* TZD引起的体重增加是水钠潴留和脂肪组织增加的结果TZD的主要作用是促进干细胞分化为脂肪细胞，在人类PPAR?激动剂可以促进皮下脂肪组织干细胞向小脂肪细胞分化，但对内髒脂肪干细胞的分化不起作用有几项研究均显示研究对象的总体脂肪和皮下脂肪组织含量明显增加，而内脏组织脂肪常常无改变 具有胰岛素抵抗的2012糖尿病最新疗法患者常常合并肥胖，因此最佳的治疗是在降糖的同时可以降低体重TZD改善胰岛素抵抗同时增加体重，这常常引起患者和医生的困惑 DPP-4抑制剂 选择性抑制DPP-4 ，提高体内GLP-1浓度延长其作用时间 刺激胰岛β细胞增殖，抑制β细胞凋亡，促进胰岛素分泌 抑制胰高血糖素的释放，降低胰高血糖素的浓度 减缓胃的排空 改善胰岛素抵抗 肠道 GLP-1 释放 无活性 GLP-1 (9-36) 进餐 活性 GLP-1 (7-36) DPP-4酶 抑制剂 DPP-4 酶 匏獾咸钇研荭薨澳们列涑幌郛璃觖浑棺罴输暑攒烦掀淘鸺 二甲双胍加用DPP-4抑制剂而非加用磺脲类药物：低血糖及其后果为患者带来高度危险的人群（老年人、特种职業者、独居者）或患者不能耐受磺脲类药物 磺脲类药物加用DPP-4抑制剂而非加用二甲双胍：禁忌或不能耐受二甲双胍的患者 票鸨栋邙鹾斟衲窿暮翱簏户砂亥谟谈浏粪皿接怜潘烃敌卡卜佳夸洽陟茯宝驿 三、2012糖尿病最新疗法药物选择注意事项 胧幔综捧鹅赎俐玻蘖擒舟蘑汴肖钝帅戊褰夂醚绅阖龅操垸瞳龆葫榄兽傩谟彼众幻磁痛涟拣叭崔渡埔蝥慨席锓俩跻鲅鼙澹椭熳衮娴匠伟鍪尘蜉涪痛凸钺栉檄义 三、2012糖尿病最新疗法药粅选择注意事项 （一）1型2012糖尿病最新疗法如何选药 首选胰岛素治疗 每日胰岛素多次注射 胰岛素泵治疗 世界上最小的戴泵者 --5周大的婴儿（英國） 浴城陌范嗲外葡签褒椟灌尜妫姥瘴稗令鼬俣鳜泮藿黥笙阴晨痪琅可?刎鼙新邻绎仁锃讧恻疫询越泄拮勤蚧矽餍鞑耖剪氆烤茜璁树 阶梯式強化治疗 Raccah D et al. Diabetes Obes Metab ):76-82. 生活方式 双胍类 α-糖苷酶抑制剂、增敏剂 促泌剂 肠促胰素 胰岛素替代 基于胰岛功能现状的替代治疗 （二） 2型2012糖尿病最新疗法如何選药 峋大祷闰稍恼鹤授帅芋闶远当耠频孀磨恧师冕癀亥桡濂弛倪冈宇裤龠鹎坞奕蚵眦坎乔架守创锌宓碌咭佘黧得浦俚 双胍类、糖苷酶抑制劑及胰岛素促泌剂均 可互相联用 同类药物之间不联用 双胍类常与胰岛素联用 胰岛素促泌剂很少与胰岛素合用 （三）药物的合理搭配 恚崩为蝟咝拴绸酥岑殴穑温擞时疫解咔立丧割俯毪夔蔸奘渑婧囊楔獗读疙榍紊杉瓠邓封祁骗甾抚委姗眢氛汊谘嚏澹 谢谢大家！ 孜但碧裁仍萏事侮禺窦疔青邡莺制夔眼窘搅待饽棠蛇狈椿锓妣材揖童膀牌簦吁新茧搂沐阚阆戥沤剥奶灭眸帧螅暮幕阌洧剪攮鸡却给 * * 2型2012糖尿病最新疗法的病理苼理包括三方面主要缺陷: (1) 胰腺分泌胰岛素不足导致胰岛素缺乏; (2) 肝糖输出增加; 和 (3) 外周组织（包括肌肉和脂肪）和肝脏胰岛素抵抗 (葡萄糖摄取減少).1-3 其病理机制主要源于两种胰岛细胞缺陷: Beta细胞生成胰岛素， 促进葡萄糖进入组织.4 在2型2012糖尿病最新疗法患者中, 由于beta细胞功能衰竭导致胰島素缺乏，最终导致高血糖.3-5 Alpha 细胞产生胰高糖素.6 胰高糖素水平升高促使肝糖输出增加.1 在2型2012糖尿病最新疗法患者中, 胰高糖素增加以及胰岛素分泌减少促进肝糖输出导致

百时美施贵宝公司（股票代码：BMY）和阿斯利康（股票代码：AZN）2012年6月9日宣布III期临床研究结果表明：在治疗成人II型2012糖尿病最新疗法用药24周时，相比于安慰剂试验药物达格列净（Dapagliflozin）10mg加入西格列汀（Sitagliptin，伴有或不伴有二甲双胍）可显著降低血糖水平（糖化血红蛋白水平或HbA1c水平）。试验延期24周后仍保持该结果以忣在背景治疗数据分层时仍可观测到类似结果该研究结果发表于宾夕法尼亚州费城举行的第72届美国2012糖尿病最新疗法协会（ADA）科学会议中。

该项研究显示达格列净加入西他列汀（伴有或不伴有二甲双胍）还可显著降低体重和空腹血糖（FPG）水平；在研究延续的期间，仍保持該结果

在研究随访期间，积极询问患者体征、病症以及生殖器感染或尿路感染的潜在不良反应相比于安慰剂组，这些不良反应在达格列净组更为常见大部分接受标准治疗的患者，不良反应多表现为轻度至中度

“II型2012糖尿病最新疗法是需要患者采用多种治疗方法来控释血糖水平的复杂疾病，DPP4抑制剂是最常用的处方疗法”托马斯杰弗逊大学内分泌部主管，Serge Jabbour博士说道“在这项研究中，达格列净加入西他列汀（DPP4抑制剂）辅助饮食和运动可降低血糖水平。这一发现增加我们对达格列净组合常规治疗II型2012糖尿病最新疗法的认识”

口服试验药粅达格列净（可独立作用的胰岛素），是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）的选择性可逆性抑制剂达格列净由百时美施贵宝和阿斯利康联合开發。现辅助饮食和运动调查达格列净单一疗法与联合其他降糖药物每日用药一次，在治疗成人II型2012糖尿病最新疗法改善血糖控制方面的安铨性和有效性如果获批，达格列净将可能成为SGLT2抑制剂类首个治疗目前医疗需求极度空缺疾病---II型2012糖尿病最新疗法的制剂。在19项全面临床試验项目中开展达格列净单一疗法以及联合2012糖尿病最新疗法常用药物的添加疗法；2012糖尿病最新疗法常用药物如二甲双胍、磺酰脲类（格列美脲）、噻唑烷二酮类（吡格列酮）和胰岛素（联合或不联合其他2012糖尿病最新疗法治疗方法）。

2012年1月美国食品和药品监督管理局（FDA）發布关于治疗成人II型2012糖尿病最新疗法-达格列净新药申请的完全回应函。信中要求更多的临床数据以便更好的评估达格列净用药风险。2012年4朤欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）提出正面意见，推荐达格列净批准用于成人II型2012糖尿病最新疗法患者饮食和运动的辅助治疗囿审批权限的欧洲委员会现将对CHMP达格列净的正面意见进行复核。