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常崇旺:揭露大言不惭的“干细胞治疗脑瘫”骗局
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&& 干细胞移植是新近冒出的一种治疗脑瘫的方法，其被宣传具有神乎其神的疗效。但是，干细胞移植治疗脑瘫是否真的有效却值得考量。很多网站、媒体上都在介绍干细胞移植对于治疗小儿脑瘫的种种优势,那么,这种“神奇”的干细胞移植技术真是治疗脑瘫的好方法吗?让我们来深入了解一下，看看其到底是货真价实的神奇疗法，还是大言不惭的骗子把戏?西安唐都医院功能神经外科常崇旺
　　小儿脑瘫是指从受孕开始至出生后一个月内脑发育尚未成熟阶段,由于非进行性脑损伤所致的以姿势和运动功能障碍为主的综合症,是小儿时期常见的中枢神经障碍综合症,病变在脑,但累及四肢,表现多样,可伴有智力低下,惊厥,听觉和视觉障碍,行为异常等,是儿童致残的主要疾病之一。
　　据研究发现,人类的大脑中至少有1011个神经元,神经元发挥功能还要通过突触形成错综复杂的神经网络系统到达效应器。有观点认为,既然神经细胞损伤造成运动障碍,如果能补充或使神经元再生将有可能使脑瘫治愈,因此目前有一些机构投入了神经干细胞移植治疗脑瘫的研究,并不断宣称其种种优势,让不少脑瘫患者及其家人似乎看到了一丝光明。
　　这些机构宣传的干细胞移植治疗脑瘫是在血液中提取相应干细胞体外分离、纯化后经静点或介入等方式输入到患者体内,促进受损脑组织细胞的再生、修复,进而达到功能重建的目的。但实际上,神经干细胞移植在治疗脑瘫的临床应用上还存在不少缺陷或尚未解决的难题,
　　那么就让我们来看看“干细胞疗法”面对的难题都有哪些?
　　1、神经干细胞能否分化为一定纯度的神经细胞?
　　神经干细胞移植进大脑后能否在正确的位置“长”出神经细胞来?这些重新“长”出来的神经细胞能否长期存活?而如何获得神经干细胞更是一个难题。到日前为止,仍未有成熟的技术可以从脐血中分离、提纯和扩增到神经干细胞。也就是说,没有人知道哪种分离方式最好,纯化到什么程度才可以用于移植,扩增后的干细胞要达到哪些指标才是“合格”的。
　　2、人类的大脑精密无比
　　至今人们对此的了解仍不算多,神经系统是传递信号的“道路”,一个挨着一个的神经细胞巧妙而精确地传递电信号,才让我们在看到台阶时知道要抬腿。但是,就算我们能把神经干细胞安全地移植进大脑,那这些干细胞能不能准确地到达需要修补的地方?到达以后能不能像其他神经细胞一样传递信息?目前这些都没有确定的答案。
　　3、培育的分化细胞不均一
　　虽然胚胎干细胞、神经干细胞在体外培养中都可以分化为神经细胞,但是分化成为有功能神经元的比例并不高,只有约为20～30%,而且每次人工诱导分化都存在一定程度的差异,无法做到产出细胞完全均一。且目前生产的神经干细胞约为1010/L,每次使用只能用5ml,在体内不能控制的环境下转化成神经元的数量尚未清楚,何况还要通过迁移成为特定部位的有运动功能的神经元呢?
　　4、神经元间无法定向联系
　　特定神经元突触才会向特定“靶”组织的特定细胞生长并连接,即使在最佳实验室条件下,每天的生长速度也不会超过1毫米,也就是说,可能需要很长的时间才有可能形成神经元和“靶细胞”的连接,更主要的是现在根本还没有解决神经元定向联系的难题。
　　5、干细胞移植后疗效无法确定 目前尚在实验阶段
　　目前已经进行的移植实验,甚至临床实验,所观察到的疗效没有提供令人信服的物质基础。与此同时,已经进行的很多临床实验都没有进行严格的对照研究,也没有发现长期疗效,所以目前无法为细胞移植治疗的可靠性提供直接证据。
　　6、干细胞可能发育成肿瘤细胞
　　干细胞存在致瘤性是国际共识和研究焦点。北京大学干细胞中心则证实,成熟度相对高的神经干细胞移植后同样具有较高的致瘤性。而宣武医院研究表明,胚胎干细胞分化出的细胞移植后,在发挥疗效的同时,具有较强的致瘤性。
　　从理论上讲,只要具有分裂增生能力的细胞被植入动物体,就具有形成肿瘤的可能。少量细胞移植不长瘤但可能有疗效吗?到一定数量的移植,就必然产生肿瘤,移植多少为合适无统一认识。还有究竟是什么细胞直接产生了肿瘤?这些细胞的特性是什么?如何保证干细胞分化潜能的前提下抑制其过度增殖?这一系列问题和其他问题需要等待科学家们深入研究去解决。因此,只有通过细致的临床前大动物(猴)试验,才能进入干细胞技术广泛应用于临床的新时代。
　　7、神经干细胞移植技术在目前还处于研究阶段
　　其技术尚不成熟,关键部分存在不确定性。神经干细胞的发现距今也不过短短十多年,且不论普通民众,就算是专业学者对此了解的也不多,更别说“移植”这种高深的字眼,因此不难想像此项技术在治疗脑瘫的临床运用上尚处于前期摸索阶段,即便存在个别成功案例,但其是否能保证全面可靠的疗效仍然值得商榷。
　　第四军医大学唐都医院神经科和神经外科实力在国内属于顶尖水平,其对于“神经干细胞移植”应用于临床仍持万分谨慎的态度,其中一名神经康复专业的专家说,他至今尚未发现国际上有任何循证医学的证据表明神经干细胞移植是有效的。
　　目前这种利用脑瘫患者及其家人急于求医的心态,大肆宣扬和过分夸大神经干细胞移植治疗效果的行为是极为不负责的,更是没有任何科学依据的。另外,相对于技术已趋成熟、效果立竿见影的FSPR术来说,干细胞移植手术动辄数万元的费用也并非所有的脑瘫患者家庭所能承受的,就算若干年之后其技术真得发展成熟了也不一定能给广大的脑瘫患者带来更多的好处。
　　现在很多国内外的神经专业科学家都在致力于解决上述这些问题,尽管专家对神经干细胞移植将来应用于临床充满乐观的信心,但他们不得不面对的是,距离成熟的临床应用,还很遥远,甚至在实验室也没有取得理想的结果。所以,神经干细胞移植对脑瘫的治疗目前还只能说是一个希望。
　　对神经干细胞移植治疗脑瘫的疗效,目前还没有一个很权威的机构或组织做出一个公正客观的评价。所以,一些机构所宣传的干细胞移植对于治疗脑瘫有着神乎其神的功效是毫无科学依据的。从目前医学发展的水平来说,FSPR术仍属治疗脑瘫效果比较好的方法之一,尤其是针对痉挛型脑瘫而言,可以起到根除痉挛和解除过高肌张力的作用,术后再配合短期正规的康复训练,就能起到比较明显的疗效。
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责任编辑：白雪
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&#187 干细胞移植的机制和国内水平
干细胞移植的机制和国内水平
[第1楼 PID-01-28 12:52 斌斌
干细胞移植的机制和国内水平来源：人民网-健康频道
人民网北京1月28日电（记者王鹏）1月18日10点，北京市神经外科研究所神经干细胞室主任、武警总医院神经干细胞移植科主任安沂华教授做客人民网健康访谈，谈干细胞治疗中枢神经系统疾病的治疗现状和展望，敬请广大网友关注。
王鹏：刚才您一直说的是基础研究的领域，它和临床上比较普通的病，比如您治的病人中间，用什么搭建一个桥梁，联系紧密吗？也就是干细胞移植的机制。
安沂华：根据国内外大量动物试验，还有临床实践，我们发现神经干细胞可以通过以下的两个机制进行中枢神经系统损伤的修复，第一，细胞替代的作用。举个例子，如果我们的大脑或者脊髓发生损伤，就有大量的神经细胞死亡掉了，在这种情况下，人的神经功能就会发生缺失，这时候如果我们把神经干细胞移植进去以后，这种细胞就能自动地识别损伤的部位，就是哪个地方出现了损伤，就主动地迁移到那个地方，然后变成损伤修复所需要的这种细胞。就好比是我们的汽车，如果坏了一个零件，这个干细胞过去以后，就可以变成所需要的新的零件，把这个旧的零件去掉。这样这个汽车就重新恢复了它的功能，这是细胞替代作用。
第二个机制叫神经营养作用。也就是说，大量体外研究证明，神经干细胞在体外能够分泌许多神经营养因子。这些神经营养因子，可以修复大脑内已经损伤的细胞，使它重新发挥它的功能。
王鹏：按刚才您说的这个机制来讲，比如跟我们以前很常见的换肾、换心脏、换肝的手术有什么不一样，是不是一回事？
安沂华：原来曾经在器官移植医学领域里就包括您说的肾移植、心脏移植、肝移植等，同时，还有一个特殊的小的领域，就叫细胞移植。比如现在干细胞移植已经非常广泛了，像我们经常听到的造血干细胞移植、糖尿病的胰岛细胞移植，包括现在做的神经干细胞移植，从大的范围来讲，也是属于这个范围。
王鹏：我们比较常听的造血干细胞的移植，很多得白血病的患者，首先想到如果很严重，就移植这样的细胞。胰岛细胞还处在基础研究跟临床结合比较初始的阶段，我们听到的报道还比较少。目前我们的神经干细胞移植跟这两者和其他的移植相比，在国内发展到了一个什么样的程度？
安沂华：应该是这样的。正像您所说的，造血干细胞的移植，因为已经经历几十年了，现在发展到了一个相对比较成熟的阶段。胰岛细胞的移植，据我所知，美国在前两年曾经有那么一个报道，美国的科学家到了巴西，跟巴西的科学家合作，治疗了十多个一型糖尿病患者，就是胰岛细胞移植治疗一型糖尿病患者，效果还是相当令人满意的。去年中国的福州军区总医院也有这方面的临床成功报道，像那些神经干细胞，它有一个渊源，就是在上世纪80年代的时候，由瑞典的科学家还有美国的科学家最先做起了一种治疗，叫肾上腺细胞移植治疗帕金森氏病，后来逐渐演变成中国大量的医院进行胎脑移植，治疗帕金森病，治疗共济运动障碍等等疾病，都取得了一定的效果。
王鹏：什么叫胎脑移植？
安沂华：胎脑移植是指从流产的胎儿脑组织里，提取出大量的组织，然后在体外打散成细胞的状态，再移植回病人的脑内，我们叫胎脑移植。据当时的文献报道，国内治疗这种病人已经达到了上千例。也取得了一定的效果。从这个意义上来讲，其实当时的胎脑移植，人们当时还没有神经干细胞的概念，其实这里发挥作用的就是胎脑组织的神经干细胞。相对来讲，神经干细胞移植更久远一些。
王鹏：目前在我们国家的各个医院里，据您的了解，达到了一个什么样的治疗水平？
安沂华：现在随着我们政府对干细胞研究的重视，包括“863”计划、“973”计划，国家自然科学基金以及各地的省市级的自然科学基金投入了大量的科研经费，从事干细胞方面的基础和临床前期的研究。比如在2006年，我们科技部有一个“863”干细胞与组织工程重大攻关课题，投资了两亿人民币进行各种干细胞的临床前期研究，包括肝脏的干细胞、胰腺的干细胞、心肌的干细胞、神经的干细胞等等的研究。
由于国家政府对这个方面很重视，有大量的科学家进行了这方面的研究，因此，在取得了许多前期的成功结果的基础上，我们国家现在有越来越多的医院开始进行了神经干细胞的临床治疗。据我所知，在北京就有武警总医院、海军总医院和北京大学医学部，在上海有复旦大学附属华山医院、在广州有珠江医院，此外还有全国各地与深圳北科公司合作的医院，包括沈阳的463医院，杭州的萧山医院等等诸多医院都从事了神经干细胞移植的治疗，而且现在从事这个治疗的医院越来越多。
王鹏：如果从事这个医疗的医院多起来，就涉及到规范的问题。从事这种治疗需要一个什么样的硬件和软件的基础？什么样的医院可以适应这个基础标准来做这件事的？
安沂华：现在国家在这方面也开始逐渐进行规范。比如说像器官移植，我们在前年出台了一个《器官移植管理暂行条例》，现在相对于干细胞移植的临床治疗，据我们所知，国家正在抓紧进行这方面的政策法规的拟制。现在有一种主流的倾向，就是想把干细胞移植作为一种医疗新技术加以进行规范，可能对医院的资质、从业医师的资质都有比较高的要求。王鹏：刚才我们上面说的是比较宏观一点，网友觉得比较模糊。我们说一些他最感兴趣的、实际的话题，就是神经干细胞移植，能治哪些病，其中效果最明显、最擅长的是哪一部分？
安沂华：据我所知，目前在我们中国使用神经干细胞移植治疗的疾病种类是非常广泛的，比如说外伤的后遗症，像脑外伤后遗症、脊髓损伤的后遗症；脑卒中的后遗症，比如像脑出血、脑血栓后遗症，小儿脑瘫，中枢神经系统慢性变性性疾病，像帕金森氏病、运动神经元病，还有家族性遗传性的小脑萎缩等等等等。治疗的范围是非常广泛的。还有的医院进行小范围的忧郁症的治疗。
我前几天看到一个报道，我们国内有一家医院使用干细胞移植治疗视神经发育不全，治疗了几个美国的患者，效果也是非常惊人。
王鹏：刚才您详细地介绍了一遍。根据您的经验，效果最明显的是哪几类病？
安沂华：根据我们现在的临床经验，我们现在已经使用神经干细胞移植治疗了500多例患者。
王鹏：在全国是最多的吗？
安沂华：就一个医院来讲，我们的治疗数量是走在最前面的。从我们的体会来看，我们认为在治疗以下三种疾病方面疗效还是相当令人满意的。第一个就是小儿脑瘫。第二就是脊髓外伤后遗症，第三是脑外伤后遗症。在这方面我想举几个比较典型的例子。比如说小儿脑瘫，我们曾经治疗了一个4岁的脑瘫患者，这个孩子出生的时候发生了窒息，四个月的时候在当地的医院诊断是脑瘫，然后这个孩子就开始在各个医院进行了一系列规范的康复锻炼、康复治疗，很遗憾的是，没有取得比较满意的治疗效果。这个孩子在4岁的时候，父母领着她到我们武警总医院进行治疗。当时入院的时候，我们检查这个孩子是智力发育比较差的，说话就只能发出简单的单音节，比如“咿”、“呀”、“妈”，两个手不能准确地抓持物体，而且不能独立地站立，已经四岁了，还不能独立地站立，走路的时候，她的母亲必须抓着她的两个胳膊，一步一步地往前挪，而且身体平衡能力很差，左右摇摆。我们给她进行了一个疗程的神经干细胞移植，病人在出院前就已经有了比较明显的改善，这个孩子出院三个月以后，我们进行了电话的随访，发现这个孩子已经有了比较明显的改善了。
王鹏：体现在哪儿？
安沂华：第一，她的语言功能。现在可以把几个字连在一起说出来了，比如“妈妈再见”，然后数数能从一数到十，而且主管她的康复锻炼的康复师也说，真的很神奇，你的孩子做完干细胞移植之后，学习一个动作速度快很多了，以前学习一个动作可能需要一两周的时间，现在只要一两天就能学会了。到孩子出院九个月以后，我们到病人的家里进行了一个随访，发现这个孩子有了更进一步的改善。首先，这个孩子说，可以背唐诗了，比如“黄河入海流”这些话她都能说出来了。运动功能也有了非常明显的改善。她可以自己独立地行走一段距离，虽然身体还有一点摇摆，不是很稳定。又过了几个月以后，我们再打电话给她的母亲，她的母亲高兴地告诉我们，现在这个孩子可以独立行走，不需要采取任何安全措施，走得更平稳了，这是在脑瘫方面一个比较典型的病例。
在脑外伤方面，我们曾经治疗过天津的一个警察，这个警察是当地的一个标兵，在一次公出的时候发生车祸，在当地医院诊断是一个特重型颅脑损伤，昏迷了50多天，先后接受了几次大手术的治疗，这个病人很幸运地生命被挽救回来了，但是遗留下严重的后遗症。他的肢体、双手和双脚都已经出现了瘫痪，更严重的是他的左侧肢体。因为病变是在大脑的右侧，外伤最主要是在大脑的右侧，这个病人是在外伤后一年多，父母领着他到我们医院来，当时入院的时候查体，这个病人有严重的智力障碍，就是高级智能活动障碍，不能和你进行正常的语言交流，答非所问，而且神智很淡漠，运动功能也很糟糕，必须得有一个人在他身体的右侧抬着他，才能往前一步一步地挪，而且这两个脚像剪刀一样，经常绞在一起，没法再往前迈步，必须把左脚拉开，才能往前走那么一段距离。
在我们医院给他进行了干细胞移植以后，七个月以后，这个孩子的父母领着孩子到我们这里来进行术后的随访，我们很惊奇地发现，他可以把右手轻轻地搭在他母亲的胳膊上，自己可以一步一步地往前走了。更让我们感到高兴的是，他现在的这种高级智能活动有了明显的改善，已经可以跟我们进行很正常的语言交流。他爸爸跟我们说，他们家长为了检验他的大脑智能活动到底怎么样，有时候经常故意地挑起一个争端的话题，比如伊拉克和美国打，到底谁能打过谁？美国为什么打伊拉克，该不该打伊拉克？他就可以和他爸爸据理力争。争辩的结果往往是他能挑出他爸爸论点和论据上的问题，最后他赢了。这让我们感到非常欣慰。
在脊髓损伤后遗症方面我们也有一个典型的病例，这是一个云南的武警战士，由于砖墙倒塌以后，砸到了颈部，最后导致颈三、四、五、六、七，五个节段颈髓完全断裂，属于一个完全性的高颈髓的损伤，这个病人发病后一年转到我们医院进行干细胞移植治疗。住院查体时发现：这个病人四肢瘫痪，左手可以稍微地抬离床面，右手只能在床上进行运动。两个腿是完全瘫痪的。全身的肌肉萎缩是非常明显的，用他爸爸的话来讲，这个左手，如果把手电筒放在手背上打开光，甚至可以透过手看到光线。因为手因为废用性萎缩，肌肉萎缩很厉害，感觉功能是从两个乳头以上三公分再往下，整个肢体没有任何的痛觉了。此外，汗液分泌功能也有障碍，就是从乳头上三公分，再往下身体他不出汗，可能大家会认为出不出汗很关键吗？其实汗液分泌功能对人类生存来说是非常关键的。比如如果我们感冒发烧以后，可能体温会升高，一旦体温升高到一定程度，比如38度左右的时候，身体会大量出汗，汗液分泌把过多的热量带走，使你的体温不至于升到危险的程度，而对于这名武警战士来说就很困难，因为他身体绝大部分已经不能出汗了，所以他一旦有感冒、发烧，很容易体温升到40度以上，而且很难再退下来。
另外这个病人还有大小便功能障碍，他不知道自己什么时候大便，什么时候小便，小便必须通过导尿才能导出来。后来我们对这个武警战士也进行了干细胞移植的治疗。移植以后一个半月，就已经发现了比较明显的改善了。
第一个就是运动功能的改善。两个手的功能有了明显的改善。手上的肌肉更加丰盈了，不像以前薄的都能透光。左手已经能够举起四斤重的哑铃四五十次，两个手往前平推物体，已经有这方面的运动功能了。感觉障碍平面也从乳头上三公分下降到肋弓下，下降了二三十公分的距离，汗液分泌也有了改善，一直到臀部，从臀部到身体的表面都可以出汗了。又过了一段时间，就是到现在这个武警战士，神经功能改善得更加明显了。他现在左手已经能够举起12斤重的哑铃，两手往前平推能推20公斤重，非常轻松地能推出去。
原来因为身体下肢是完全瘫痪的，腰也没有力量，他现在可以自己在床边能坐四五分钟了，没有问题。左手把着床，就是不需要任何的支具，不需要任何的防护，自己把着床能够站立十多分钟，说明下肢的力量也有明显的改善。
汗液分泌功能，就是现在全身都可以出汗了。他父母说，从做完干细胞移植以后到现在，有时候感冒发烧，体温很少超过38.5度了。再一个就是大小便功能，他现在自己能够感觉到要小便了，而且自己能够憋住尿。王鹏：有个网友留言比较多的问题，在我们国家目前脑卒中的患者是非常多的。这部分的发病人群就多。对于这部分的患者，比如急救之后，在他康复和以后的生活质量上能不能应用神经干细胞的移植来帮助他治疗和康复？
安沂华：我们也使用神经干细胞移植治疗了大量的脑卒中后遗症的患者，我们的体会是这样的。虽然脑卒中的后遗症患者也可以使用神经干细胞移植治疗，但是治疗效果和这个患者发病的年龄和发病的次数等等机体其他状态都有密切的关系，如果这个患者第一次发病，而且年龄比较轻，我们觉得他的干细胞治疗效果是比较明显的。如果这个病人已经是60、70岁的老人，反复多次发生脑血栓，这样的治疗效果相对差一些。
我们在2006年的时候，和中国医学科学院北京协和医院王任直教授，以他牵头，还包括中国医学科学院细胞所、动物所再加上北京市神经外科研究所，四家单位联合拿了一个国家“863”的重大攻关课题，这个课题主要是进一步地研究干细胞移植治疗脑出血、脑血栓后遗症，我们希望通过长达5年的研究，在这方面取得更进一步的突破。
王鹏：这个是到什么时间有结果？目前进行到什么程度了？
安沂华：我们现在进行灵长类动物的试验，用猴子。在治疗脑卒中后遗症方面，我们认为你在发病的越早期，就是过了急性期以后，进行干细胞移植治疗，效果要比你进入了后遗症阶段，就是一年以后，五六年、十多年，我们最长的病人是脑出血以后13年的病人。治疗时间越早，效果越好。但是现在还有一些地方我们需要进行突破，就是最佳的移植细胞的数量，通过哪种途径进行移植，就是把这个细胞是否分化成几种不同的细胞，按照不同的比例组合起来，移植效果更好呢？我们正在这方面进行深入的研究。
王鹏：刚才您给我们介绍了比较美好的治疗结果，您给我们介绍一下治疗方式是什么样的？这个过程有多大的痛苦？
安沂华：神经干细胞移植，现在在国内比较常用的移植途径有以下几种：第一就是腰椎穿刺蛛网膜下腔注射，一会儿我会详细地说明；第二个就是通过头部立体定向钻孔神经干细胞移植；第三就是在CT引导下，把穿刺针打到脊髓内，进行神经干细胞移植。第四，有些医院现在在使用静脉内注射细胞移植，就像平时打点滴一样，很简单地挂一个瓶子，瓶子里面是干细胞，一点一点地滴进去了。还有据我所知，俄罗斯还有一种方法进行干细胞移植，很有趣，他把干细胞打到你的肚皮下，打到皮肤下面，让它自己吸收，进行干细胞移植，据说也有一定的治疗效果。
现在我比较详细地向大家介绍一下。因为这毕竟是一个专业术语，可能大家很难理解。什么叫腰椎穿刺干细胞移植呢？可能大家都吃过猪的脊柱骨，它的脊柱骨是一块儿一块儿呈叠瓦状，叠成一个塔形结构。这两个椎体之间有一个天然的缝隙，大脑和脊髓是泡在一个特殊的液体中，我们叫脑脊液。我们可以通过这两个椎体和椎体之间的天然缝隙把一个细细的钢针扎到脑脊液里面去，然后，把干细胞注入到这个脑脊液里。这个干细胞在脑脊液里，通过脑脊液的循环，就能够自动识别损伤的部位，然后主动迁移到损伤的部位，然后进入大脑和脊髓里进行修复。这个治疗应该说是一种非常微创的手术，病人只需要平躺着，进行局部麻醉，你可以跟病人一边聊着天，一边开着玩笑，一边就把这个操作做完了，如果顺利的话整个过程大约需要十来分钟的时间。
王鹏：类似于手术的局麻。下肢的手术会打一种针进去。
安沂华：这只是一个局部麻醉，皮肤小范围的没有痛觉了，进行治疗，这是属于微创的治疗。还有创伤相对来说比较大的治疗。现在有的医院，比如脊髓损伤的病人，就要在皮肤上切这么一个口子，把皮肤、皮下组织、肌肉全都割开，把骨头咬开，暴露出脊髓，往脊髓里面注射干细胞，这个创伤相对来说比较大一些。我们现在用了一种改良的方式代替这种创伤比较大的手术，是用什么方法呢？就是武警总医院购买了一个全世界最先进的CT，叫64排CT，这个CT可以在很短的时间内，给你进行一个扫描，然后把你整个的神经、骨头、肌肉，包括扎进去的针，相对的位置关系，就是三维的图像展示出来。就像刚才说的腰椎穿刺干细胞移植一样，我们可以通过天然的骨头和骨头之间的间隙，把穿刺针扎到这里面去，我们现在不是躲着这个脊髓走，而是就奔着这个脊髓走，在这个脊髓损伤的上下两端我扎到这个脊髓里面去，然后把干细胞注射到里面去。这样就不需要开刀、打开、暴露，同时达到了移植干细胞的目的。
这种方法有什么优点呢？就像我刚才讲到的，这个方法是一个局麻，不像打开的手术，需要一个全麻。你基本上看不到一滴血，这个操作就完成了。第二，这种操作相对来说时间很短，大约一个小时的时间，能够把整个的操作全部完成。病人的痛苦也很小，他始终处于一种清醒的状态，做完这个手术以后，这个病人只需要卧床几个小时，该干什么就可以干什么了，而传统的手术治疗，切口也比较大，时间长，需要几个小时，病人出血也很多，大约200到400毫升的血，术后还需要一个较长时间的恢复。当然，打开的手术还有一个好处，如果脊髓有压迫的情况下，可以做一些减压。
头部的立体定向的干细胞移植，也是现在比较先进的方法。就是说，我们给这个病人进行CT或者核磁扫描以后，就把他脑内需要移植的部位特定地标识出来，比如他的X轴坐标是多少，Y轴是多少，Z轴是多少，在手术的时候，我们在头上切一个三公分的头皮切口，在颅骨上钻一个直径1.5公分的小孔，然后也是用一个钢针，根据先标记好的X、Y、Z三点的坐标关系，把穿刺针打到脑内特定部位，把干细胞移植进去。像我给你介绍的还有的医院采用静脉移植的方法，那个就更加简单了。
王鹏：那个会更有效吗？因为他可能是直接打到血液里了。
安沂华：您刚才的疑虑也是很多人所担心的。
王鹏：这跟你说的打在肚皮下是差不多的。
安沂华：是的。这种方法国外也做过大量的动物试验，就是把大鼠做成一个脑出血或者脑血栓模型，往大鼠的尾动脉，或者是尾静脉打这个干细胞，想看一看到底这个干细胞能不能移植到脑袋里面去。过一段时间以后，我们杀死大鼠，做大脑切片的检查，最后发现还是有一定数量的、一定比例的细胞可以穿透血管和大脑之间的血脑屏障，进入到大脑组织里面去，起到修复作用。如果是静脉注射干细胞的移植，所需要的细胞数量要相对多一些。
王鹏：因为有大量的损失？
安沂华：对。
王鹏：像您刚才说的在肚皮下的，是不是就损失的更多？
安沂华：我觉得应该是这样的。等一会儿我们可能还要谈到这个问题。就像我刚才说的，神经干细胞通过哪些机制进行修复？其中我刚才给你讲的一个是细胞替代作用，第二可能这个干细胞移植以后分泌大量的神经营养因子，或者叫神经营养素。我想俄罗斯的方法打到肚皮下，可能是通过分泌的大量营养物质，这种营养物质可以进入血液，随着血液循环进入大脑和脊髓，起到修复的作用。王鹏：很多患者会有跟我一样的想法，您是做这方面的专家，您说的都是这个好的方面。比如我是病人，您把别人的干细胞打到我的身体，无论是用哪种方式，最终都是让它跟我自己的身体组织融在一起，你弄那些外来的东西到我身体里，我知道它是好是坏？是不是它会给我身体带来副作用，也可能是三年，十年之后会显现出来，你用什么保证患者的安全？
安沂华：你问的问题也是很多患者经常问我们的问题。我认为干细胞移植相对来说是一个比较新兴的技术，作为一个医疗操作来说，肯定是有潜在的风险，或者有副作用的，就我们目前掌握的医学实践的经验来看，比如说，有一些病人在干细胞移植之后，比如说我给这个病人做了腰椎穿刺的干细胞移植，这个病人就会出现发热反应，当然这种反应是一个暂时性的，而且体温一般来说也就在38.5度左右，不会很高，几个小时以后，最多有时候病人不超过24小时，体温就能恢复到正常。
但是我仍然认为，这可能应该归为一个干细胞移植以后的不良反应。这种引起不良反应的原因是什么？我们原来认为可能是因为异体的干细胞移植到病人的身体以后，出现了一种免疫排斥反应，但是后来我们发现，这个观点可能是不正确的。比如前一段时间我们治疗了一对双胞胎脑瘫的小孩。我们取的是她自体的干细胞，而且在体外没有进行任何的培养，就给这个病人又通过蛛网膜下腔注射移植回了病人自己的体内，很奇怪的现象是，姐姐在移植以后发烧了，38度。可是妹妹就不发烧。这是什么原因呢？按理说，你自己的细胞移植到你自己的体内，不应该有免疫排斥反应的。后来我们想，也可能是虽然是取自你自体的细胞，但是由于这个细胞本来在我们的蛛网膜下腔里是没有这种细胞的，你把它移植到这个位置来了，机体仍然会产生不适的一种自我反应。
再一个就是因为这个手术，虽然是一个腰椎穿刺注射，或者是CT引导下的脊髓内的注射，都是一个创伤相对来说比较小的手术。当然切开手术包括头部钻孔的干细胞移植手术，创伤更大一点。它仍然是一种医疗上的操作。通过这种医疗操作，它把外界和体内沟通起来了。就会带来一些潜在的风险，比如说手术操作会造成颅内感染，或者扎破了血管造成脑内血肿等等。再一个象你所关心的问题，就是他过了几年之后，会不会形成一种肿瘤？这个问题是大家最关注的一个问题，就是它的致瘤性。像我刚才讲到的，中国，包括全世界自从80年代，开展了胎脑细胞的移植也好，肾上腺细胞移植也好，移植到病人的脑内，到目前为止已经有20多年了，治疗的病例达到几千例，可是到目前为止，还没有一例关于胎脑移植或者肾上腺组织移植以后脑内产生肿瘤的报道。
我们也注意到最近一段时间国外的报道，它通过试验证明，比如西班牙的科学家通过实验证明，这种成体的细胞移植，如果你把这个细胞在体外培养不超过四五个月，你再把这个细胞移植到这个动物体内，是不会产生肿瘤的。反过来，如果这个细胞在体外培养的时间太长，超过了四五个月，这时候再把细胞移植到动物的脑内，就有可能形成肿瘤。所以说，我们现在所使用的细胞在体外一般是培养时间不超过两个月，再移植回病人的脑内或脊髓内，也就是说，从最大程度上避免脑肿瘤的形成。
再一个就是说，现在国外报道，动物试验中，干细胞移植以后出现了脑肿瘤，这种细胞和现在我们临床所使用的细胞是完全不一样的，他们使用的细胞叫胚胎干细胞，这种细胞是一种全能的干细胞，这一个细胞从理论上来讲，可以分化成我们人体的皮肤、毛发、牙齿、神经等等所有的细胞，因为它的分化方向是不确定的，它移植到人的脑内或者脊髓内以后，会向各个方向分化，结果最后你会发现，它很有可能形成一种叫畸胎瘤的肿瘤，这个肿瘤里既有头发，有牙齿，还有骨头，还有脂肪组织等。而美国FDA就说，在2005年的时候发布了一个公告，成体的神经干细胞移植，是没有这种致瘤性的，这也是为什么在2005年10月份，美国FDA批准了国内，就是在美国进行使用流产胎儿脑组织来源的神经干细胞进行临床治疗，治疗了五例贝敦氏病的患者，据我们所掌握的材料，这五例的治疗效果是非常好的，因此也在美国的广大老百姓和政府，以及科学家之间引起了很大的冲击。现在越来越多的美国人也倾向于要求政府对这个干细胞解禁。王鹏：您说有的患者是可以培养自体的干细胞，这两种来源在我们国内的治疗上是什么样一个情况？他们的发展到了一个多好的水平？我们目前应用最多的是哪一种？
安沂华：现在在临床上所使用的干细胞种类是很多的，比如来自流产胎儿的神经干细胞，取自患者自体的骨髓基质干细胞或者取自志愿者的异体的骨髓基质干细胞，还有脐带干细胞、脐血干细胞，还有来自新生儿的羊膜干细胞，现在国内已经开始越来越多的使用，随着细胞培养技术的发展，我们越来越多的使用骨髓基质细胞、脐血干细胞和羊膜干细胞。
王鹏：它的作用是一样的吗？最终达到的效果也是一样的吗？
安沂华：很有意思的就是，虽然大家使用各种各样的干细胞来治疗同一种疾病，但是最后都得到相似的治疗效果。
王鹏：我们可能有一个很好玩的想法，我们知道张柏芝跟谢霆锋把她们出生孩子的干细胞留了一份，看看以后是不是需要用于造血干细胞的移植，存在脐带血库，而且我们国内建立了很多这样的机构。象我们神经干细胞有没有可能有一个人，我的孩子或者我自己先留出这样一点细胞来，预防他的孩子万一出了车祸，或者受了外伤就可以拿来用？
安沂华：我认为应该说是可行的。因为现在就像我们刚才谈到的，您说到了张柏芝他们留的可能是脐血干细胞，因为脐血干细胞库在中国有好几家了，现在据我所知，天津又提出了一个新的概念，就是我们在留脐血干细胞的同时，也可以把胎儿的脐带保留下来，因为脐带里面也有大量的干细胞。现在证明羊膜细胞也在出现损伤时治疗很有效，以后可能将来也会出现羊膜干细胞的细胞库。我觉得把这些宝贵的资源保存起来，应该说还是有一定的临床应用价值。
王鹏：最后的时间，我们请安教授给我们大家谈一谈他对神经干细胞移植方面目前存在的不足和您对它未来向更好的方向发展的一些展望，还有您觉得还需要给大家补充的一些知识。
安沂华：神经干细胞这个概念是在上世纪末才在人们的大脑中发现这个东西的，到目前为止还应该算是一个新生的事物，但是从大量的动物试验，从临床治疗，我们已经看到了，它具有许多传统的治疗方法所不可比拟的优越性和替代性，那么它就具有很强的生命力。但是，作为一个新生事物，它还在很多方面有待于我们进一步的完善，也就是说它存在很多的不足。比如在基础研究方面，我们刚才讲到了，神经干细胞可能是通过细胞替代作用或者营养作用发挥治疗作用，但是具体的治疗机制是什么样的？比如为什么这么多的不同种类的干细胞移植，最后都得到了相似的治疗效果？它肯定有一个共同的治疗通路。这个通路到底是什么呢？这是一。
第二，我们现在在治疗多种中枢神经系统疾病方面，比如治疗脑外伤、脊髓损伤、小儿脑瘫方面，我们用的细胞基本上都是一样的，按照我们现在的经验，治疗不同的疾病，最好有个体化的治疗方案，我治疗脊髓损伤可能用一种细胞，治疗小儿脑瘫，我可能用另外一种细胞，效果可能会更好。在制备这些不同的细胞方面，我们也需要进行进一步的研究。
在临床治疗方面，也有很多地方需要我们进一步的改善，你比如说，治疗的最佳条件，就是在什么时间治疗这个疾病，这种干细胞移植的效果会最好？使用最佳的细胞数量是多少？这个细胞需不需要用不同的比例组合在一起进行治疗？再一个是客观地评价干细胞移植后的疗效指标。我举个例子，我们经常看举重比赛，比如说，第一个运动员举起了120公斤，第二个运动员举起了125公斤，第二个运动员比第一个运动员成绩高，它有一个数量上衡量的指标。可是在神经干细胞移植方面，如何用一个数量上的评价指标来评价神经功能改善，目前为止还是比较困难的。我们现在更多的是用一个质变标准来衡量，比如说脊髓损伤的病人，在治疗前不能走路，治疗后他可以柱着双拐走路了，这是一个质变的过程，我们说它就有效果。或者原来他柱双拐走路，通过治疗以后，他现在可以扔掉一个拐杖，柱单拐走路了，或者把两个拐杖都扔掉，自己走路，这也是一个质变的过程。如何更进一步地细化神经功能评价标准，这也需要我们进一步的完善。
再一个就是在临床中我们发现一个困惑我们的现象，比如同样都是脑瘫患者，到我们这儿来做干细胞移植，可是有的患者接受移植以后，效果特别明显，有的效果就一般，还有的患者没有效果，这里面的原因是什么？如果能找到这个患者治疗无效的原因，我们就可以将来做到：我们认为可能干细胞移植以后基本上没有效果的病人，我们就可以不对他进行治疗，这样也减轻了病人经济上的负担。或者是我们找到了无效的原因，我们可以更进一步地探索它，把它攻克，使原来治疗无效的患者，成为治疗有效的患者。
王鹏：目前还没有很好地能够识别出这些的原因？
安沂华：没错，现在相对来说比较盲目。仅仅凭我们一些猜测和经验判断这个东西，没有一个很科学的标准。我觉得这些种种方面，都需要我们进一步进行完善。
王鹏：您觉得干细胞在以后几年的发展当中会达到一个什么样的情况？还有一个小问题，如果想去找您治疗这种疾病，怎么个找法？
安沂华：神经干细胞移植应该说具有非常光明的前景。
王鹏：您刚才不是说有那么多不确定的因素吗？
安沂华：作为一个新生事物，她总是有很多不确定的因素，但是你从它的发展前景来看，应该说它是一个具有很光辉前景的事物。我们都知道，中国很不幸的是，我们没有在第四次产业革命（工业革命）、第五次产业革命（信息技术革命）中走到前面，远远落在了发达国家的后面，到现在我们定位中国是一个发展中国家。现在第六次产业革命，大家预言很快就要到来了。第六次产业革命很有可能是一个生物技术领域或者生物医药领域方面的革命。干细胞肯定是生物技术领域里面一个重要的分支，我们如何把握这个历史上千载难逢的契机，尽快提高我们在干细胞领域的水平，改善我们现在这种贫穷落后的状态？我认为是非常关键的。我也非常希望我们中国的诸多的从事干细胞研究的科学家、医生，包括广大的人民群众，我们大家共同组织起来，在这方面进行更深入的研究，从而抓住这个难得的历史契机，改变现在我们国家的状态，使我们早日步入先进国家的行列。
最后一个问题就是说如何去找我们。我们现在的临床治疗是在武警总医院神经干细胞移植科进行的，这个医院位于海淀区永定路，互联网上也有我们这个科室的网址，你只要键入“武警总医院神经干细胞移植科”，网上有很多有关神经干细胞的介绍，治疗病人的典型病例介绍，还有一个专家答疑栏目，欢迎大家有时间的时候，对我们多进行批评指正。王鹏：很多患者会有跟我一样的想法，您是做这方面的专家，您说的都是这个好的方面。比如我是病人，您把别人的干细胞打到我的身体，无论是用哪种方式，最终都是让它跟我自己的身体组织融在一起，你弄那些外来的东西到我身体里，我知道它是好是坏？是不是它会给我身体带来副作用，也可能是三年，十年之后会显现出来，你用什么保证患者的安全？
安沂华：你问的问题也是很多患者经常问我们的问题。我认为干细胞移植相对来说是一个比较新兴的技术，作为一个医疗操作来说，肯定是有潜在的风险，或者有副作用的，就我们目前掌握的医学实践的经验来看，比如说，有一些病人在干细胞移植之后，比如说我给这个病人做了腰椎穿刺的干细胞移植，这个病人就会出现发热反应，当然这种反应是一个暂时性的，而且体温一般来说也就在38.5度左右，不会很高，几个小时以后，最多有时候病人不超过24小时，体温就能恢复到正常。
但是我仍然认为，这可能应该归为一个干细胞移植以后的不良反应。这种引起不良反应的原因是什么？我们原来认为可能是因为异体的干细胞移植到病人的身体以后，出现了一种免疫排斥反应，但是后来我们发现，这个观点可能是不正确的。比如前一段时间我们治疗了一对双胞胎脑瘫的小孩。我们取的是她自体的干细胞，而且在体外没有进行任何的培养，就给这个病人又通过蛛网膜下腔注射移植回了病人自己的体内，很奇怪的现象是，姐姐在移植以后发烧了，38度。可是妹妹就不发烧。这是什么原因呢？按理说，你自己的细胞移植到你自己的体内，不应该有免疫排斥反应的。后来我们想，也可能是虽然是取自你自体的细胞，但是由于这个细胞本来在我们的蛛网膜下腔里是没有这种细胞的，你把它移植到这个位置来了，机体仍然会产生不适的一种自我反应。
再一个就是因为这个手术，虽然是一个腰椎穿刺注射，或者是CT引导下的脊髓内的注射，都是一个创伤相对来说比较小的手术。当然切开手术包括头部钻孔的干细胞移植手术，创伤更大一点。它仍然是一种医疗上的操作。通过这种医疗操作，它把外界和体内沟通起来了。就会带来一些潜在的风险，比如说手术操作会造成颅内感染，或者扎破了血管造成脑内血肿等等。再一个象你所关心的问题，就是他过了几年之后，会不会形成一种肿瘤？这个问题是大家最关注的一个问题，就是它的致瘤性。像我刚才讲到的，中国，包括全世界自从80年代，开展了胎脑细胞的移植也好，肾上腺细胞移植也好，移植到病人的脑内，到目前为止已经有20多年了，治疗的病例达到几千例，可是到目前为止，还没有一例关于胎脑移植或者肾上腺组织移植以后脑内产生肿瘤的报道。
我们也注意到最近一段时间国外的报道，它通过试验证明，比如西班牙的科学家通过实验证明，这种成体的细胞移植，如果你把这个细胞在体外培养不超过四五个月，你再把这个细胞移植到这个动物体内，是不会产生肿瘤的。反过来，如果这个细胞在体外培养的时间太长，超过了四五个月，这时候再把细胞移植到动物的脑内，就有可能形成肿瘤。所以说，我们现在所使用的细胞在体外一般是培养时间不超过两个月，再移植回病人的脑内或脊髓内，也就是说，从最大程度上避免脑肿瘤的形成。
再一个就是说，现在国外报道，动物试验中，干细胞移植以后出现了脑肿瘤，这种细胞和现在我们临床所使用的细胞是完全不一样的，他们使用的细胞叫胚胎干细胞，这种细胞是一种全能的干细胞，这一个细胞从理论上来讲，可以分化成我们人体的皮肤、毛发、牙齿、神经等等所有的细胞，因为它的分化方向是不确定的，它移植到人的脑内或者脊髓内以后，会向各个方向分化，结果最后你会发现，它很有可能形成一种叫畸胎瘤的肿瘤，这个肿瘤里既有头发，有牙齿，还有骨头，还有脂肪组织等。而美国FDA就说，在2005年的时候发布了一个公告，成体的神经干细胞移植，是没有这种致瘤性的，这也是为什么在2005年10月份，美国FDA批准了国内，就是在美国进行使用流产胎儿脑组织来源的神经干细胞进行临床治疗，治疗了五例贝敦氏病的患者，据我们所掌握的材料，这五例的治疗效果是非常好的，因此也在美国的广大老百姓和政府，以及科学家之间引起了很大的冲击。现在越来越多的美国人也倾向于要求政府对这个干细胞解禁。
[第2楼 PID-08-20 19:27 Robot :
干细胞移植的机制和国内水平 相关
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