膜系自动设计中的几种新型评价函数--《武汉理工大学学报(信息与管理工程版)》2002年05期
膜系自动设计中的几种新型评价函数
【摘要】：综述了不同膜系设计中特殊的建立评价函数的方法。阐明在用计算机进行自动膜系设计过程中 ,如何确定哪些指标参与薄膜性能的评价 ,用什么方式构成评价函数。并介绍了两种提高优化设计效率的评价函数构造方法
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：O484.41【正文快照】：
1　前　言目前光学薄膜的膜系设计中已经普遍采用了计算机自动设计方法 ,采用自动设计可以让一个缺少膜系设计经验的人也能设计出较好的膜系。其设计思想就是先给定一个初始膜系 ,然后计算该膜系的反射率 ,再对理想状态的目标反射率求偏差。这个求偏差的问题实际上就是建立评
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【引证文献】
中国期刊全文数据库
唐继甲;江绍基;;[J];光学仪器;2006年04期
吴先权;华文深;谢大兵;赵莉君;;[J];光学仪器;2010年03期
李易;冯国英;马孜;;[J];光学与光电技术;2009年01期
金扬利;马勉军;熊玉卿;;[J];真空;2007年02期
中国博士学位论文全文数据库
薛晖;[D];浙江大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库
赵利;[D];武汉理工大学;2003年
许宁;[D];西北工业大学;2007年
章睿荣;[D];浙江大学;2007年
邢政;[D];长春理工大学;2008年
陈丽芬;[D];中国科学院研究生院（上海微系统与信息技术研究所）;2008年
贺才美;[D];长春理工大学;2009年
陈兵;[D];长春理工大学;2009年
李美萱;[D];长春理工大学;2010年
牟鑫;[D];长春理工大学;2011年
孙岩;[D];长春理工大学;2011年
【参考文献】
中国期刊全文数据库
孔明东,李瑞洁,周九林,黄琼;[J];光电子·激光;2000年01期
李芳,张诚,林永昌;[J];光学仪器;1999年Z1期
李芳,林永昌;[J];光学仪器;2001年Z1期
孔明东,李瑞洁;[J];强激光与粒子束;2000年01期
万刚,叶得军,崔容强;[J];上海交通大学学报;1998年12期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
范希智,李国军;[J];鞍山师范学院学报;1996年04期
袁英,杨帆,孙骐;[J];安阳师范学院学报;2003年05期
杨帆,路达;[J];安阳师范学院学报;2005年02期
周震;马建新;余重秀;;[J];半导体光电;2006年03期
侯识华;孙捷;毛容伟;吴旭明;马骁宇;谭满清;陈良惠;;[J];半导体光电;2006年05期
彭伟,戚兵,丁建华,林钧岫;[J];半导体光电;1998年05期
王燕,但亚平,岳瑞峰,刘理天;[J];半导体学报;2003年01期
康香宁,徐云,宋国峰,叶晓军,陈良惠;[J];半导体学报;2003年11期
赵妙;周代兵;谭满清;王晓东;吴旭明;;[J];半导体学报;2006年09期
李阳;孟志国;吴春亚;王文;郭海成;张芳;熊绍珍;;[J];半导体学报;2008年01期
中国重要会议论文全文数据库
贺祥清;王平秋;刘琼;薛锦;于清;;[A];2007年中国南京第三届全国光学技术（光学制造技术与装备）交流会论文集[C];2007年
赵升林;孙龙;;[A];第十七届十三省（市）光学学术年会暨“五省一市光学联合年会”论文集[C];2008年
金扬利;马勉军;;[A];第六届全国表面工程学术会议暨首届青年表面工程学术论坛论文集[C];2006年
林永昌;李芳;刘育梁;辛红丽;;[A];2004年光学仪器研讨会论文集[C];2004年
任秀娟;曹雪峰;;[A];2006年全国光电技术学术交流会会议文集（B 光学系统设计与制造技术专题）[C];2006年
鄢秋荣;黄伟;张云洞;;[A];2007年先进激光技术发展与应用研讨会论文集[C];2007年
徐清;黄美东;侯兴刚;吉亚萍;;[A];中国兵工学会2009年光学与光电技术交流会论文集[C];2009年
周言敏;李建芳;王君;袁勇;梅高国;;[A];中国光学学会2010年光学大会论文集[C];2010年
李建芳;周言敏;王君;袁勇;梅高国;;[A];中国光学学会2010年光学大会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库
雷洁红;[D];中国工程物理研究院;2010年
王琼华;[D];电子科技大学;2000年
吴东江;[D];中国科学院长春光学精密机械与物理研究所;2000年
白胜元;[D];浙江大学;2001年
邓云龙;[D];华南师范大学;2002年
陈文彬;[D];电子科技大学;2002年
余海湖;[D];武汉理工大学;2002年
王学华;[D];武汉理工大学;2003年
陈波;[D];中国科学院研究生院（长春光学精密机械与物理研究所）;2003年
张胜涛;[D];重庆大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库
李东海;[D];中国工程物理研究院;2010年
赵缨慰;[D];长春理工大学;2010年
耿似玉;[D];长春理工大学;2010年
赵元安;[D];四川大学;2001年
赵秋玲;[D];曲阜师范大学;2001年
刘锋;[D];浙江大学;2002年
范树海;[D];曲阜师范大学;2002年
曹明德;[D];华南师范大学;2002年
李小甫;[D];武汉理工大学;2002年
唐敏学;[D];苏州大学;2002年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库
张永刚,李爱珍,陈建新;[J];半导体光电;1999年05期
鲍海飞，石家纬，刘明大，金恩顺，李淑文;[J];半导体技术;1996年06期
姚红军,汪荣昌,戎瑞芬,徐飞,金海岩;[J];半导体技术;1997年01期
沈伟东,刘旭,朱勇,邹桐,叶辉,顾培夫;[J];半导体学报;2005年02期
陈红;沈文忠;;[J];半导体学报;2006年04期
李秉臣,王玉田,庄岩;[J];半导体学报;1998年05期
孟宪权,王君,何磊,范湘军;[J];半导体学报;1999年05期
付秀华;姜会林;付新华;王崇娥;;[J];兵工学报;2007年10期
李芳,张诚,林永昌;[J];北京理工大学学报;2000年02期
谭满清，林永昌，周建;[J];北京理工大学学报;1996年04期
中国博士学位论文全文数据库
白胜元;[D];浙江大学;2001年
套格套;[D];中国科学院研究生院（长春光学精密机械与物理研究所）;2005年
王永进;[D];中国科学院研究生院（上海微系统与信息技术研究所）;2005年
黄占超;[D];中国科学院研究生院（上海微系统与信息技术研究所）;2006年
中国硕士学位论文全文数据库
乔保卫;[D];西北工业大学;2003年
巨志高;[D];西北工业大学;2005年
马万里;[D];电子科技大学;2005年
朱海波;[D];中国科学院研究生院（上海微系统与信息技术研究所）;2005年
闫锋;[D];西北工业大学;2006年
任永学;[D];长春理工大学;2006年
孙少妮;[D];东北大学;2006年
路亮;[D];北京工业大学;2006年
刘北平;[D];中国科学院研究生院（上海微系统与信息技术研究所）;2006年
张洪涛;[D];长春理工大学;2007年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库
吴先权;华文深;谢大兵;赵莉君;;[J];光学仪器;2010年03期
李易;冯国英;马孜;;[J];光学仪器;2009年02期
翟子羽;叶美盈;;[J];光子学报;2011年09期
荆龙康;蒋玉蓉;倪婷;;[J];光学技术;2012年02期
李易;冯国英;马孜;;[J];光学与光电技术;2009年01期
陈强;刘协权;倪新华;;[J];科学技术与工程;2007年11期
刘秋明;王永向;丁艳;戎非;付德刚;;[J];中国农业科技导报;2011年01期
张琛;詹志辉;;[J];计算机工程与设计;2009年23期
毕晓冬;;[J];潍坊学院学报;2007年04期
张颖慈;吕戈静;;[J];微计算机信息;2010年09期
中国博士学位论文全文数据库
薛晖;[D];浙江大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库
张淑娜;[D];浙江大学;2011年
黄磊;[D];哈尔滨工业大学;2006年
章睿荣;[D];浙江大学;2007年
王汉华;[D];武汉理工大学;2007年
王强;[D];吉林大学;2008年
陈丽芬;[D];中国科学院研究生院（上海微系统与信息技术研究所）;2008年
于岩;[D];长春理工大学;2010年
施洋;[D];西安工业大学;2010年
周天宇;[D];国防科学技术大学;2010年
万文博;[D];西安工业大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
周健,林永昌;[J];光学学报;1997年10期
林永昌,张诚,李芳;[J];光学仪器;1999年Z1期
张诚,林永昌;[J];光子学报;1999年01期
范正修,范瑞瑛,陆月妹;[J];红外研究;1982年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
郑权;唐晋发;蒋百川;;[J];浙江大学学报(工学版);1980年S1期
周健,林永昌,顾永琳;[J];北京理工大学学报;1997年05期
李芳,张诚,林永昌;[J];北京理工大学学报;2000年02期
华却才让;;[J];青海师范大学学报(自然科学版);2010年04期
张权;;[J];商场现代化;2006年26期
卢伟;程世娟;;[J];绵阳师范学院学报;2007年02期
谢意;陈前;刘永智;;[J];红外与激光工程;2007年04期
朴春俊;吴玉岩;;[J];燕山大学学报;1992年03期
刘怀,黄建新;[J];光子学报;2005年09期
刘梁;曹德欣;邢庆峰;;[J];黑龙江科技学院学报;2009年01期
中国重要会议论文全文数据库
左劼;于中华;郭颖;唐常杰;;[A];第十七届全国数据库学术会议论文集（研究报告篇）[C];2000年
曹茂永;孙农亮;郁道银;;[A];中国仪器仪表学会第三届青年学术会议论文集（上）[C];2001年
孙农亮;曹茂永;;[A];中国仪器仪表学会第三届青年学术会议论文集（上）[C];2001年
曹长庆;曾晓东;;[A];2009年西部光子学学术会议论文摘要集[C];2009年
张国超;敬斌;;[A];2005中国机器人大赛论文集[C];2005年
段其昌;黄欢;;[A];2008中国仪器仪表与测控技术进展大会论文集（Ⅱ）[C];2008年
陈星;;[A];四川省通信学会2008年学术年会论文集[C];2008年
成孝刚;陈启美;刘国庆;;[A];中国通信学会通信软件技术委员会2009年学术会议论文集[C];2009年
王珏;程然;王骄;;[A];2009中国控制与决策会议论文集（2）[C];2009年
陶军;高翔;周全;李晓亚;;[A];马斯特杯2003年中国机器人大赛及研讨会论文集[C];2003年
中国重要报纸全文数据库
韩谨;[N];证券日报;2005年
周振成;[N];中国包装报;2000年
刘乾福;[N];中国财经报;2008年
张辉　赵聚江
张辉);[N];河北日报;2009年
;[N];期货日报;2004年
;[N];中国冶金报;2006年
张计友　通讯员
翟永杰;[N];河北经济日报;2009年
孙增圻;[N];计算机世界;2001年
国家统计局统计科学研究所研究基地
山东大学生活质量与公共政策研究中心;[N];社会科学报;2011年
杨斌?李军;[N];人民邮电;2008年
中国博士学位论文全文数据库
时贞军;[D];大连理工大学;2002年
徐尚志;[D];中国科学技术大学;2005年
张慧杰;[D];吉林大学;2009年
于保军;[D];吉林大学;2008年
苏时光;[D];中国农业大学;2004年
胡涛;[D];哈尔滨工业大学;2007年
谭志国;[D];国防科学技术大学;2008年
韩军;[D];西安电子科技大学;2011年
张明键;[D];华南理工大学;2004年
林兆华;[D];中国科学院研究生院（长春光学精密机械与物理研究所）;2012年
中国硕士学位论文全文数据库
袁翊国;[D];北京邮电大学;2011年
黄灿彰;[D];合肥工业大学;2008年
蒋莎;[D];武汉科技大学;2008年
李向莉;[D];苏州大学;2006年
周宇;[D];哈尔滨工业大学;2007年
刘涛;[D];西北大学;2011年
何玉林;[D];河北大学;2009年
彭亚民;[D];南京理工大学;2007年
王彦芳;[D];山东大学;2011年
谢丁杰;[D];浙江大学;2011年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号XBP1S在高糖引起肾脏系膜细胞功能紊乱中的作用及机制研究--《复旦大学》2013年博士论文
XBP1S在高糖引起肾脏系膜细胞功能紊乱中的作用及机制研究
【摘要】：糖尿病(Diabetic mellitus, DM)现已成为全球日益关注的公共健康问题。机体长期处于高血糖状态,可以引发各种糖尿病慢性并发症,如糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变以及糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)等。其中,DN是糖尿病最严重的并发症之一,也是临床终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)发病最主要的原因。DN早期特征性的病理学改变有肾小球肥大、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积,基底膜增厚等,晚期发展为肾小球硬化和肾小管间质弥漫性纤维化。DN的发病机制尚不清楚,目前认为是高血糖、糖基化终末产物形成与堆积、氧化应激、炎症、血流动力学异常以及遗传背景等各种因素共同参与和发展的结果。
内质网(endoplasmic reticulum, ER)是细胞胞浆中由膜构成的细胞器,位于细胞核附近。除原核细胞和哺乳动物成熟的红细胞外,ER普遍存在于所有真核细胞。正常情况下,ER具有非常强大的维持细胞内稳态功能,当某种原因(葡萄糖或营养物质的缺乏、脂质过度负荷、毒素或分泌蛋白合成过多、Ca2+代谢失衡、缺血再灌注与氧化应激等)打破了细胞稳态,使细胞内蛋白质合成速度过快,超过了ER折叠能力,导致ER处于一种生理功能紊乱的状态,即形成内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)。最近几年研究发现,ERS与糖尿病及其并发症的发生与发展密切相关。ERS由ER膜上的三条跨膜蛋白介导,包括肌醇需要酶1(inositol requiring enzyme1,IRE1)、蛋白激酶受体样内质网激酶(protein kinase receptor-like ER kinase,PERK)和激活转录因子6(activating transcription factor6,ATF6)。其中IRE激活后,剪接下游的X盒结合蛋白(X-box binding protein1,XBP1),XBP1经剪接后翻译成为有转录调节活性的XBP1S。IREl/XBP1是在内质网应激中最保守最重要的一条信号通路。XBP1广泛存在于内分泌、消化以及生殖等系统的各组织器官。XBP1S是ER应激的关键转录调节因子,既往研究证实XBP1S与细胞的分化、血浆蛋白的分泌、以及细胞的生存与凋亡密切相关,在大多数生理状态下对细胞起保护作用。近年来许多研究证实,XBP1S与糖尿病发展也密切相关,参与了胰岛素抵抗,糖代谢异常,糖尿病视网膜病变,糖尿病中枢系统损伤以及DN等病理过程。
大量的在体与离体实验研究证实,肾脏组织活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)生成增多是导致糖尿病肾损害的重要原因。糖尿病早期,高血糖环境刺激增加细胞NADPH氧化酶的活性,引起ROS明显升高。ROS的过度生成参与了细胞的肥大、增殖与凋亡等病理过程。肾实质细胞的丢失是DN病理特征之一,无论是动物还是DN病人,实质细胞的丢失会加速病情的恶化,并加剧蛋白尿的生成。肾脏系膜细胞(Mesangial cells, MCs)是肾小球重要的固有细胞,无论在糖尿病病人还是糖尿病动物模型上,都能观察到MCs凋亡的发生。ROS是导致凋亡的重要原因之一,ROS亦是引起ER应激的病因之一,两者相互作用,共同参与了DN的过程。
XBP1S在不同的细胞凋亡发生中的调节作用截然不同,可以发挥促凋亡或抗凋亡的截然相反的作用：此外,亦有文献报道,XBP1具有抗氧化应激的作用。然而,在DN情况下,XBP1S与ROS以及凋亡之间的关系仍不是很清楚,如果XBP1S对系膜细胞具有抗氧化与抗凋亡的作用,那么其作用的分子机制如何?CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)是ERS中与细胞凋亡调节密切的相关的基因,既往的大部分观点认为其具有促凋亡作用,且启动子区域含有XBP1的结合位点。据报道：在肝癌细胞,XBP1S通过反向调节CHOP促进细胞的存活。
为此,在本研究中,我们观察了在离体培养的大鼠肾脏系膜细胞上,给予高浓度葡萄糖刺激后,观察ROS变化、XBP1S表达的改变以及系膜细胞凋亡的变化；并探讨了XBP1S的改变与高糖导致MCs氧化应激发生以及凋亡的关系,及其可能作用的分子机制。通过上述研究,试图阐明XBP1S在DN中作用以及机制。实验共分为四个部分：一、XBP1S在高糖激活MCs氧化应激中的作用及机制研究
1.首先,在离体培养的大鼠肾脏MCs上,观察了高糖刺激(HG,30mmol/L D-葡萄糖)对细胞中ROS生成的影响。系膜细胞给予高糖刺激(12h,24h和48h)后,ROS出现明显升高。用NADPH氧化酶抑制剂DPI (Diphenylene-chloride iodonium,10-6mol/L)可以抑制高糖引起的ROS升高。Western blot结果显示,在高糖刺激后,NADPH氧化酶中p47phox亚单位的蛋白水平明显升高。
2. Western blot结果显示,在原代培养的大鼠MCs以及大鼠MCs系中,高糖引起XBP1S蛋白水平的明显降低,而XBP1U的蛋白水平在高糖刺激前后并未出现明显的变化；RT-PCR与qPCR技术进一步证实了XBP1S的mRNA水平在高糖刺激后有显著降低。
3.在离体培养的大鼠肾脏MCs上,用腺病毒表达载体构建技术转染过表达XBP1S后,观察到与表达绿色荧光蛋白的细胞相比较,过表达XBP1S可以明显降低高糖引起的ROS升高以及p47phox蛋白水平的升高。
4.MCs转染siRNA (50nM)抑制XBP1S表达后,观察到细胞中ROS水平升高以及p47phox蛋白水平的升高。
这部分的实验结果说明高糖情况下,ROS的过度生成可能主要来源于NADPH氧化酶途径。XBP1S在高糖条件下表达降低可能与ROS生成增加有关,XBP1S具有抑制氧化应激发生的功能,XBP1S的抗氧化作用与降低NADPH氧化酶的胞浆亚单位p47phox表达,从而降低NADPH氧化酶活性有关。
二、XBP1S在高糖导致MCs凋亡中的作用
1.在离体培养的大鼠肾脏MCs中,用流式细胞术观察了高糖对凋亡的影响。细胞给予高糖刺激后,Annexin-V标记的凋亡细胞数明显增加。使用Western blot技术观察到,给予细胞高糖刺激后,细胞中与前凋亡相关的基因Bax与Bcl2的比率明显升高,凋亡的执行基因caspase3的前体与剪切体蛋白水平在高糖刺激下也明显升高。
2.在正常培养的MCs中,与表达绿色荧光蛋白的细胞组比较,Western blot结果显示,过表达XBP1S既可以降低Bax与Bcl2的比率,又明显降低caspase3的前体与剪切型蛋白的水平。
3.在高糖培养的MCs中,Western blot结果显示,过表达XBP1S可以降低高糖引起的Bax与Bcl2的比率升高以及caspase3前体与剪切型蛋白水平的升高。
4.在正常培养的MCs中,MCs转染siRNA (50nM)抑制XBP1S表达后,Western blot结果显示,caspase3的前体与剪切体蛋白水平的升高。
5.NADPH氧化酶抑制剂DPI(10-6mol/L)处理48h可以抑制高糖引起的Bax与Bcl2的比率升高以及caspase3的前体与剪切体蛋白水平的升高。6.MCs给予H2O2(1×10-4uM)刺激4h后,Western blot显示caspase3的前体与剪切体的蛋白水平的增加。
该部分实验结果说明,高糖引起MCs凋亡增加,ROS升高是导致凋亡的原因之一；XBP1S具有抗凋亡作用,其抗凋亡作用与Bax/Bcl2以及caspase3等基因有关。
三、XBP1S在高糖导致MCs凋亡中的机制研究
1.在离体培养的大鼠肾脏MCs观察了高糖对CHOP的影响。我们使用Western blot技术观察到,高糖刺激条件下,CHOP的蛋白水平明显降低；qPCR技术也证实了CHOP的mRNA水平明显降低。
2.使用染色质免疫共沉淀方法观察到XBP1结合于CHOP的启动子区域;过表达XBP1S增加CHOP的蛋白水平。
3.MCs转染siRNA(50nM)抑制CHOP表达后,Western blot结果显示Bax/Bcl2以及caspase3的前体与剪切体蛋白水平未发生变化。4.MCs转染siRNA(50nM)抑制CHOP表达后,较对照组,Western blot结果显示：凋亡性坏死相关蛋白BNIP3的蛋白水平明显增加；流式细胞检测技术结果显示,PI标记的坏死细胞数明显增加。
5.利用流式细胞术观察到,高糖刺激下,PI标记的坏死细胞数明显增加。其次Western blot结果观察到,高糖刺激条件下,BNIP3的蛋白水平明显增加；过表达XBP1S48h后可明显降低高糖引起的BNIP3的蛋白水平升高。
该部分实验结果说明,XBP1可直接调控CHOP的表达,而且对CHOP是正向调控；XBP1通过CHOP调控高糖引起的细胞坏死,但XBP1S对凋亡的作用无CHOP无关。
四、XBP1S在高糖导致肾脏纤维化中的影响
1.在离体培养的大鼠肾脏MCs中,观察了高糖对细胞外基质分泌的影响。细胞分别在高糖环境中培养24h、48h与72h,收集细胞的培养液,Western blot结果显示细胞外基质蛋白Fibronectin与Collagen IV的蛋白水平增加。
2.过表达XBP1S后,再给予高糖刺激48h,收集细胞培养液,Western blot结果显示过表达XBP1S可明显降低高糖引起的Fibronectin与Collagen IV的蛋白水平增加。
3.给予大鼠腹腔注射STZ建立Ⅰ型糖尿病动物模型,8周后,收集大鼠肾皮质组织并提取蛋白,Western blot结果显示,相比较于正常对照组动物,糖尿病组大鼠肾脏皮质组织中Fibronectin与Collagen IV的蛋白水平明显增加,p47phox蛋白水平明显升高；
4.相较于正常对照组动物,糖尿病组大鼠肾脏皮质组织中XBP1S与CHOP的蛋白水平降低,caspase3的前体与剪切体与BNIP3蛋白水平明显增加。
该部分实验结果说明,MCs及肾脏组织中细胞外基质蛋白生成增加,细胞外基质蛋白合成增加,可导致纤维化的发生。XBP1S过表达可明显减轻高糖刺激引起的细胞外基质蛋白合成增加；在糖尿病动物模型中,观察到肾脏组织氧化应激的发生,并伴有细胞外机制蛋白合成增加,以及XBP1S与CHOP的蛋白水平降低,而凋亡与坏死的蛋白水平升高。
综上所述,本课题研究结果表明XBP1S在高糖环境中表达降低,XBP1S水平降低与高糖引起的MCs氧化应激与凋亡有关：XBP1S的降低导致了ROS的过度生成以及后续的细胞凋亡,其调节细胞ROS水平的机制可能与调节p47phox表达有关；高糖可以引起MCs的凋亡与坏死,XBP1S具有抗凋亡与抗坏死作用,其抗凋亡作用可能与调节Bax, Bcl2以及caspase3等基因表达有关；XBP1可直接调控CHOP, XBP1S的抗凋亡作用与CHOP无关,XBP1S的抗坏死作用可能与调控CHOP有关。本课题研究结果为认识XBP1S在高糖环境中的改变,及在糖尿病肾脏损害中的作用,糖尿病致肾脏损害发生机制提供了新的实验依据。
【关键词】：
【学位授予单位】：复旦大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2013【分类号】：R587.2【目录】：
英文缩略词表3-7摘要7-11Abstract11-16前言16-19第一部分：XBP1S在高糖诱导系膜细胞ROS过度生成中的作用及机制研究19-55 前言19 材料和方法19-36 实验结果36-50
第一节 高糖对大鼠肾脏系膜细胞ROS生成及XBP1S表达的作用36-42
第二节 大鼠XBP1S腺病毒表达载体的构建及在系膜细胞中的表达42-45
第三节 过表达外源性XBP1S对ROS的影响45-48
第四节 抑制内源性XBP1S表达对细胞ROS生成的影响48-50 讨论50-55第二部分 XBP1S在高糖引起系膜细胞凋亡中的作用55-65 前言55-56 材料与方法56-57 实验结果57-63 讨论63-65第三部分 XBP1S在高糖引起系膜细胞功能紊乱中的分子机制65-77 前言65 材料与方法65-68 实验结果68-73 讨论73-77第四部分 XBP1S对高糖引起系膜细胞细胞外基质蛋白合成的影响77-83 前言77 材料与方法77-78 实验结果78-82 讨论82-83全文结论83-84参考文献84-92综述92-101 参考文献97-101研究生期间已发表和待发表的文章101-102致谢102-103
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【共引文献】
中国期刊全文数据库
聂彦娜;李姝玉;崔蕾;易月娥;柴欣楼;吴莹;王羽侬;贾德贤;王谦;;[J];北京中医药大学学报;2014年01期
季晓庆;沈冲;陈燕春;赵祥海;杨松;武鸣;徐燕;;[J];南京医科大学学报(自然科学版);2014年08期
李庆伟;王诗粤;逄越;;[J];辽宁师范大学学报(自然科学版);2014年02期
Li YJin Yu;Xinxin Li;Jiaojiao FChenyang YXinru W;[J];The Journal of Biomedical R2014年04期
王健;姜曼;辛永宁;宣世英;;[J];临床肝胆病杂志;2014年11期
胡海英;胡旭堂;王志禄;谢宛霞;徐芳;蒙颖;朱海;白海渊;元朝波;;[J];现代生物医学进展;2014年31期
Marlein Miranda CPeter de WAlfons VYicheng Ni;;[J];World Journal of M2013年04期
滕家安;杨瑞平;;[J];中国临床新医学;2013年10期
夏国莲;马伟斌;江荣林;雷澍;王灵聪;吴建浓;黄立权;吴艳春;智屹惠;朱美飞;;[J];中国糖尿病杂志;2013年11期
刘楠;李岩;牛振华;于雪凡;;[J];中风与神经疾病杂志;2013年08期
中国博士学位论文全文数据库
眭涛;[D];南京医科大学;2013年
吴微;[D];南京医科大学;2013年
白慧君;[D];北京协和医学院;2013年
张国强;[D];中南大学;2012年
陈思;[D];北京协和医学院;2010年
林小琼;[D];华南理工大学;2013年
徐同福;[D];山东大学;2014年
杨熙;[D];南方医科大学;2014年
曾宪思;[D];昆明理工大学;2014年
吴晓玲;[D];宁夏大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库
贾岚;[D];河北医科大学;2013年
陈吉刚;[D];第三军医大学;2013年
刘静;[D];第四军医大学;2013年
李妍妍;[D];泰山医学院;2013年
郭丽;[D];第四军医大学;2013年
李祥柱;[D];重庆医科大学;2012年
聂春杰;[D];华中科技大学;2012年
张媛媛;[D];蚌埠医学院;2014年
孙丽;[D];北京中医药大学;2014年
荣加国;[D];苏州大学;2014年
【相似文献】
中国期刊全文数据库
姜春玲;[J];大连医科大学学报;2003年01期
纪玉莲,杨彦强,陈永雄,姜宗培,张仕光,余学清,姜傥;[J];中华肾脏病杂志;1999年01期
房艳;郭敏;;[J];解剖学杂志;2006年05期
周素娴;赵晋晋;雷闽湘;;[J];中国中医急症;2009年07期
王玉,邹万忠,李晓玫;[J];中华肾脏病杂志;1998年04期
马健飞,周希静;[J];中华肾脏病杂志;2000年02期
王莉;李秋;李翠萃;阳海平;王莉佳;刘玮;;[J];临床儿科杂志;2014年02期
冯伟静;张爱华;丁桂霞;;[J];实用儿科临床杂志;2010年17期
姜晓刚;;[J];中国公共卫生;2013年09期
艾斯;郑健;林青;邱彩霞;林雄;宋艳芳;;[J];中药新药与临床药理;2014年04期
中国重要会议论文全文数据库
刘海英;关广聚;柳刚;文蓉珠;张艳;陈兵;李学刚;;[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
袁军;贾汝汉;包艳;;[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
张怡;黄国良;;[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
张怡;黄国良;;[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
吴兆龙;王远程;叶志斌;;[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
姜宗培;徐知延;张海燕;余学清;;[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
吴慧娟;王小刚;刘晔;赵仲华;冯秀艳;王慧君;张志刚;;[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年
张庆红;丁国华;张建鄂;白寿军;罗昌霞;肖厚勤;;[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
毛山山;张农;;[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
刘铜华;吕仁和;黄启福;高彦彬;;[A];糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年
中国博士学位论文全文数据库
江颖娟;[D];南方医科大学;2013年
李静;[D];中国协和医科大学;2008年
吴元俊;[D];南京医科大学;2002年
周素娴;[D];中南大学;2009年
兰洋;[D];复旦大学;2004年
张爱华;[D];南京医科大学;2001年
刘洁;[D];河北医科大学;2010年
孙敏;[D];南京中医药大学;2004年
李学刚;[D];山东大学;2011年
毛华雄;[D];中南大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库
周书琴;[D];南京医科大学;2008年
刘友霞;[D];山东大学;2011年
封晓娟;[D];河北医科大学;2011年
张月娟;[D];复旦大学;2009年
杜娟;[D];中国医科大学;2006年
贾丽艳;[D];河北医科大学;2009年
瞿麟平;[D];复旦大学;2008年
郑晓枫;[D];辽宁中医药大学;2012年
张怡;[D];福建医科大学;2011年
张恒远;[D];福建医科大学;2007年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号}