测定胰岛素原、胰岛素及C肽的价值--《高血压杂志》2002年01期
测定胰岛素原、胰岛素及C肽的价值
【摘要】：本篇由我刊编委纪宝华教授审校并亲自校对的有关胰岛素抵抗的研究进展的综述 ,再一次指明了高血压和糖尿病这重要的大众病的胰岛素代谢的详尽细节。本刊慎重推荐读者阅读
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R540.2【正文快照】：
随着生物化学和免疫学技术的发展以及分子生物学技术的应用 ,特异性检测血中整分子胰岛素原 (ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎ ,ＰＩ)及其中间裂解产物 (总称胰岛素原样分子 ,ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＰＬＭｓ)、胰岛素 (ｉｎｓｕｌｉｎ ,ＩＮＳ)及Ｃ肽水平
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京公网安备74号胰岛素和C肽的关系
C肽（C-Peptide）又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。
正常情况下，人胰岛细胞主要分泌产生并释放到血液中的是胰岛素，在产生胰岛素的一系列的过程中，胰岛细胞首先合成胰岛素原。胰岛素原是一条很长的蛋白质链，胰岛素原在酶的作用下被分解为三段，前后两段又重新联接，成为有A链和B链组成的胰岛素，中间一段独立出来，称为C肽。
C肽与胰岛素关系：
以等分子数共存于分泌颗粒并同时释放至毛细血管循环中，且C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定血循环中c肽水平能反映β细胞合成与释放胰岛素功能。
· 测定意义
测定C肽能得知胰岛细胞的功能，对糖尿病的诊断和治疗具有很大的意义，C肽没有胰岛素的功能，而胰岛B细胞分泌的胰岛素和C肽呈等分子关系，这也就是说，分泌几个胰岛素分子，同时必然分泌几个C肽分子。血C肽浓度可间接反应胰岛素浓度。C肽不受肝脏酶灭活，半衰期比胰岛素长，经肾脏直接在尿中排泄，故血中C肽的浓度可更好地反映胰岛素的功能。C肽的清除主要通过肾脏降解和排泄，C肽在尿中的浓度高于血浆中的浓度。
治疗用的胰岛素不含C肽，因此，C肽不受外源性胰岛素的影响，这是在研究胰岛B细胞功能方面比胰岛素优越之处，可以用于接受胰岛素治疗的病人。C肽释放试验在某种意义上可代替胰岛素释放试验。C肽释放试验用于正接受胰岛素治疗的患者。
正常基础状态下C肽水平为0.4±0.2纳摩/升。在口服葡萄糖耐量试验（标准馒头餐试验）的同时可抽血测定空腹血糖负荷后1小时、2小时、3小时的血清C肽水平，正常人在服糖60分钟后C肽水平升高至基础水平的3倍以上。1型糖尿病C水平极低（＜0.2纳摩/升），胰岛功能减退者餐后C肽升主的幅度常低于3倍。对于接受胰岛素治疗的患者，用测定血中胰岛素水平不能评价自身胰岛功能时，可以测定C肽水平来评价自身胰岛B细胞功能。
· 测定方法
目前国际上采用的标准用C肽来评价B细胞功能的试验为胰升糖素试验，即病人先抽空腹血测C肽，然后快速静脉注射1毫克的胰升糖素，第6分钟时抽血测定C肽，正常人C肽水平可较空腹血糖值升高3倍以上。1型糖尿病C肽水平较低，胰岛功能差者C肽增高幅度小于3倍。胰岛素测定及C肽测定都可作为糖尿病分型的依据。
化验室常用C肽测定方法有以下两种：　
（1 ） 血清C肽测定
正常人用放射免疫测定法测C肽，一般为0.3～0.6pmoL/mL，均值为0.56±0.29pmoL/mL,葡萄糖负荷试验后，高峰出现的时间与胰岛素一致，比空腹时高5～6倍。
（2 ） 24小时尿C肽测定
近年来国外已开展了24小时尿测定C肽水平的方法。这种方法不仅标本留取方便，病人乐于接受，而且可以准确的反映胰岛β细胞的贮备功能。
我们知道糖尿病是由于人体胰岛素的绝对或相对缺乏引起的。想知道自己到底能生产多少胰岛素，是绝对缺乏胰岛素还是相对缺乏胰岛素。通过血胰岛素检查或
C 肽检查就能了解。
血胰岛素检查：适合没有使用胰岛素治疗的患者，在空腹及餐后2 h抽血进行测定，正常情况下空腹胰岛素水平应该为
10~25mU/dL，而餐后水平应比空腹高出 4~5
倍。如果胰岛素水平明显降低，就称之为绝对缺乏，如：1型糖尿病；如果并没有明显减少，而血糖仍高，就称为相对缺乏。胰岛素相对缺乏出现糖尿病是因为胰岛素发挥作用的环节出现故障，这种常见于2
型糖尿病病人并有胰岛素抵抗。
C肽检查：当病友在接受外来胰岛素治疗时，如果仍检查血中的胰岛素水平来评价机体产生胰岛素的能力，显然要受到注射胰岛素的影响，结果不准确。此时通过
肽检查能准确的反映机体自己产生胰岛素的量，而不受外来胰岛素的影响。测定方法与胰岛素相同，也是抽空腹及餐后血，正常情况下也是餐后比空腹高
C肽测定的临床意义：
· （1）糖尿病
C肽水平测定可应用于糖尿病分型及了解糖尿病患者胰岛B细胞的功能。无论1型或2型糖尿病患者，初病时都应通过检测C肽或胰岛素水平以判断胰岛B细胞功能。由于外周血中C肽被肝细胞摄取少，更能反应胰岛B细胞分泌时浓度，加之其基础清除率稳定，不受多种因素影响，故C肽释放试验曲线下面积优于胰岛素释放试验，更能代表胰岛B细胞功能。另外，对于应用外源性胰岛素的测定，由于C肽
与胰岛素抗体无交叉反应，不受胰岛素抗体干扰，外源性胰岛素又不含C肽，故C肽测定显得更为重要，从而了解胰岛B细胞功能情况，对于指导治疗有积极作用。
· （2）低血糖
怀疑患有胰岛素瘤的病人发生低血糖时，测定血糖与胰岛素比值有助于诊断。而就用外源性胰岛素治疗的病人发生低血糖，测定C肽可鉴别其低血糖发生的原因，是由于胰岛素使用过量还时进食不足。
· （3）胰岛移植
接受胰岛移植的病人，一般都需应用胰岛素治疗。了解胰岛移植是否存活除监测血糖外，还应测定C肽以了解移植后胰岛B细胞的分泌功能。
· （4）肝肾疾病
患肝炎或肝硬化时，肝脏对胰岛素摄取减少，血中胰岛素水平有升高趋势，而C肽受其影响小，血中C肽与胰岛素比值降低。发生肾病时C肽降解减慢，血中C肽水平升高，C肽与胰岛素比值明显高于正常。
· （5）临床价值
由于C肽不受胰岛素抗体的干扰，对于接受胰岛素治疗的病人测定C肽，可判断胰腺的胰岛素分泌功能。对于经常发生低血糖的患者，测定C肽如超过正常范围，可认为是胰岛素分泌过多把致，如低于正常，则为其它原因所致。测定C肽有助于鉴别糖尿病的临床类型，了解病人的胰岛功能及临床治疗效果。测定C肽有助于胰岛素瘤的诊断及手术的效果评定，若术后血中C肽水平仍很高，说明胰岛素组织有残留。若在随访中，C肽水平不断上升，提示肿瘤复发或转移的可能性大。
· （6）尿C肽测定
生理状态下每日尿中排出C肽占4%，因尿C肽可反映受检者一段时间内血中C肽的平均值，两者相关性好，且尿C肽具有不受胰岛素原的影响，留取标本方便等优点，近年来尿C肽没定被国内外所采用。方法为留24小时尿，加防腐剂，记录总量后取部分尿送检，测定尿C肽浓度，正常值范围
（81±36）/微克/24小时。
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以上网友发言只代表其个人观点，不代表新浪网的观点或立场。邓淑芝 李简薇 李淑华 初桂芝 姚红艳（黑龙江省鸡西市人民医院& 158100）
【中图分类号】R977.1+4【文献标识码】A【文章编号】（9-01
【摘要】目的 讨论胰岛素与C肽检测的临床思路。方法 对采集到的样本进行检测并依此做出诊断。结论 轻度：空腹血糖和餐后3h血糖差值在3～5mmo1/L(如超过5mmol/L应排除感冒，感染，情绪波动，劳累等因素)，胰岛素分泌正常或不足，C肽释放在正常范围。中度：空腹和餐后3h血糖差值在5～lOmmol/L，胰岛素释放在餐后1h，2h低于正常值1/3，C肽释放在正常范围。重度：空腹和餐后3h血糖差值在l0mmol/L以上，胰岛素释放在餐后1h，2h低于正常值的2/3或四点均低，C肽释放偏低。
【关键词】胰岛素& C肽& 检测& 临床思路
&&&&&&& (一)胰岛素
&&&&&&& 1.正常人口服葡萄糖后，随血糖的上升，血浆胰岛素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后lh出现且为空腹值的5～10倍，然后逐渐下降，至3小时应接近空腹水平，即胰岛素释放试验与糖耐量试验同步。应用胰岛素释放试验，有助于糖尿病的诊断、分型与治疗。l型糖尿病患者，胰岛素释放试验无胰岛素释放高峰出现，呈低平曲线；2型糖尿病患者胰岛素释放高峰较正常人群为低，或呈现高峰延迟。
&&&&&&& 2.糖尿病发生，可以与病毒感染、自身免疫、遗传基因等因素有关，其病理生理机制主要是由于胰岛素活性相对或绝对不足以及胰高血糖素活性相对或绝对过多所致，也即 B和A细胞双边激素功能障碍所致。
&&&&&&& 3.胰岛素依赖型糖尿病& 胰岛素分泌细胞严重损害或完全缺如，内源性胰岛素分泌极低，需用外源性胰岛素治疗。非胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素分泌障碍较轻，基础胰岛素浓度正常或增高，而糖刺激后胰岛素分泌则一般均较相应体重为低，即胰岛素相对不足。
&&&&&&& 4.糖尿病患者的胰岛素释放试验曲线可分三种类型：
&&&&&&& (1)胰岛素分泌减少型：患者空腹血浆胰岛素水平很低，口服75g葡萄糖后，仍然很低，无高峰出现，患者胰岛B细胞的功能衰竭，胰岛素分泌绝对不足。常见于1型糖尿病患者或2糖尿病患者的晚期，提示必须采用胰岛素治疗。
&&&&&&& (2)胰岛素分泌增多型：患者空腹血浆胰岛素水平正常或高于正常，刺激后曲线上升迟缓，高峰在2h或3h，其峰值高于正常(但仍低于无糖尿病而体重相似的单纯肥胖者)，提示患者胰岛素相对不足，多见于非胰岛素依赖型的肥胖者，应严格控制饮食，增加运动，积极减轻体重。
&&&&&&& (3)胰岛素释放障碍型：患者空腹血浆胰岛素可高可低，但刺激后曲线上升延缓，且峰值低于正常人，此型应用磺脲类药物治疗有效。
&&&&&&& 5.肝病的诊断& 肝脏是维持机体血糖水平稳定和胰岛素降解、代谢的重要器官，因此肝病时可以出现糖代谢障碍，且糖代谢障碍程度与肝脏损害程度相关，在肝硬化患者中更为明显。因此，血液中胰岛素的检测对判断肝脏损害的严重性、合理选择治疗方法及估计预后均有一定价值。通常，肝硬化患者血中空腹胰岛素水平高于正常水平2～3倍。胰岛素释放试验呈现与正常组相比各时相胰岛素水平均在一定程度上增高。60min、120min、180min分别为1.3、3.6和8倍。急性病毒性肝炎患者虽然空腹胰岛素水平正常，但口服葡萄糖耐量试验时，各个时相的数值也高于正常组。肝病时，糖耐量减低但血浆胰岛素水平增高的这一现象，提示肝细胞损害时，肝脏对门静脉中胰岛素的摄取减少。对此类患者，在临床治疗时应尽量避免采用那些能加重糖代谢紊乱和胰岛B细胞负担的措施。
&&&&&&& 6.胰岛素瘤的诊断& 胰岛素瘤为胰岛B细胞源性肿瘤，瘤体中胰岛素的含量相当于同体积正常胰腺的4～40倍，分泌量为2～6倍。因此静脉注入亮氨酸后，如果血液中胰岛素水平明显增高，即有确诊意义。
&&&&&&& 7.甲状腺功能亢进的诊断& 甲亢初期，患者的胰岛B细胞功能尚属正常，但由于甲状腺素可以促进代谢亢进并加速胰岛素的降解，此类患者，空腹胰岛素水平高于正常。
胰岛素释放试验中，胰岛素释放水平明显高于正常人，但糖耐量试验与正常人相似。长期严重甲亢可导致胰岛B细胞功能衰竭，直至发展为糖尿病。
&&&&&&& 8.血中胰岛素水平增加还可见于，肢端肥大症患者、库欣综合征、营养性肌营养不良、肌强直患者等。
&&&&&&& (二)C肽释放试验
&&&&&&& C肽释放试验可作为指标来了解B细胞功能。C肽释放试验与胰岛素释放试验测定相比较，C肽释放试验有以下特点：
&&&&&&& 1.C肽分子的氨基酸序列存在相当大的种属差异& 注射猪、牛胰岛素不会影响受药者的C肽测定，而应用免疫方法检测胰岛素时，通常难以识别内源性与外源性胰岛素。因此对于接受胰岛素治疗的患者，宜用C肽测定来了解患者的B细胞功能。
&&&&&&& 2.1型及2型糖尿病需胰岛素治疗者& 由于长期接受胰岛素注射，其血清胰岛素抗体阳性率分别高达96%和87%，从而明显干扰胰岛素的检测，因此应以检测C-肽为宜。对于一些患者，血中存在C肽表明由内源性胰岛素产生，反之表明胰岛素合成与释放有缺陷。C肽水平缺乏说明患者是l型糖尿病，但某些l型糖尿病具有残存的胰岛功能，血中也可以测定到C肽。正常人和2型糖尿病空腹C肽水平可能会存在交叉，故测定刺激后释放水平较为可取。
&&&&&&& 3.B细胞分泌C肽是与胰岛素呈等分子分泌的，但经门静脉血到达肝脏时，胰岛素被肝摄取利用50%～60%；而肝脏摄取C肽较少，只有10%～l5%。故外周血中C肽释放曲线下面积对于判断B细胞的分泌量有参考意义。
&&&&&&& 4.由于C肽被肝脏摄取少，代谢清除率低，其半衰期较胰岛素长，故血C肽浓度比胰岛素高5～10倍。在试餐后C肽的高峰在1～2h，5～6h回复至基础水平，而胰岛素高峰为0.5～lh，4～4.5h回复至基础水平，两者的释放曲线不完全平行。
&&&&&&& 5.C肽的代谢器官主要是肾脏，与其他许多内分泌激素相似，当有肾功能损害时，可使血中C肽释放试验值偏高，不能准确反映B细胞的功能状态。
&&&&&&& 6.C肽测定可用于了解2型糖尿病患者是否需要胰岛素治疗，如果C肽水平较低，葡萄糖刺激反应差，则表示需要立即或最终需要胰岛素治疗。
&&&&&&& 7.C肽的另一个用途在于各种低血糖病因的鉴别。糖尿病并伴有胰岛素瘤患者需要与糖尿患者伴有肝、肾衰竭所致的低血糖相区别。在使用外源性胰岛素过量或进食量减少所导致的低血糖情况下，因外源性胰岛素或低血糖抑制B细胞分泌，故C肽均降低。
&&&&&&& 8.肝硬化时，血浆胰岛素有升高趋势，其原因在于肝脏摄取和降解胰岛素减少，但空腹血糖正常。因肝脏不降解C肽，故C肽正常且血中C肽/胰岛素比值降低。因此，血中 C肽/胰岛素比值也有助于评价胰岛素在肝脏的清除率。
&&&&&&& 9.轻型糖尿病患者，血糖可以呈现略有增高，但血中C肽则可呈现高于正常水平。重型糖尿病患者，C肽明显降低。糖尿病酮症酸中毒者，血清C肽水平极低。
&&&&&&& (三)2型糖尿病轻中重度的判别
&&&&&&& 轻度：空腹血糖和餐后3h血糖差值在3～5mmo1/L(如超过5mmol/L应排除感冒，感染，情绪波动，劳累等因素)，胰岛素分泌正常或不足，C肽释放在正常范围。
&&&&&&& 中度：空腹和餐后3h血糖差值在5～l0mmol/L，胰岛素释放在餐后1h，2h低于正常值1/3，C肽释放在正常范围。
&&&&&&& 重度：空腹和餐后3h血糖差值在l0mmol/L以上，胰岛素释放在餐后1h，2h低于正常值的2/3或四点均低，C肽释放偏低。
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