文章快速检索
:<font color="#3-710&&&&DOI: 10.3881/j.issn.08.06.016
血管内皮生长因子对肾小管上皮-间充质细胞转化的作用及其与骨形成蛋白-7、分化抑制因子表达的关系
何春梅；郑法雷；连耀国；刘燕萍*
中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科，北京 100730
Relationship between the Effect of Vascular Endothelial Growth Factor on Epithelial-mesenchymal Transition of HK-2 Cells and the Expressions of Bone Morphogenetic Protein-7 and Inhibitor of DNA Binding/Differentiation
HE Chun-mei；ZHENG Fa-lei；LIAN Yao-guo；LIU Yan-ping*
Department of Nephrology，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China
Download: (897KB) &
摘要&摘要：目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）对肾小管上皮-间充质细胞转化（EMT）的作用及其与骨形成蛋白-7（BMP-7）、分化抑制因子（Id）2、Id3表达的关系。方法 体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2）经转化生长因子-β1（TGF-β1，5ng/ml）与不同浓度VEGF165（0.1、1、10、100ng/ml）共同作用，或TGF-β1（5ng/ml）与血管内皮生长因子受体-1（VEGFR1）抗体（10μg/ml）共同作用48h后，免疫组织化学双染方法 检测细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏素表达，实时荧光定量PCR法、Western blot法检测细胞α-SMA、BMP-7、Id2和Id3的表达。TGF-β1（5ng/ml）、VEGF165（100ng/ml）与激活素受体样激酶-6/Fc嵌合体（Alk6/Fc Chimera）（2μg/ml，中和内源性BMP-7）共同作用48 h后，Western blot法检测细胞α-SMA、Id2的表达情况。结果 TGF-β1作用后，α-SMA表达比正常对照显著增强（P&0.05），E-钙黏素、BMP-7、Id2及Id3的mRNA及蛋白质表达均显著减弱（P&0.05）。VEGF165 以浓度依赖方式增强BMP-7及Id2蛋白表达，而显著降低TGF-β1上调α-SMA表达的作用（P&0.05）。加入VEGFR1抗体（10μg/ml）后，TGF-β1上调α-SMA表达的作用显著增强（P&0.05），而E-钙黏素、BMP-7、Id2表达显著减弱（P&0.05）。TGF-β1＋VEGF165＋Alk6/Fc Chimera共同作用后α-SMA蛋白表达比TGF-β1＋VEGF165共同作用后显著增强(P&0.05)，而Id2表达差异无显著性。结论 VEGF165可抑制TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT；其机制可能与BMP-7和Id2表达上调有关，而与Id3表达变化无关。Id2表达增强可能与VEGF165的直接作用有关，而与BMP-7无关。
作者相关文章
Abstract：
ABSTRACT:Objective To examine the relationship between effect of vascular endothelial growth factor (VEGF) on epithelial-myofibroblast transition（EMT）of HK-2 cells and changes in expressions of bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) and inhibitor of DNA binding/differentiation (Id)2, Id3. Methods The cultured HK-2 cells were co-treated with transforming growth factor-β1 (TGF-β1) (5 ng/ml) and VEGF165 (0.1, 1, 10, 100 ng/ml), or with TGF-β1 (5 ng/ml) and VEGF receptor-1 neutralized antibody (10 μg/ml), and were also co-treated with TGF-β1 (5 ng/ml) and VEGF165 (100 ng/ml) with or without activin receptor-like kinase 6 (Alk6)/Fc Chimera（2 μg/ml, to neutralize endogenous BMP-7）for 48 hours. mRNA and protein expressions of α-smooth muscle actin (α-SMA), E-cadherin, BMP-7, Id2 and Id3 of HK-2 cells were assessed with double-stain immunocytochemistry, real-time PCR and Western blot respectively. Results Compared with normal controls, α-SMA expression significantly increased, while E-cadherin, BMP-7, Id2, and Id3 mRNA and protein expressions markedly decreased in HK-2 cells treated with TGF-β1 (5 ng/ml) (P&0.05). VEGF165 interrupted TGF-β1 induced α-SMA expression in a dose-dependent manner and upregulated BMP-7, Id2 mRNA and protein expressions of the cells(P&0.05). α-SMA expression increased, while E-cadherin, BMP-7, and Id2 expressions decreased further in HK-2 cells co-treated with TGF-β1 and VEGFR1 antibody compared with normal controls (P&0.05). When endogenous BMP-7 was neutralized with Alk6/Fc Chimera in the cells co-treated with TGF-β1 and VEGF165, α-SMA expression upregulated (P&0.05), while Id2 was not changed. Conclusions VEGF165 may partially inhibit TGF-β1-induced EMT of HK-2 cells in vitro. This effect is related to the upregulated expressions of BMP-7 and Id2. Id2 may be upregulated directly by VEGF165, but not related to BMP-7.
Keywords：
Received ;
Corresponding Authors: 郑法雷&&&
引用本文: &&
何春梅；郑法雷；连耀国；刘燕萍.血管内皮生长因子对肾小管上皮-间充质细胞转化的作用及其与骨形成蛋白-7、分化抑制因子表达的关系[J]& 中国医学科学院学报, ): 703-710
HE Chun-mei；ZHENG Fa-lei；LIAN Yao-guo；LIU Yan-ping.Relationship between the Effect of Vascular Endothelial Growth Factor on Epithelial-mesenchymal Transition of HK-2 Cells and the Expressions of Bone Morphogenetic Protein-7 and Inhibitor of DNA Binding/Differentiation[J]& CAMS, ): 703-710
链接本文: &
&&&&&或 &&&&
Copyright 2010 by 中国医学科学院学报&#46;&#46;&#46; LACZ基因的成纤维细胞，提 供了外膜细胞迁移的直接证据。 马绍..
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
转化生长因子ss 对血管重塑的调节作用
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer-4.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口Ang/Tie-2信号传导系统与视网膜微血管形成
精彩推荐：
当前位置：&&>>&&>>&
Ang/Tie-2信号传导系统与视网膜微血管形成
<font color=#08-1-25 13:51:09 中华眼科在线
&& 【摘要】& 促血管生成素（angiopoietins, Ang）及其受体Tie-2构成的Ang/Tie-2信号传导系统对于血管生成（angiogenesis）过程中血管成熟与稳定、调控血管完整性具有重要意义。该家族不同因子对于血管生成作用不同，而且同一因子对于血管生成的作用也随条件的不同而改变。对于生理和病理状态下的视网膜微血管形成，Ang/Tie-2信号传导系统起到调节血管结构的持久稳定性，调节渗漏的作用，这对于糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）的治疗提供了一个重要的思路。
&& 【关键词】& 促血管生成素 Tie-2 糖尿病视网膜病变
&&&&& 0引言
&&&& DR是糖尿病（Diabetes mellitus, DM）最为常见和严重的微血管并发症之一。DR发生、发展的确切机制目前尚不十分清楚,但在DR的发展过程中，视网膜毛细血管内皮细胞（endo-thelial cell, EC）和周细胞（pericyte）的凋亡加速，新生血管形成及其渗漏对于DR的发展起到了重要作用。
&&&& Ang是继血管内皮生长因子（VEGF）之后发现的又一类内皮细胞特异性的促血管新生因子（endothelium-specific proangiogenic factor），这类细胞因子与受体Tie-2结合后构成Ang/Tie-2信号传导系统,该系统血管生成的过程中发挥重要的调节作用[1]，参与调节血管成熟，维持内皮细胞完整性，是决定血管退行萎缩或者渗漏增殖的重要因素。在DR的发生、发展的过程中起到重要的作用。
&&& 1 Ang/Tie-2信号传导系统组成
&&& 1.1配体Ang家族成员& Ang家族有4个成员:Ang-1，Ang-2，Ang-3及Ang-4。其中Ang-1，Ang-2和血管生成关系密切。
&&& 1.1.1 Ang-1分子结构、表达& 1996年, Davis等[2]首次利用分子克隆技术从COS细胞中发现了Ang-1，这是一种由498个氨基酸所组成、分子量为70 ku的糖蛋白。以后的研究证实，Ang-1基因位于染色体8q22-q23，cDNA编码的Ang-1有3个结构域：N端100个氨基酸为第一结构域，为绞股螺旋链状（coiled-coil），此区介导单体间的同源多聚体连接；第101～280氨基酸为第2结构域，具有分泌型信号肽的典型特征；第281～496氨基酸是第3结构域，为胶原纤维样区（FL），此区介导Ang-1与Tie2受体间的结合、生物信号传递及效应。Ang-1主要在血管旁细胞包括周细胞和血管平滑肌细胞，以及肿瘤细胞中表达；在成年人体，Ang-1呈全身低水平表达，缺氧、上皮生长因子及转化生长因子-β等可以调节Ang-1的表达。
&&& 1.1.2 Ang-2分子结构、表达& 1997年，也就是Davis等发现Ang-1后的第2a，Maisonpierre等[3]又成功的运用分子克隆技术发现了Ang-2。其编码基因在人类位于第8号染色体8p21，编码生成的Ang-2是一种全长496氨基酸的蛋白质，主要以同源二聚体形式存在,与Ang-1的氨基酸组成具有60％以上的同源性。同Ang-1类似, Ang-2也分3个结构域，主要区别在于卷曲结构域与纤维蛋白原样结构域的交界处比Ang-1少一个半胱氨酸，正由于这一差异，Ang-2成了Ang-1的天然竞争性抑制剂。Ang-2主要在血管内皮细胞表达，正常成年人仅表达于卵巢、子宫和胎盘等组织中，缺氧、血管内皮生长因子、上皮生长因子、转化生长因子-β等可调节Ang-2表达[1]。
&&& 1.1.3 Ang-3与Ang-4的分子结构及表达& 目前关于Ang-3和Ang-4的研究报道并不多。1999年，Valenzuela等[4]分别从小鼠和人的胎盘中分离出的2种分泌蛋白――Ang-3和Ang-4，Ang-3、4的基因定位于20p13，两种蛋白好像是同一个基因座的不同译本；Ang-3与Ang-4彼此在结构上的差异远大于Ang-1和Ang-2之间在结构上的差异，而且Ang-3与Ang-4的空间表达也存在较大种属间差异，Ang-3在鼠体内有广泛的表达，而Ang-4仅在人体肺组织中有较高的表达，后来的研究发现,在人胶质瘤中也可见Ang-4表达[5]。进一步的研究表明，Ang-3约含503个氨基酸，与Ang-1、Ang-2分别有45.1%和44.7% 的同源性。Ang-4与Ang-l结构类似，对受体起激活作用，而Ang-3与Ang-2结构类似，起拮抗作用。
&&& 1.2 Ang受体――Tie2& Tie2是一种酪氨酸激酶样受体。Zieler等[6]于1992年从人胎盘中成功克隆出人的一种新的蛋白酪氨酸激酶受体基因TEK/Tie2,几乎与此同时，Runting 和Wilks等[7]一同从老鼠肺cDNA文库中克隆出老鼠的一种蛋白酪氨酸激酶受体基因Tie-2,定位于染色体9p21。目前的研究证实，Tie-2受体是一种含有1 122个氨基酸的跨膜型酪氨酸激酶受体,由胞外区，跨膜区和胞内区构成，其胞外区由2个免疫球蛋白样片段、3个富含半胱氨酸区和3个纤溶酶重复序列组成，胞内区结构具有酪氨酸激酶活性。目前仅在EC和早期造血干细胞（early hemopoietic stem cell）表面发现Tie-2的表达[8,9]。
（来源：国际眼科杂志）（责编：xhhdm）
更多关于（眼科,眼睛,眼科疾病,眼科临床,糖尿病视网膜病变,）的信息
& 热门图文
& 健康新看点
& 健康多视点
& 图话健康
Copyright & 2007 中华眼科在线 网站备案序列号： 京ICP备号
本网站由主办
服务电话：010- 服务邮箱： cma_医界人才网-中国医疗求职招聘平台
我们拥有医疗界最专业的人才，最及时的医院招聘信息
您的位置：
高薪职位 ：
转化生长因子β1在角膜移植术后的免疫抑制作用
14:17:49 作者：华夏医界网 来源： 浏览次数：0
【摘要】对转化生长因子β1的分子结构及生物学功能进行必要介绍，结合角膜移植术后排斥反应的发生特点，以及从T淋巴细胞、树突状细胞、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素等多方面对转化生长因子β1在角膜移植术后的免疫抑制作用进行了综述。 【关键词】转化生长因子 角膜移植 移植物排斥0引言角膜病是致盲的主要眼病之一，角膜移植是治疗角膜盲的唯一有效手段。角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因[1]。如何有效地抑制或减弱移植排斥反应是提高移植成功率、延长存活时间的根本问题，也是多年来国内外学者不断努力探讨的领域。近年来的研究显示，一些细胞因子在免疫应答的负性调控中发挥着重要作用[2]，其中转化生长因子-β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）备受关注。TGF-β1是一类具有多种生物活性的细胞因子，参与调节细胞生长、分化等多种功能，是免疫系统的主要抑制性因子[3]，其受体广泛分布于各种细胞，虽然临床尚未应用 TGF-β1作为免疫抑制剂，但它以高效的优势已成为近年细胞、组织、器官移植的研究热点。本文就TGF-β1对角膜移植术后的免疫排斥反应的抑制作用进行综述。1 TGF-β1的分子结构与生物学功能TGF-β是一大类多功能细胞生长增殖调节蛋白，由Todaro等于1978年首次发现。它是由两个二硫键相连的同源二聚体组成，分子量为25ku，每个单位由112个氨基酸组成，其中有9个高度保守的半胱氨酸残基，通过二硫键形成相关的分子（TGF-β1，2，3，4，5，6）组成，其中以TGF-β1在体细胞中所占比例最高（90%），活性最强[4]。成熟的TGF-β1同源二聚体在胚胎发生、脂肪形成、纤维发生、肌形成、软骨形成、骨发生、上皮细胞分化以及免疫细胞的功能调节方面发挥重要作用。TGF-β1存在于所有组织中，但在骨骼、肺、肾脏和胎盘组织中含量较为丰富。TGF-β1来源广泛，多种细胞都能合成和分泌，包括淋巴细胞、巨嗜细胞和树突状细胞等,甚至人体的肿瘤细胞[5,6]。最初发现TGF-β1的作用是促进多种间质细胞增殖，后来发现其功能具有两面性，还可抑制内皮细胞，T、B淋巴细胞，肝细胞以及胚胎成纤维细胞的增殖。目前已经证实TGF-β1是一种功能比CsA还要强的强效免疫抑制因子。由于正常体细胞都有TGF-β家族的膜结合受体，因此TGF-β1广泛参与免疫系统细胞之间的相互作用，影响胸腺细胞、NK细胞的增殖分化，干扰B细胞各种免疫球蛋白的产生和转换，并通过直接、间接影响IL-1、IL-2、IFN-γ而起到免疫抑制作用[7-9]。体外实验已经证明，它作为一种自动分泌的负性信号，具有抑制多种白细胞介素 和其他细胞因子产生的正性信号而抑制淋巴细胞增殖功能[9]。目前认为TGF-β1的作用效应包括：抑制几乎所有T淋巴细胞亚群的增殖和功能，特别是通过抑制IL-2和IL-2受体的mRNA表达阻止IL-2依赖性T细胞的增殖和功能发挥。抑制B淋巴细胞的增殖和功能，抑制IgG和IgM的产生。抑制细胞毒性T细胞的增殖和自然杀伤细胞的活性。抑制巨噬细胞活化。它可能是免疫系统关闭的信号。虽然近年对TGF-β1 的研究取得了较大的进展，但仍不能解释其广泛的功能作用机制[10]。此外，TGF-β1在伤口愈合和组织修复中具有重要作用。TGF-β1需经蛋白水解或伤口中的酸性环境激活。在受伤和炎症发生后，渗出的细胞成为TGF-β1的主要来源。产生和释放的TGF-β1刺激成纤维细胞合成胶原和其他细胞外基质并抑制胶原蛋白的降解，增加血管化并趋化成纤维细胞和巨噬细胞。这些作用与组织的修复相关，在某些条件下可以恢复组织的正常结构，并可能导致组织纤维化．在多种疾病中，过量的TGF-β1与病理性的组织纤维化相关，这种组织纤维化常常累及正常器官的功能[11]。有研究表明，在新生血管的角膜中均能找到TGF-β1 [12]。在创伤修复进展期，TGF-β1涉及到多种细胞的趋化、增殖和分化．从而参与创伤后上皮再生、 间质增生和血管形成等过程。2 TGF-β1在角膜移植的免疫调节作用同种异体角膜移植排斥反应是宿主免疫系统针对异体组织相容性抗原（major histocompatibility complex, MHC）,以细胞毒T淋巴细胞 介导的植片组织被破坏为主的病理过程。如何预防和及时抑制此过程的发生，是角膜移植成功的保证。角膜移植排斥反应的触发是相当复杂的T细胞表面分子、细胞因子以及其它相关因素相互作用的结果[13,14]。2.1 TGF-β1对T淋巴细胞的抑制作用角膜移植排斥反应的触发是相当复杂的T细胞表面分子、细胞因子以及其它相关因素相互作用的结果，其中CD4和CD8是成熟T细胞中的两大亚群，在免疫应答中起免疫调节的中心枢纽作用。CD4T细胞的分子表型是CD2+，CD3+，CD4+，CD8-。CD4+T细胞也不是均一的细胞群，按其功能可包括TH和TDTH，前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。CD4T细胞能促进B细胞、T细胞和其他免疫细胞的增殖分化，协同免疫细胞间的相互作用。CD8细胞：包括抑制性T细胞和杀伤性T细胞，前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。TC细胞其分子表型是CD2+，CD3+，CD4-，CD8+。TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫及移植排异反应有关。TS细胞其分子表型与TC相同，其功能是抑制免疫功能的活化期。角膜移植后，认为角膜移植片的存活与淋巴毒抗体及CD4细胞升高有密切关系。TGFβ1能够抑制几乎所有T淋巴细胞亚群的增殖和功能。其中Dekaris等[15]在研究中证实，TGF-β1能显著地增强角膜移植片的耐受。Hodge等[16]在研究中发现，TGFβ1可明显的抑制T细胞的增殖以及TNF-α和IL-2等Th1细胞因子，从而增强移植物的耐受。而Altun 等[17]在比较TGF-β1和TNF-α，IL-10后，认为其可在肾移植及心血管疾病中发挥免疫调节作用，甚至可出现在没有临床表现的早期。吴静等[18]在通过腹腔注射TGF-β1后，检测行角膜上皮移植术后12d的大鼠外周血中CD25+CD4+,CD71+CD4+,CD71+CD8+，CD8+CD25+双阳性细胞的增高均受到明显的抑制，从而证实TGFβ1可以抑制特异性抗原介导的，以及非特异性炎症诱导的移植排斥反应。2.2 TGF-β1对其他细胞因子的抑制作用TGF-β1不仅具有下调淋巴细胞和巨嗜细胞功能等非特异性免疫抑制作用，还能够通过抑制具有诱导淋巴细胞迁移作用的细胞因子的生成，如：TNF-α、IL-1等，间接发挥迁移抑制的作用，进而减轻急性排斥反应。2.2.1 TGF-β1降低树突状细胞的作用树突状细胞（dendrtic cell,DC）是分布广泛的抗原呈递细胞，在同种器官移植中发挥重要的调节作用。目前发现，DC既参与移植排斥反应，也可在某些条件下诱导免疫耐受[19]，而不同成熟阶段的树突细胞具有不同的功能，成熟DC能激活静息型T细胞，启动T细胞抗原特异性免疫反应，而未成熟DC可诱导T细胞凋亡，从而抑制特异性的免疫耐受。TGF－β1 作为强效免疫因子可抑制T细胞、NK细胞的增殖和杀伤效应，同时可干扰DC的分化成熟[20]。TGF-β1能抑制树突状细胞表面MHC抗原、协同刺激分子表达，降低DC的抗原呈递功能，干扰DC分化成熟从而诱导供者特异性移植耐受。TGF-β1已作为一种强效免疫抑制因子，通过体外扩增或基因转染DC应用于器官移植治疗免疫排斥反应，并取得了巨大进展。以T细胞为主的细胞免疫反应为基础的移植排斥反应，T细胞的活化除需要MHC抗原复合物以外，还需要协同刺激信号。DCs是一种高特异性、专职的抗原提呈细胞，它通过其抗原提呈功能启动和调节机体的免疫应答[21]。DC捕获抗原后，其表面CD40分子表达增强，一旦与T细胞上CD40L结合，DC即可产生细胞因子如IL-1β、TNFβ、IL-6和IL-8等；同时，还可产生IL-12，上调T细胞表面CD40L表达，CD40L则能刺激DC表面协同刺激分子CD80和CD86表达，反馈性增强DC活化T细胞能力；如果DC缺乏协同刺激分子，T细胞会趋于无能或启动凋亡。可见DC表型对于T细胞在抗原刺激后的反应状态起决定性作用。张新华等[22]研究发现将TGF-β1基因修饰供者DC后输出Lewis大鼠，能有效的抑制移植排斥反应，延长心脏存活时间。DePaz等[23]研究发现未成熟树突细胞可延长大鼠成活时间，使急性排斥反应降低，表达TGF-β1 增加。2.2.2 TGF-β1对白细胞介素的下调作用白细胞介素-1（IL-1）可由单核细胞、表皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞等多种细胞分泌，在局部免疫反应中有非常重要的作用，可活化T细胞，促T细胞表达IL-2R，促IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，TNF-α等多种细胞因子的表达。TGF-β在多种情况下可对抗IL-1的生物学作用，下调IL-1R的表达[22]，而IL－1也可促进TGF-β1的合成。IL-2主要由活化的Th1细胞或CD4细胞产生，是Thl细胞分泌的最重要的细胞因子，而Thl细胞因子与器官移植排斥反应有关。IL-2是促进T细胞增殖分化的重要介质，刺激T细胞MHC-Ⅱ类抗原的表达并产生多种淋巴因子，刺激NK细胞生长，活化巨噬细胞，在急性排斥反应中表达显著。同时，IL-2对其他类型的免疫细胞也有明显的活化作用[24]。IL-12是一种异构的细胞因子，主要由单核细胞产生，也可由B淋巴细胞及其他辅助细胞少量释放。它可增加许多效应细胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的溶细胞作用，诱导细胞因子如γ-干扰素的产生，刺激T辅助细胞的形成。中性的抗IL-12单克隆抗体明显抑制Th1细胞对抗原的反应，说明在体内IL-12在抗原诱导的Th1细胞分化中起重要作用。陈国苍等[25]研究发现在同种异体角膜移植过程中，各种免疫细胞的出现与IL-2和IL-12的表达存在着一定的联系。抗原递呈细胞能够对移植物抗原进行有效的抗原递呈和信号传递，抗原递呈细胞分泌IL-12及其他细胞因子，作用于T淋巴细胞，使T淋巴细胞活化、增殖，同时分泌IL-2及其他细胞因子而发挥迟发超敏反应和细胞毒反应，引起免疫排斥反应。
.2.2.3 TGF-β1对TNF-α的下调作用肿瘤坏死因子-α是一种具有广泛生物学活性的免疫调节因子，在移植排斥反应中有重要的作用。TNF-α参与了器官移植排斥反应，在排斥反应早期上调了移植器官抗原的表达；此外，TNF-α可以直接激活T、B淋巴细胞和NK细胞，并且诱发IL-1、IL-6的合成，上调IL-2受体的表达。而TGF-β1可明显的抑制TNF-α的表达，从而发挥免疫调节作用[16]。3 TGF-β1的展望TGF-β1作为一种负性因子，在器官移植免疫中扮演越来越重要的角色。近年来，人们开始运用基因转染技术研究其在眼科疾病中的运用[26]。最近还发现TGF-β1在活体内也具有显著的免疫抑制作用，对自身免疫性疾病可有效地抑制其复发、缩短病程和改善病情的作用。目前国内外对TGF-β在角膜移植的研究尚少，虽然临床尚未应用 TGF-β1作为免疫抑制剂，但它以高效的优势已成为近年细胞、组织、器官移植的研究热点。具有作为免疫干预药物用于抑制器官移植免疫排斥反应和自身免疫有关疾病的潜在性，有关其作用机制及有效性有待进一步的研究。【参考文献】1 Jonas JB, Rank RM, Budde WM. Immunologic graft reactions after allogenic penetrating keratoplasty. Am J Ophthalmol ,-4432 Peeters P, Terryn W, Vanholder R, Lameire N. Delayed graft function in renal transplantation. Curr Opin Crit Care ,-4983 Maluccio M, Sharma V, Lagman M, Vyas S, Yang H, Li B, Suthanthiran M. Tacrolimus enhances transforming growth factor-[beta]1 expression and promotes tumor progression. Transplantation ,-6024 Brand T, Schneider MD. The TGF beta superfamily in myocardium: ligands, receptors, transduction, and function. J Mol Cell Cardiol ,-185 Hahm KB, Im YH, Parks TW, Park SH, Markowitz S, Jung HY, Green J, Kim SJ. Loss of transforming growth factor beta signalling in the intestine contributes to tissue injury in inflammatory bowel disease. Gut ,-1986 Thakur VS, Shankar B, Chatterjee S, Premachandran S, Sainis KB. Role of tumor-derived transforming growth factor-beta1
in site-dependent tumorigenicity of murine ascitic lymphosarcoma. Cancer Immunol Immunother ,-8477 Govinden R, Bhoola KD. Genealogy, expression, and cellular function of transforming growth factor-beta. Pharmacol Ther ,-2658 Hutchinson Ⅳ. The role of transforming growth factor-beta in transplant rejection. Transplant Proc ,-139 King WJ, Comer RM, Hudde T, Larkin DF, George AJ. Cytokine and chemokine expression kinetics after corneal transplantation. Transplantation ,5-123310 Bttinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol ,0-261011 Spriewald BM, Ensminger SM, BiUing JS, Morris PJ, Wood KJ. Increased expression of transforming growth factor-beta and eosinophil infiltration is associated with the development of transplant arteriosclerosis in long-term surviving cardiac allografts. Transplantation ,5-111112 Cursiefen C, Rummelt C, Kuchle M. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor, transforming growth factor alpha, and transforming growth factor beta1 in human corneas with neovascularization. Cornea ,-53313蔡莉,惠延年,王雨生,Kuffova L, Duncan L, Forvester JV.小鼠角膜移植排斥反应中植片浸润细胞类型及引流淋巴结细胞表型的变化.国际眼科杂志,5-113814刘银萍,柳林.细胞因子和角膜移植免疫.国际眼科杂志,-48415 Dekaris I, Gabric N, Mazuran R, Karaman Z, Mravicic I. Profile of cytokines in aqueous humor from corneal graft recipients. Croat Med J ,-65616 Hodge GL, Hodge SJ, Nairn J, Tippett E, Holmes M, Reynolds PN. Poststorage leuko-depleted plasma inhibits T-cell proliferation and Th1 response in vitr characterization of TGFbeta-1 as an important immunomodulatory component in stored blood. Transplantation ,-10117 Altun B, Yilmaz R, Kahraman S, Genctoy G, Arici M, Onalan O, Oto A, Hayran M, Bakkaloglu M, Yasavul U, Turgan C. Impact of cytokine gene polymorphism on cardiovascular risk in renal transplant recipients. Transpl Int ,-68918吴静,徐锦堂,陈剑,赵松滨.TGF—β1对角膜上皮移植后CD4+,CD8+,CD25+,CD71+的影响.中国实用眼科杂志,-35219 Ichim TE，Zhong R, Min WP. Prevention of allograft rejection by in vitro generated tolerogenic dendritic cells. Transpl Immunol ,-30620 Thomson AW. Designer dendritic cells for transplant tolerance. Transplant Proc ,7-272821 Hirano A, Luke PP, Specht SM, Fraser MO, Takayama T, Lu L, Hoffman R, Thomson AW, Jordan ML. Graft hyporeactivity induced by immature donor-derived dendritic cells. Transpl Immunol ,-16822张新华,钟翠平,周播江,梁春敏,顾云娣,吴超群.转化生长因子β1基因修饰树突状细胞延长移植心脏存活时间的研究.现代免疫学,-46923 DePaz HA, Oluwole OO, Adeyeri AO, Witkowski P, Jin MX, Hardy MA, Oluwole SF. Immature rat myeloid dendritic cells generated in low-dose granulocyte macrophage-colony stimulating factor prolong donor-specific rat cardiac allograft survival. Transplantation ,-52824 Zegarska J, Paczek L, Pawlowska M, Rowinski W, Kosieradzki M, Malanowski P, Gornicka B, Ziarkiewicz Wroblewska B. Assessment of gene expression of transforming growth factor-beta1, tumour necrosis factor-alpha, interlukin-1beta and interleukin-6 in the arterial wall of chronically rejected renal allografts in humans. Transplantation ,-28325陈国苍,,郭金华.白细胞介素2，12mRNA在大鼠角膜移植物中的表达研究.眼科研究,-1426 Eifrig DE , Afshari NA, Buchanan HW 4th, Bowling BL, Klintworth GK. Polymorphic corneal amyloidosis: a disorder due to a novel mutation in the transforming growth factor beta-induced
gene. Ophthalmology ,8-1114
相关阅读：
互联网药品信息服务许可证:(闽)-非经营性-
特别申明：本站信息仅供参考，不对根据网站信息作出的任何交易或投资决策负责或承担任何责任。
华夏医界网 闽ICP备号-1 技术支持：福建豪创投资管理有限责任公司
全国统一客服专线：400-608-9408 (免长途话费) 统一客服QQ：}