用细胞DNA定量分析方法进行子宫颈癌普查的临床研究
日期:来源:作者: 点击:次
  
孙小蓉1 ，李玉兰2 ，车东媛1 ，晏想成1 ，凌慧芳1 ，涂洪章1 ，汪键1 （1．武汉兰丁肿瘤早期诊断检测中心 武汉 .武汉市计划生育委员会 武汉 430022） 【摘要】 目的 探索用细胞DNA定量分析方法进行子宫颈癌普查，提高普查的工作效率和准确性。方法 对参与子宫颈癌普查的20000名妇女取材，进行液基薄层制片，然后分别进行巴氏染色和DNA染色。由细胞病理学医生对巴氏染色片子做常规细胞检查，用全自动DNA倍体分析系统对DNA染色片子进行自动扫描诊断。结果 对常规细胞检查结果在LSIL以上病例和全自动DNA倍体分析系统检查可见异倍体细胞或异倍细胞峰的病例，建议进一步做阴道镜检查以及子宫颈活检。参加普查妇女中，有1016位妇女做了病理活检。以病理诊断结果为标准，计算出细胞DNA定量分析方法在筛查CIN3以上子宫颈病变的敏感度为82%，特异度为71%，而常规细胞学方法则分别为52%和92%。结论 细胞DNA定量分析方法在有条件的降低特异度情况下，能明显提高宫颈癌普查的阳性检出率。 【关键词】 细胞DNA定量分析；全自动DNA倍体分析系统；宫颈癌；常规细胞学 Cervical cancer screening by using DNA quantitative cytology SUN Xiao-rong, LI Yu-Lan, CHE Dong-yuan, Yan Xiang-chen, Ling Hui-fang, Tu Hong-zhang, Wang Jian. (1.Landing Center for Early Detection of Cancer, Wuhan 430022, C 2. Family Plan Committe of Wuhan City, Wuhan 430022, China) 【Abstract】 Objective To increase the sensitivity of cervical cancer screening by using DNA quantitative cytology. Methods A total of 20000 women were involved in this study. Cervical samples were taken by a cervix brush. Monolayer of cells were deposited onto microscope slides by liquid-based sampling preparation. Two slides were prepared from each case: one slide was stained by Papanicolaou stain for conventional cytology examination, while the other slide was stained by Feulgen method for determination of amount of DNA using a automated DNA imaging cytometry. Results All cases of LSIL, HSIL and cancer decided by conventional cytology and all cases with DNA amount greater than 5C (DNA Index&2.5) cells decided by automated DNA imaging cytometry were sent to colposcopy and biopsy. A total of 1016 women were followed by colposcopy examination where biopsies were taken. The sensitivity of 82% at specificity of 71% were calculated for DNA quantitative cytology and sensitivity of 52% at 92% specificity for conventional cytology. Conclusions The screening for high grade cervical neoplastic lesions and cervical cancer by fully automated imaging cytometry could be higher sensitivity under certain specificity. 【Key words】 DNA quantitative cytology, Fully automated imaging cytometry, Cervical Cancer, Conventional cytology. 基金项目：国家“九五”科技攻关生物医学工程项目（96-901-07-03） 武汉市科委重点攻关项目（） 作者单位：430022 武汉兰丁肿瘤早期诊断检测中心/361006 兰丁麦克奥迪（厦门）医疗诊断系统有限公司（孙小蓉、车东媛、晏想成、凌慧芳、徐洪章、汪键，sunxr@）；武汉市计划生育委员会（李玉兰） 1 前 言 子宫颈细胞学检查是检测宫颈癌及癌前病变的主要方法。在发达国家，有性生活的妇女每年或每两年进行一次宫颈癌的普查已有十至几十年的历史，从而使子宫颈癌的发病率及死亡率明显下降[1~3]。而在我国大部分地区，尚没有开展由政府统一组织规范的大规模子宫颈癌普查。除组织管理、经费不足及人们的预防意识尚有差距外，技术上的主要障碍是缺乏专业培训过的细胞学医生。此外，由于样本收集及制片的误差，致使子宫颈癌诊断的假阴性率可高达20%~40%[4~8]。过去30年来，子宫颈细胞学的检测技术和方法不断地提高和发展，尤其是在取材和制片方法上取得了较大进展，使子宫颈癌检出率明显提高。例如用子宫颈刷来取代子宫颈刮板，液基薄层制片取代常规直接细胞涂片[9~14]。然而对于大多数发展中国家而言，仅有高质量的取材制片技术是不够的。面对缺乏经过严格训练及经验丰富的细胞学医生的现实，大力发展计算机辅助阅片系统及全自动阅片系统的研究，提高子宫颈病变筛查检出率，减轻子宫颈筛查工作中的人工劳动强度及所造成的人为误差，将有利于我国开展大规模高水平的子宫颈普查。本研究在采用液基薄层制片技术的基础上，引进加拿大BC省肿瘤研究所研发的高性能、全自动DNA倍体分析系统（AcCell），进行大规模子宫颈癌筛查的研究，试图探索一种自动化程度高、经济实用的子宫颈癌普查方法。 2 材料和方法 2001年1月至2004年6月，武汉兰丁肿瘤早期诊断检测中心与武汉市计生委合作，在开展育龄妇女计生三查活动的同时，对20000名妇女进行了子子宫颈癌筛查。被检查妇女的年龄多数在30~50岁之间，绝大多数为武汉市郊区农民，以往从未做过子宫颈细胞学检查。子宫颈癌普查试剂盒由武汉兰丁肿瘤早期诊断检测中心提供，其中包括：子宫颈刷、盛有固定液的标本管、标签、申请单等。经过培训后的计生干部或妇科医生在各计生站或武汉兰丁肿瘤早期诊断检测中心进行取材。 2.1 取 材 妇科医生在阴道扩张器直视下，手持子宫颈刷的刷柄，通过扩阴器，将刷头中央较长的刷丝从子宫颈外口插入子宫颈管内（约8mm）处，周边刷丝顶部抵触在子宫颈黏膜面，顺时针或逆时针旋转3-5圈，取出宫颈刷后，用镊子夹紧刷头底座，拔脱刷头，将刷尖向下垂直方向浸泡在样本收集管固定液内，旋紧管盖后振荡摇晃，然后将贴上标签的标本管送到细胞实验室制片。 2.2 液基薄层制片及染色 将装有固定液和刷头的标本收集管，加入0.1%DTT消化液放在振荡器上振荡2小时，然后将消化后的细胞悬液离心5分钟（800转/分），弃上清液后，加50%乙醇分别清洗、离心两次（800转/分×5分钟/每次）。然后将用固定液稀释的细胞混悬液，放入细胞涂片离心机甩片5分钟，每例制成2张薄层细胞学片，其中1片进行巴氏染色做常规细胞学诊断，另外1片进行福尔根（Feulgen）DNA染色做DNA定量测定[15]。 2.3细胞学诊断 所有巴氏染色片子经两位有经验的细胞病理医生读片。根据Bethesda诊断分为5组：①正常或良性；②非典型鳞状上皮增生(ASCUS，Atypical squamous Cells of undermined significance)；③低级别鳞状内皮癌变(LSIL，Low-grade squamous intraepithelial lesion)；④高级别鳞状内皮癌变(HSIL，High-grade squamous intraepithelial lesion)或原位癌(CIS，Carcinoma in sita)；⑤鳞状上皮癌。 2.4细胞DNA定量分析 所有福尔根染色片用AcCell全自动细胞图象分析系统进行扫描处理[16，17]，该系统已达到欧洲定量细胞病理学会所制定的有关DNA定量分析图像系统的各项标准[17 18] 。细胞片染色质量控制用HL60细胞株片子作对照。一般情况下，AcCell系统对每张玻片上6000个以上的细胞核进行扫描测定。经扫描后的每个细胞核均有123个特征值，其中包括形态特征、吸光特征、具体结构特征、Markovian和非Markovian结构特征和长度特征等。AcCell系统根据不同细胞成分所具有的不同特征参数来完成自动细胞分类和计数过程，如正常上皮细胞，增生或癌变细胞，淋巴细胞，中性白细胞及未参与诊断的垃圾细胞（重叠细胞核，聚焦不良细胞核和核碎片等）。标准对照细胞为同张玻片上的100个正常上皮细胞，所测出的平均光密度(Intergrated Optical Density IOD)为2C的参考值，其CV（Coefficient of Variation）值小于5% 。根据AcCell系统诊断软件所做的细胞DNA倍体分析结果和建议有如下三种情况：①正常2C细胞为主，未见异倍体细胞及异倍体细胞峰（图1A）；建议1~2年后复查。②出现DNA指数大于2.5细胞及DNA指数1与2之间的细胞数超过被测细胞总数的10%（图1B）；建议活检。③出现异倍体细胞峰及大量DNA指数大于2.5细胞（图1C）；建议活检。 凡是有DNA指数大于2.5细胞的玻片，都要通过细胞技术员在显微镜下逐一进行核实，以排除AcCell系统将垃圾和重叠的细胞核误认为癌细胞或异常细胞。
图1：DNA含量与细胞核面积分布图 子宫颈细胞核由Feulgen染色，纵轴(y轴)是表示细胞核的面积，大小以像素表示(1个像素为0.1 m2)。横轴(x轴)是DNA含量。左图 (A)正常子宫颈细胞DNA含量分布图，未见DNA指数大于2.5（5C）细胞及异倍体细胞峰。中图 (B)可见少量细胞DNA指数大于2.5（5C）细胞。右图 (C)可见大量细胞DNA指数大于2.5（5C）细胞。 2.5阴道镜及病理学检查 凡是子宫颈常规细胞学检查在LSIL及以上级别或DNA定量分析结果建议做进一步临床检查的妇女，均建议进行阴道镜的检查并对子宫颈可疑部位进行四点以上的组织活检。每例活检样本由有经验的病理学医生出病理诊断报告。病理诊断报告分别为正常、子宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3或原位癌及浸润癌。
3 结 果 3.1 二种不同细胞学方法的筛查结果 在18097例合格的子宫颈样本中,常规细胞学检查发现1%) 例正常，%)例为异常，异常包括%)例为ASCUS，580 (3.21%)例为LSIL，74 (0.41%)例为HSIL，8 (0.04%)例为子宫颈癌。而在同样的样本中，经AcCell系统筛查发现1%)例为阴性,未见DNA指数大于2.5细胞，无异倍体细胞峰，808 (4.46%)例为阳性（有DNA指数大于2.5细胞或异倍体细胞峰）。 经1016例病理诊断结果证实，在30例子宫颈癌的病例中，常规细胞学诊断为高级别以上子宫颈病变的为16例，而细胞DNA倍体分析法出现有异倍体细胞的达28例。在43例CIN3/原位癌的病例中，常规细胞学诊断为高级别以上子宫颈病变的仅有10例，而细胞DNA倍体分析法阳性则有32例（表1）。
3.2 敏感度和特异度 用1016例子宫颈活检病理诊断结果为标准，分别计算出常规细胞学和DNA定量分析诊断方法的特异性和敏感度（表2）。在1016活检病例中，发现73例CIN3及以上级别的子宫颈疾病中，43例为CIN3/CIS，30例为浸润性子宫颈癌。若将LSIL定为筛查后需做活检标准，常规细胞学诊断的敏感度为52%，特异度为92%。在1016例活检病例中，经细胞DNA定量分析系统筛查出阳性病例为338例，阴性为678例。若将3个或超过3个DNA指数大于2.5细胞定为筛查后需做活检标准，CIN3以上病变的敏感度、特异度分别为71%和85%。若将1个或超过1个DNA指数大于2.5细胞定为筛查后需做活检标准，CIN3以上病变的敏感度、特异度分别为82%和71%。如以3个以上DNA指数大于2.5细胞为活检标准，测定子宫颈癌的敏感度、特异度分别为90%和83.47%。
3.3 常规细胞学与DNA定量分析诊断方法的一致性 经常规细胞学诊断为子宫颈癌和HSIL的病例中，分别有88%和84% 的病例出现异倍体细胞或异倍体细胞峰。而只有53%LSIL病例，18%ASCUS病例发现有DNA异倍体细胞或异倍体细胞峰（图2）。
横轴（x轴）为TBS诊断的常规子宫颈细胞学分级，纵轴（y轴）为经DNA倍体分析系统分析DNA指数大于2.5（5C）的细胞百分数。 图2 常规细胞学与细胞DNA定量方法的一致性 4 讨 论 用DNA倍体分析系统进行子宫颈癌及癌前病变的诊断在国外已有大量报道[18-25]。而且，细胞DNA定量分析诊断方法在北美及欧洲已是作为一种常规临床检测方法之一[26～28]。用全自动DNA倍体分析系统进行子宫颈癌普查的临床研究在国内外尚属首次。本研究用全自动细胞DNA定量分析方法不作为诊断方法，而作为一种筛查方法，挑选出少数子宫颈癌高危人群做进一步检查，如活检，最后由病理医生确诊。这一筛查原则在降低细胞病理医生工作量，提高阳性检出率，减少追踪复查人群等方面，取得了良好效果。我们将细胞DNA定量分析方法筛查的目标对象定在HSIL级别以上的子宫颈病变。因此，与常规细胞学（TBS）诊断方法相比，在筛查过程中DNA定量分析方法的敏感度提高，但特异度降低。其结果是有更多的早期子宫颈癌患者被发现因而能及时得到进一步的临床确诊和治疗。而其中少数被误判为阳性需做活检的病例，经病理证实无明显异常后，无需做任何进一步处理。由于活检不影响受检者的正常工作和生活，不会使受检者受到伤害，与更多的早期子宫颈癌病例的误诊相比，只要将活检人数控制在尽可能小的范围内，付出这种代价应该是允许的。 在研究中发现，DNA倍体异常细胞可出现在阴道镜下子宫颈外观完全正常的受检者，而病理活检结果证实为子宫颈癌。在TBS诊断为正常的9例病例中，有7例出现DNA指数大于2.5细胞，经病理活检证实这些病例均为早期子宫颈癌（图3、4）。上述结果表明，在液基薄层制片基础上，细胞DNA定量分析方法较常规细胞学方法在子宫颈癌的早期发现诊断方面有更大优势。两种方法对早期子宫颈癌敏感性不同的原因可能是细胞DNA定量分析方法是一种根据细胞核DNA含量改变所做的客观判断。而常规细胞学诊断是医生根据细胞形态的改变所做的判断，带有一定主观性。而且医生无法在显微镜下观察到细胞癌变早期核内DNA含量及其结构的改变。
图3 （左）DNA定量细胞学：可见大量DNA倍体异常细胞。（中）常规细胞学：可见正常上皮细胞伴有较多炎细胞。巴氏染色。（右）子宫颈活检 病理诊断：子子宫颈中度分化型浸润性鳞状细胞癌。 癌细胞浸润间质，呈巢状；细胞中度异型，未见明显角化。HE染色.
图4 （左）DNA定量细胞学：可见3C细胞峰及少量DNA倍体异常细胞。（中）常规细胞学：L-SIL。巴氏染色。（右）子宫颈活检 病理诊断：子宫颈乳头状鳞状细胞癌。子宫颈异型鳞状上皮被覆血管纤维结缔组中轴呈乳头状分支。HE染色. 我们的结果显示，按TBS分级的各级子宫颈病变，均可发现有DNA倍体异常细胞，即DNA指数大于2.5（5C）细胞。病变级别越高，DNA倍体异常细胞和异倍体细胞峰出现频率越大。这与国外相关报道一致， 即在大多数子宫颈癌和HISL病例中可出现DNA倍体异常细胞[29，30，31]。 ASCUS和LSIL病变中如出现DNA异倍体细胞，提示有进一步发展趋势和高危型HPV感染的可能[32]。因此，用出现DNA指数大于2.5（5C）细胞作为筛查阳性指标是合理的。国外有用DNA指数大于4.5（9C）细胞作为细胞病理临床诊断阳性标准[33]，其特异度很高，但敏感度低。此标准用于临床诊断可以，但不适用于筛查。 是否用DNA倍体分析系统发现有异倍体细胞就是子宫颈癌呢？显然不是。从我们实验中发现以及国外有关资料显示，除HPV感染等因素以外，经放疗后的患者和激素水平紊乱的老年妇女也可出现子宫颈异倍体细胞，正是这些因素使细胞DNA定量分析方法的特异性降低。因此，在用细胞DNA定量分析方法进行子宫颈癌筛查时，严格按照根据病理活检诊断作为确诊和临床进一步治疗的依据。从而避免因假阳性筛查结果给受检者带来精神负担和临床上的过治疗。 大量资料表明，子宫颈癌主要危害经济条件差和无条件参加子宫颈癌普查地区的妇女。中国人口众多，经济发展不均衡，如何使大多数妇女参与子宫颈癌普查是当今面临的必须解决的问题之一。在分析总结各种子宫颈癌筛查方法的经验基础上，一方面，本研究采用子宫颈刷取材和国产化的液基薄层制片技术，同时使用扫描和诊断过程全自动化的DNA倍体分析系统进行筛查。 另一方面通过计划生育委员会的育龄妇女管理网络，对基层妇女进行宣传教育，使她们了解子宫颈癌早防早治的意义，并将子宫颈癌普查与计生工作的“三查”相结合，受到了广大育龄妇女的欢迎并积极参与。3年来，主动参加全自动DNA分析系统进行子宫颈癌普查的基层妇女人数增长了几倍。实践证实用全自动DNA倍体分析系统进行子宫颈癌普查有效地解决了在基层开展大规模子宫颈癌普查缺乏应有的技术和欠缺有经验细胞学医生的矛盾。同时该方法敏感度较高，成本效益合理，应作为一种适合于基层大规模妇女普查的子宫颈癌筛查方法。 参考文献: [1] Liu S, Semenciw R, Probert A, et al. Cervical cancer in Canada: changing patterns in incidence and mortality. Int J Gynecol Cancer,-31. [2] Anderson GH, Boyes DA，Benedet JL, et al .Organisation and results of the cervical cytology screening programme in British Columbia, . Br Med J ,5-978. [3] Guidozzi F. Screening for cervical cancer.Obstet Gynecol Surv, -701. [4] Hutchinson M, Fertitta L, Goldbaum B, et al. Comparison of their ability to sample abnormal cells for cervical smears. J Reprod Med , 1-586. [5] Laverty CR, Farnsworth A, Thurloe JK, et al. The importance of the cell sample in cervical cytology: a controlled trail of a new sampling device. Med J Aust , 2-436. [6] Doornewaard H , van der Graaf Y. Contribution of the cytobrush to determining cellular composition of cervical smears. J Clin Pathol , 1990,43 : 393-396. [7] McCord ML, Stovall TG, Meric JL, et al. Cervical cytology: a randomized comparison of four sampling methods. Am J Obstet Cynecol , 72-1779. [8] Stenkvist B , Soderstrom J. Reasons for cervical cancer despite extensive screening. J Med Screen , 1996,3 : 204-207. [9] Kohlberger PD, Stani J, Gitsch G, et al . Comparative evaluation of seven cell collection devices for cervical smears. Acta Cytol, 3-1026. [10]Jarvi K. Cervex brush versus vaginal-cervical-endocervical (VCE) triple smear techniques in cervical sampling. Cytopathology , 2-288. [11]Vooijs GP. Endocervical brush device. Lancet, 1989,1 : 784. [12]Waddell CA, Rollason TP, Amarill JM, et al. The Cervex: an ectocervical brush sampler. Cytopathology, 1-181. [13]Lee KR, Ashfaq R, Birdsong GG, et al . Comparison of conventional Papanicolaou smears and a fluid-based, thin-layer system for cervical cancer screening. Obstet Gynecol, -284. [14]Wilbur DC, Cibas ES, Merritt S, et al. ThinPrep Processor. Clinic trials demonstrate an increased detection rate of abnormal cervical cytologic specimens. Am J Clin Pathol, 9-214. [15]Tezcan A, Garner DM, Lam P, et al . Analysis of thionin, gallocyanin and hematoxylin for automated quantitative image cytometry of cervical samples. 8th Annual Meeting, Clinical Applications of Cytometry, 1993, pp:15-18. [16]Palcic B, Garner DM, MacAulay CE, et al. Oncometrics Imaging Corporation and Xillix Technologies Corporation. Use of the Cyto-Savant in quantitative cytology. Acta Cytol , 1996,40 : 67-72. [17]Doudkine A, MacAulay C, Poulin N, et al. Nuclear texture measurements in image cytometry, Pathologica, 6-299. [18]Bcking A, Adler CP, Common HD, et al. Algorithm for DNA cytophotometric diagnosis and grading of malignancy. Anal Quant Cytol Histol. -7. [19] Bcking A, Hilgarth M, Auffermann W, et al. DNA-cytometric diagnosis of prospective malignancy in borderline lesions of the uterine cervix. Acta Cytol. -615. [20]Grote HJ, Friedrichs N, Pomjanski N, et al. Prognostic significance of DNA cytometry in carcinoma of the uterine cervix FIGO Stage IB and II. Anal Cell Pathol. -105. [21]Fu YW, Reagen JW, Fu AS, et al. Adenocarcinoma and mixed carcinoma of the uterine cervix. 2. Prognostic value of nuclear DNA analylsis. Cancer. 2-2577. [22]Chatelain R, Schunck T, Schindler EM, et al. Diagnosis of prospective malignacy in koilocytic dysplasia of the cervix with DNAcytometry. J Reprod Med. -510. [23]Kashyap V, Das DK, Luthra UK. Microphotometric nuclear DNA analysis in cervical dysplasi of the uterine cervix:its relation to the progression to malignancy and regression to normal. Neoplasma. -500. [24]Bollmann R, bocking A. Prognostic validity of DNA-imaging-cytometry in cervical dysplasias. Verh Dtsch Ges Path. . [25]Hering B, Horn LC, Nenning H, et al. Predictive value of DNA cytometry in CIN 1 and 2. Image analysis of 193 cases. Anal Quant Cytol Histol. 200;22:333-337. [26]Torsten W. Remmerbach, Horst Weidenbach, Natalja Pomjanski, Kristinae Knops, Stefanie Mathes, Alexander Hemprichc and Alfred Bcking. Cytologic and DNA-cytometric early diagnosis of oral cancer. Analytical Cellular Pathology 22 (1. [27]Azua J. Romeo P. Morales M et al. DNA quantification as a prognostic factor in gastric adenocarcinoma. Anal Quant Cytol Histol -4. [28] Dey P. Luthra UK. Prasad A et al. Cytologic grading and DNA image cytometry of breast carcinoma on fine needle aspiration cytology smears. Anal Quant Cytol Histol -20. [29]Murty UV, Mitra AB, Das BC, et al. Chromosomal Phenotypes in patients with precancerous lesions of the uterine cervix progressed to cancer during follow up. Oncology. -388. [30]Norming U, Tribukait T, Gustafson H, et al. Deoxyribonucleic acid profile and tumor progression in primary carcinoma in situ of the bladder: a study of 3 patients with Grade 3 lesions. J Urol. -15. [31]Fahmy M, Skacel M, Brainard J, et al. Chromosomal alterations in low- and high-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL and HSIL) of the uterine cervix detected by multicolor fluorescence in situ hybridization (FISH). Acta Cytol.. [32]Bollmann R, Méhes G, Torka R, et al. Determination of features indicating progression in atypical squamous cells with undermined significance. Cancer Cytopathol. -117. [33]Bcking A , Nguyen VQ. Diagnostic and prognostic use of DNA image cytometry in cervical squamous intraepithelial lesions and invasive carcinoma. Cancer, -54.
(责任编辑：admin)
    
       
    
        
         
   
       
     武汉呵尔医疗科技发展有限公司
细胞DNA定量分析 宫颈癌早期筛查 细胞DNA倍体分析 肿瘤筛查分析系统 癌症早期诊断
[公司新闻]
[公司新闻]
[行业动态]
[行业动态]
[公司新闻]
[公司新闻]
武汉发展有限公司秉承“诚信为本，服务至上”的企业理念，为客户提供最先进的医疗设备和最优质的服务。我们将站在科技的最前沿，更好地为广大女性朋友的健康服务，提高她们的自我保健意识。“呵护您的健康、关爱您的家人”是公司全体员工的共同心愿，科技和您一起共建美好家园！
扫描与应用系统
DNA早期筛查设备介绍
肿瘤筛查分析系统
电 话： 027-　传 真： 027-　版权所有：武汉呵尔医疗科技发展有限公司
地址： 武汉市东湖开发区光谷大道303号光谷芯中心文轩楼5-6楼　鄂ICP备号-1副主任医师
本站已经通过实名认证，所有内容由王玉玲大夫本人发表
可见DNA倍体异常细胞
状态：就诊前
&副主任医师
我不明白DNA定量检查是查什么的。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
王玉玲大夫的信息
不孕症的内分泌和微创治疗
王玉玲，致力于研究子宫内膜异位证的诊断和治疗，阅读了国内外最新的文献，严格按照国内外的最新的内异症的...
王玉玲大夫的电话咨询
90%当天通话，沟通充分!
近期通话：
妇科可通话专家
北京协和医院
副主任医师
上海市第一妇婴保健院
副主任医师
美中宜和妇儿医院
北京协和医院
副主任医师
红房子医院
北京协和医院
华西妇产儿童医院
北京协和医院
副主任医师
北京协和医院}