“欣弗”在武汉给5人造成伤害 一人肾功能衰竭_新闻中心_新浪网
“欣弗”在武汉给5人造成伤害 一人肾功能衰竭
.cn 日10:51 武汉晚报
　　卫生部3日连夜发出紧急通知，停用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品欣弗。上图为欣弗注射液。
　　昨日，湖北省药品不良反应监测中心主任于星正在进入相关网站了解药品反应情况。
　　实习生罗朝雄摄
　　汉网消息(记者田巧萍 实习生邢文旭)至今为止，武汉地区医疗机构已报告5例使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品“欣弗”后产生严重不良反应病例，其中最为严重的一例为急性肾衰竭。
　　据了解，这名38岁的男病人三周前因感冒在一家医院就医，接诊医生开了安徽华源生产的“欣弗”，打了吊针后，病人出现了血尿，后发展到少尿，最后无尿。两周前，送到同济医院抢救，被诊断为急性肾功能衰竭。
　　同济医院肾病专科主任吕永蔓教授昨日介绍，对这个病人的治疗以透析和对症治疗为主，经过两周的救治，目前他的尿量已恢复正常，受损的肾功能也在逐渐恢复。从目前的趋势来看，再治疗一段时间后，他可以完全恢复肾功能。
　　吕永蔓介绍，慢性肾病发展来的肾衰竭是不可逆转的，但由药物造成的急性肾功能衰竭，只要治疗及时，是可以恢复肾功能的。
　　另据介绍，除这例肾功能衰竭的病人外，其他4例因注射“欣弗”而出现严重不良反应的病人，也多为肾损害。
　　宜都一鼻窦炎女患者猝死
　　治疗过程中曾使用“欣弗”
　　宜都市一女患者尚宏芬（48岁），于7月23日入住宜都市第一人民医院，住院4天后进行手术治疗，术后恢复情况良好，但8月2日在治疗过程中，尚宏芬突然出现寒颤，后发烧伴恶心呕吐，经抢救无效而死亡。
　　据尚宏芬的主治医生、宜都市第一人民医院耳鼻喉科医生何胜利介绍，尚宏芬因化脓性鼻窦炎于7月23号入院治疗。由于患者伤口感染，当天当班的医生给患者使用了青霉素。第二天何胜利查房时，患者反映身体不适，于是停用青霉素改用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的欣弗），从25号开始使用该药，使用过程中没有发现任何异常。一直到8月2号早晨，耳鼻喉科医生例行查房时，病人精神状况还是很好，没有发现不良反应。当天上午10时半，尚宏芬出现过一次畏寒，有恶心、呕吐症状，当时考虑可能是药物过敏，停止使用“欣弗”注射液，并对使用药物进行了封存。
　　何医生说：“经过处理后，病人症状缓解了，我到病房检查，病人的脉搏仍然十分有力量，没有休克的症状，病人神志是清醒的。当时害怕病人脱水，给病人开了葡萄糖注射液。大概下午两点多钟，护士长给我打电话说，病人出现抽搐的症状，当我赶到医院楼下的时候，又打电话来说，病人出现心跳骤停。到达病房时，看到正在抢救，病人的气管插管都搞好了，相关科室的医生都在场，正在指导急救。后来医生告诉我，出现抽搐后，心跳一会就没有了，虽然医生采取急救，做了心脏按摩，也已经不起作用。”
　　何胜利医生表示，作为一个医生，出现了这样的事故，不管是谁的责任，自己感觉很痛心。
　　姚晓黎是8月2日的当班护士，她告诉记者，病人出现异常情况时，自己一直在病人身边。除了中途为几个病人换药，自己一直在照顾尚宏芬。
　　死者尚宏芬的爱人杨泽中说，尽管尚宏芬已经离开人世两天，他仍然不能接受这个现实。在采访中，他不停的重复着一句话，“本来说第二天就出院的，可是却死在了医院里。”
　　昨晚，记者致电宜都市第一人民医院，该院党委书记谢运钰称，死者尚宏芬所用药品为上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，是今年6月以后生产的，与卫生部要求停用的欣弗属同一批次。
　　昨日下午，据宜都市药监局一负责人介绍，接到医院关于患者尚宏芬死亡报告后，宜都市委市政府高度重视，市药监局派专人到现场，对病人使用药品进行现场封存，并由家属陪同，将药品当即送往宜昌市药监所进行药品质量检验。宜都市卫生局对患者住院的病历文书与患者家属一起现场封存。目前，宜都市检察院对患者在住院期间，院方是否存在渎职行为进行调查。
　　据该局负责人还介绍，该医院所进药品为通过政府采购招标购买。
　　记者张振军 通讯员沈殿怡
　　使用了“欣弗”怎么办
　　武汉药学专家指点迷津
　　汉网消息（记者田巧萍 实习生邢文旭）昨晨，市民张先生从报上看到“欣弗”被卫生部紧急叫停，就紧张地打进本报“医疗及时呼”：我上个月才用了“欣弗”，会不会有副反应啊？一位因中耳炎正在使用克林霉素（注：另一个厂家生产，非安徽华源的“欣弗”）的患者也打来电话：我这种克林霉素会不会有问题啊？
　　带着这两个问题，记者昨日采访了同济医院药学部主任杜光和湖北省药品不良反应监测中心主任于星。两位药学专家说，不能因为“欣弗”出现严重不良反应就对克林霉素产生恐慌心理。
　　杜光介绍，“欣弗”是武汉地区政府招标采购的中标药品，武汉医疗机构从年初就开始在使用，但出现严重不良反应是近两个月的事，且主要集中在今年6月1日以后生产的欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。不是使用同种药品的所有人都会出现不良反应，某种药品在使用中出现严重不良反应，与三个因素关系密切：药品的生产批次，病人基本病变和药厂生产过程中出现质量问题，目前国家药监部门正在调查“欣弗”引起严重不良反应的具体原因。
　　于星介绍，我国生产克林霉素的厂家很多，除了克林霉素共有的不良反应外，从目前监测情况来看，这次严重不良反应主要集中在“欣弗”，其他厂家生产的克林霉素出现严重不良反应的很少。
　　于星介绍，克林霉素属于广谱抗生素，一般每次使用3-7天，如果有副反应，一般在使用的1-3天后出现严重不良反应。目前还没有这种药物的慢性反应的报道。
　　“欣弗”简介
　　药品名称：欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液
　　药品批号：“欣弗”批准文号为国药准字H
　　药品用途：适用于治疗革兰氏阳性菌引起的扁桃体炎、急性支气管炎以及厌氧菌引起的皮肤和软组织感染等各种感染性疾病。
　　不良反应：该药的不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应，也可出现肝功能异常、肾功能异常等。2003年12月，国家药品不良反应监测中心曾发布信息通报，提示克林霉素注射液可引起严重不良反应，提醒医生严格掌握适应症，避免不合理使用。
　　生产厂家：上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司
　　药品批号：041302(均为2006年6月生产）
　　欣弗是治感染用药
　　克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液临床主要用于治疗敏感的革兰氏阳性菌引起的感染疾病：扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等；急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等；软组织感染、疖、痛脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等；泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
　　还用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：脓胸、肺肿、厌氧菌性肺病；皮肤和软组织感染；腹腔内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿；女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
】【】【】【】
美女|明星|卡通|风景|更多&&
　　歌曲名
　　歌曲名
　电话：010-　　　欢迎批评指正
Copyright &
SINA Corporation, All Rights Reserved女性小阴唇肥大图片什么样的
北京名仕戒毒中心提醒：长期吸食冰毒会造成竭死亡北京名仕医院戒毒中心提醒：长期吸食冰du会造成肾衰竭死亡，冰毒的主要成分是安非他命，安非他命是一系列对中枢系统造成兴奋作用的合成药物，长期服用会对中枢神经系统造成损害，轻则、抑郁；重则危害脑神经，造成肾衰竭，甚至致命。北京名仕医院戒毒中心提醒大家：长期吸食冰du会造成肾衰竭死亡，为了大家的身心健康要远离冰毒！香港毒品市场过往以海洛英为主；至于可ka因，则流行于欧、美、日等较富裕地区。但属于安非他命类兴奋剂的冰du，由于成本低、利润高，近年在全球毒品市场上已成为新一代主力，与海洛英不遑多让。吸食冰du的方法很多，可以加热后用吸管吸取；直接混入饮品内饮用；将加入冰du的溶液直接注射入人体。据本港海关官员透露，本港的吸毒者多数将冰du混入果汁或汽水内饮用。专家指出，滥用安非他命类兴奋剂，可引起不良作用，最常见的是过度兴奋，有不安、失眠、震颤、紧张、烦躁等；大量服用，更有可能会出现中毒性精神病，症状与偏执型相近。北京名仕医院戒毒中心提醒：长期吸食冰du会造成肾衰竭死亡 【怎么戒除毒瘾？北京名仕医院戒毒中心中药戒毒抗复吸疗法】　　1、采用纯中药生理脱毒疗法，3-5天快速生理脱毒，通过汗腺将毒素快速排除体外，快速清除毒品残留在、内毒素，达到血液净化作用，从而恢复正常人血液系统。加速新陈代谢、缓解压力、放松精神。改善睡眠。无依赖，无成瘾性，无痛苦!2、纯中药调理身体机能，使戒毒者身体快速的，快速恢复正常人的体质!可以象正常人一样工作学习。　　3、专业的药物依赖心理对吸毒者进行心理解压，采用心理辅导干预疗法、对患者进行全方面心理辅导教育，消除患者、、不良情绪等心理，恢复正常人的思维方式，从而达到心理脱瘾，厌恶毒品!4、脱毒后进行有效的抗复吸治疗，就能有效地阻断了毒品对大脑的刺激，患者再吸食或者注射毒品就没有之前的欣快感，阻断戒毒人员对毒品的依赖，将吸食毒品的欲望彻底消除。抗复吸的领先之处，就是将绝大多数戒毒人员难以度过的、痛苦不堪的心理康复阶段（抗心瘾治疗期）变得轻松愉快。　北京名仕医院戒毒中心中药戒毒抗复吸疗法五大特色：中药戒毒的治疗、心理干预治疗、人性化的尊重和服务、严格的管理、世界标准的治疗文化。分别从身体修复，心理疗愈，心灵重塑三个方面进行治疗。让你彻底解除毒瘾心瘾，远离毒品！北京名仕医院戒毒中心“中药戒毒抗复吸治疗”适宜于以下吸毒患者：1、反复吸毒，屡次戒毒，屡戒屡吸的吸毒患者；2、患者本人已有事业和工作，急于想戒断毒瘾走向正常的患者；3、自觉性、自控能力差的吸毒患者；4、心瘾很重，无法通过自身和药物摆脱毒瘾控制的吸毒患者。　　北京名仕医院戒毒中心“中药戒毒防复吸治疗“疗程包括脱毒、检查化验、心理治疗、防复吸处理等需7-10天时间，快速戒除毒瘾心瘾。戒毒咨询电话：北京名仕医院戒毒中心提醒：长期吸食冰毒会造成肾衰竭死亡
大家正在问:
无需注册，立即提问，正规三甲医院专家为您解答，100%回复！急性肾功能衰竭
急性肾功能衰竭病因
(一)发病原因
传统的病因分类将急肾衰分为肾前性，肾实质性和肾后性三大类：
1.肾前性急性肾功能衰竭 肾前性急性肾功能衰竭也被称作肾前性氮质血症，发生率占急性肾功能衰竭的55%～50%，产生肾前性急性肾功能衰竭的根本原因是由于各种因素引起的有效循环血量减少，造成肾脏灌注压下降，使肾小球不能保持足够的滤过率，而肾实质的组织完整性却没有损害。
引起肾前性急性肾功能衰竭的最常见的原因可能就是，出血，各种休克和心力衰竭等，由于脱水或失血引起的肾前性氮质血症可以通过简单的扩容来治疗，而往往在应激状态下，当细胞外液容量大量膨胀，如在肝衰竭，和心衰时，可能因为动脉充盈不足而引发肾前性氮质血症，与心衰有关的肾前性急性肾功能衰竭则需要注意利尿药的用量，心脏负荷的降低以及血管收缩药物的注射，从而改善肾脏灌注压，当和肝衰竭相关的肾前性急性肾功能衰竭发生时则特别难治，如过于积极使用利尿药，则非常容易产生(ATN)或(HRS)，肝肾综合征是肾前性氮质血症中特别严重的情况，此时肾脏血管的收缩及通过扩容引起心脏充盈都无法逆转，但是这种血管收缩可通过将肝肾综合征患者的肾脏移植到一个肝功能良好的患者身上而得以逆转，肝肾综合征也可以通过肝移植而得到逆转，所以，其复杂程度可想而知。
2.肾性急性肾功能衰竭：肾性急性肾功能衰竭是由肾实质病变所致，包括肾小球，肾小管间质及肾血管性病变，发生率占急性肾功能衰竭的35%～40%。
根据病因和病理变化不同，引起肾性急性肾功能衰竭的原因可分为肾中毒型和肾缺血型两类：
(1)肾中毒型：常见原因有重金属，X线造影剂，抗生素，磺胺类药，灭虫药，生物毒等。
(2)肾缺血型：常见的原因为：①血循环量因创伤，大出血，大手术，，，而减少。②肾血管，肾组织病变，如肾小球肾炎，急性，，妊娠毒血症，等。③血管收缩物质如烧伤，挤压伤的血红蛋白，肌红蛋白等可直接使血管收缩。
(3)在临床上还可将肾性急性肾功能衰竭的这些原因分为继发于全身性疾病，原发性肾小球肾病和原发性肾小管间质性肾病三类：
①继发于全身性疾病：尽管多种全身性疾病都会有肾脏表现，但是其中相对很少的一部分会引起急性肾功能衰竭，比较多见的是，急性肾功能衰竭能够继发于全身性脉管炎，特别是在，原发性，系统性狼疮和的病人中，本身并不是急性肾功能衰竭的典型病因，但它却是其他原因引起急性肾功能衰竭的一个强有力的易感因素，包括造影剂所引起的急性肾功能衰竭，急性肾功能衰竭可能同时伴有溶血性或，这里特别要提出的是，在妊娠病人中急性肾功能衰竭的肾脏恢复预后比较差，这可能是因为它会引起肾皮质坏死的缘故。
②原发性肾小球肾病：虽然其他形式的原发性肾小球疾病如膜性肾小球疾病或都可能会出现加速性病程，但是急性肾功能衰竭最常见的原发性肾小球疾病是由抗肾小球基底膜(anti-GMB)抗体所引起的，它可不伴或伴有肺出血()。
③原发性肾小管间质性肾病：在所有引起急性肾功能衰竭的肾小管间质性疾病中，最重要的是急性肾小管坏死，急性肾小管坏死可能由多种损害引起，往往有多种潜在的病因。
A.挤压伤：最初认为急性肾小管坏死是继发于挤压伤，这种损伤一般先有10～14天的少尿期，接下来是10～14天的多尿恢复期，现在明确非少尿型急性肾小管坏死的概率大约和少尿型急性肾小管坏死是一样的，而且两种急性肾小管坏死都可能有多种不同病程，但是少尿型急性肾小管坏死的死亡率为60%～80%，而非少尿型急性肾小管坏死的死亡率为20%。
B.肾缺血：肾缺血是急性肾小管坏死最常见的一个易感原因，急性肾小管坏死实际上可以是任何一种引起肾前性氮质血症的因素所导致的结果，而其中如充血性心衰很少直接引起急性肾小管坏死，导致急性肾小管坏死的肾缺血多数和长时间的或手术阻断肾血流有关，有些药物如非甾体类抗炎药(NSAIA)，血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)或环孢素可能会通过血流动力学方面的影响而引起急性肾功能衰竭，特别在肾灌注压降低的情况下，在大多数情况下，这些药物仅仅引起肾前性氮质血症，但在有些情况下，它们可能会引起明显的急性肾小管坏死。
C.应用肾毒性抗生素：在有肾毒性的抗生素中，氨基糖苷类是引起急性肾小管坏死的常见及重要原因，氨基糖苷类所引起的典型急性肾小管坏死是非少尿型的，通常在用药5～7天后出现，最多见于那些已经潜在慢性肾功能不全，且近期加用氨基糖苷类抗生素的患者，或者有其他肾损害特别是肾缺血的患者加用氨基糖苷类抗生素时。
D.造影剂：由造影剂引起的急性肾小管坏死也不少见，较倾向于影响到那些有慢性肾功能不全，特别是由糖尿病或多发性骨髓瘤所引起的患者，但和氨基糖苷类的肾毒性相反，它的性质通常是少尿型的，虽然是少尿型的，但造影剂所引起的肾病病程却往往是一个短期和良性的过程，这种肾毒性在大多数病例中是可逆的，而导致必须透析治疗的严重肾功能衰竭则很罕见，低渗透压的造影剂(LOM)比高渗透压的造影剂更为安全，因此，在晚期肾功能不全特别是伴有糖尿病的患者身上使用LOM可能相对比较合适，在这些患者中，肾小球滤过率再有少量的减少就很可能产生问题，目前还没有确定在何种血清肌酐水平的情况下才应该使用LOM。
E.其他药物：其他可能引起急性肾小管坏死的药物包括顺铂，两性霉素和阿昔洛韦，药物中毒，尤其是乙烯乙二醇或对乙酰氨基酚均有可能引发急性肾小管坏死。
F.急性间质性肾炎(AIN)：是一种相对较少见但又是非常重要的急性肾功能衰竭诱因，急性间质性肾炎最早知道是由青霉素引起的，而实际上可以由许多种药物引起，其中最重要的一些见表3，急性间质性肾炎的典型症状包括发热，嗜酸性粒细胞增多，皮疹以及嗜酸细胞尿，比较特别的是，非甾体类抗炎药所引起的急性间质性肾炎均有严重的蛋白尿，但却没有发热，嗜酸细胞尿，嗜酸性粒细胞增多或皮疹，要在急性间质性肾炎的患者尿中寻找到嗜酸性粒细胞可能比较困难，Nolan和他的同事证实在尿中寻找嗜酸性粒细胞，Hansel染色法要优于典型的Wright染色法，这些研究者同时指出，其他原因引起的肾衰也可能在尿中出现嗜酸性粒细胞，特别是，虽然急性间质性肾炎和急性肾小球肾炎均可能出现肉眼及镜下，但红细胞管型的出现则强烈提示后者。
G.：急性肾盂肾炎通常不会引起急性肾功能衰竭，这是因为大多数的患者是单侧发病，而另一侧肾脏的功能正常，然而对于那些只有1个孤立肾或移植肾的患者来说，急性肾盂肾炎是急性肾功能衰竭的一个潜在诱因，因此，对于的病人来说，急性肾功能衰竭的主要原因包括环孢素的肾毒性，移植排斥和缺血性急性肾功能衰竭，但急性肾盂肾炎偶尔也会引起急性肾功能衰竭，而表现则和移植排斥十分相似。
3.肾后性急性肾功能衰竭 尿流的梗阻可能发生在从肾脏到尿道途中的任何部位，而且应该是双侧性的尿流突然受阻，它包括肾盂，输尿管，膀胱，尿道的梗阻，如双侧，，膀胱功能失调等，最终必然导致肾小球滤过率的降低，其发生率在急性肾功能衰竭中约占5%，由于正常单个肾脏可满足清除代谢废物的功能，所以急性肾功能衰竭大都为双侧性梗阻所致，由前列腺(包括增生，肿瘤)所致的膀胱颈部梗阻是最常见原因，其他原因为神经原性膀胱，下(如血块堵塞，结石及外部压迫等)，当单肾或者其中一个肾脏先前已经丧失功能的患者发生肾后性急性肾功能衰竭，则恶性肿瘤转移压迫或浸润输尿管或肾盂者约占60%;由输尿管结石所致约占30%;输尿管末端炎性狭窄约为10%，这里要强调的是，对所有急性肾功能衰竭的患者都应该想到有梗阻的可能，特别是尿液常规检查没有异常发现的患者，因为，一旦梗阻解除，大部分病人可完全恢复。
(二)发病机制
急性肾功能衰竭的发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明，传统的认识大多停留在细胞水平，即由于各种肾缺血(或中毒)因素而导致肾小管堵塞，肾小管液回漏，肾血管血流动力学的改变以及肾小球通透性改变，但均难于圆满解释急性中毒后肾功能骤退的原因，近10年来，对急性肾功能衰竭的发病机制在细胞生物学及分子水平上对急性肾小管坏死(ATN)的形态学改变，细胞生物学，缺血再灌注损伤，细胞凋亡到血管活性肽，细胞因子，黏附分子等进行了深入的研究，目前认为多种因素均在急性肾功能衰竭的发病中起重要作用。
急性肾小管坏死是急性肾功能衰竭的一种主要形式，其发病机制是多环节的，肾血流动力学改变和急性肾小管损害等引起的肾小球滤过率下降，是导致ARF各种病理生理变化和临床表现的主要因素，现将各种学说要点分述如下：
1.肾血流动力学改变：肾血流动力学改变在ATN早期起主导作用，且常是始动因素，在出血性休克或严重血容量不足时，由于神经和体液的调节，全身血液重新分配，肾动脉收缩，肾血流量可明显减少，肾灌注压力降低和肾小球入球小动脉明显收缩，造成肾皮质缺血和ATN的发生，有时虽经迅速补充血容量，肾血流量增加，但肾小球滤过率，GFR仍不恢复，说明在ATN早期，就存在肾内血流动力学改变和肾血流分布异常，这些肾血流动力学异常的病理生理基础考虑与下列各因素有关。
(1)肾神经的作用：肾交感神经纤维广泛分布于肾血管及肾小球旁体，肾上腺素能活性增强引起肾血管收缩，导致肾血流量与GFR降低，在缺血型ATN时刺激肾神经后所引起肾血管收缩程度远超过对正常动物的刺激，说明ATN时血管对肾神经刺激的敏感性增加，但此种增强反应可被钙通道阻断剂所抑制，提示肾神经刺激所出现的肾血管收缩是与肾血管平滑肌钙活性改变有关，但临床上无神经支配的同种异体肾移植恢复肾血供后发生缺血型ATN可高达30%，似不支持肾神经在ATN的发生中的主导作用。
(2)肾组织内肾素-血管紧张素的作用：肾组织内有完整的肾素-血管紧张素系统，缺血性ATN时，肾血循环径路改变多认为与肾组织内肾素-血管紧张素系统的激活，导致入球小动脉强烈收缩有关，但抑制肾素活性和拮抗血管紧张素Ⅱ仍可发生ATN，说明肾素-血管紧张素系统并非是ATN决定性因素。
(3)肾内前列腺素的作用：肾内前列腺素PGI2在肾皮质内合成，有显著扩张血管作用，它可增加肾血流量和GFR，并有利钠和对抗抗利尿激素对集合管对水的重吸收作用，起到利尿的作用，已证实在ATN时血中及肾组织内PGI2明显减少;前列腺素拮抗剂吲哚美辛则可加速缺血性肾损害，此外在肾缺血时，肾皮质合成血栓素增加，亦促使肾血管收缩，但目前尚无证据说明前列腺素在ATN中起到主导作用。
(4)内皮细胞源性收缩及舒张因子在ATN中的作用：血管内皮源性收缩因子病理性分泌增多以及血管内皮源性舒张因子如氧化氮(NO)释放障碍对ATN血流动力学改变起重要作用，ATN早期肾血流量减少，肾缺血，缺氧时，血管内皮细胞释放较多内皮素(实验中发现低浓度内皮素可使肾血管强烈并持续收缩，肾小血管阻力增加，导致GFR下降或停止，肾小球毛细血管和系膜细胞，直小血管有高密集的内皮素受体，实验性肾血管内持续注射内皮素也可引起肾血管明显收缩)，后者引起肾入球和出球小动脉收缩阻力升高，且以入球小动脉阻力增加更为明显，故肾血流和GFR平行下降，但有时患者血清内皮素浓度增加10多倍临床上也不发生ATN，正常血管内皮尚能释放舒张因子，协同调节血流量以维持血循环，对肾脏则有增加血流量，降低入球与出球小动脉阻力的作用，ATN早期血管内皮舒张因子的释放即有障碍，缺血再灌注后氧自由基增多亦影响舒张因子的释放，内皮细胞收缩与舒张因子调节失衡可能对某些类型ATN的发生和发展起重要作用。
(5)肾髓质淤血：在缺血型ATN模型中肾髓质外区和皮质内区受损最为明显，且肾髓质淤血程度与ATN损害程度明显相关，髓质淤血缺氧首先影响襻升支粗段肾小管细胞血供，由于襻升支粗段是一高耗能区，对缺氧异常敏感，缺氧的小管细胞对主动重吸收氯化钠能力降低，襻升支粗段损伤可使T-H糖蛋白易在粗段中沉积，引起远端小管腔阻塞及管腔液外溢，故认为缺血性ATN时髓质淤血也是重要发病因素。
2.肾缺血-再灌注细胞损伤机制：肾组织在急性缺血，缺氧后恢复血供，如休克纠正后，大出血输血后，体外循环或心脏复苏恢复后，移植肾血循环恢复后，产生大量氧自由基，缺氧时能量分解多于合成，三磷腺苷分解产物次黄嘌呤聚集，在黄嘌呤氧化酶作用下产生大量黄嘌呤，继而氧自由基产生增多，肾组织细胞膜富含脂类物质，如多价不饱和脂肪酸，后者与自由基有高度亲和作用，产生多种脂质过氧化物，后者可使细胞膜上多价不饱和脂肪酸与蛋白质比例失调，致使细胞膜液体流动性和通透性发生改变，从而使功能障碍，各种酶活性降低，毛细血管通透性明显增加，渗出增多导致细胞和间质等，自由基等损伤细胞膜又使大量细胞外钙离子进入细胞内，使细胞内钙离子增多，细胞死亡，此外，肾缺血时皮质线粒体功能明显降低，也使三磷腺苷合成减少，使细胞膜上依赖三磷腺苷能量的离子转运功能降低，细胞内钙离子聚积，后者又刺激线粒体对钙离子的摄取增加，线粒体内钙含量过高而导致细胞死亡，用钙离子拮抗药可预防细胞内钙浓度增加，从而预防ATN的发生。
3.急性肾小管损害学说：严重挤压伤和急性毒物中毒，如氯化汞，砷等引起ATN病理变化中以肾小管细胞脱落，坏死等急性损害及肾间质水肿等为主要改变，而肾小球和肾血管改变相对较轻或缺如，说明ATN主要发病机制是由于肾小管原发性损害引起GFR降低或停止，Thurau等认为肾小管急性损害可引起小管-小球反馈机理，近几年不少学者又提出肾小管上皮细胞黏附因子和多肽生长因子在ATN发生，发展和肾小管修复中的重要作用。
(1)肾小管阻塞学说：毒素等可直接损害肾小管上皮细胞，其病变均匀分布，以近端小管为主，坏死的肾小管上皮细胞及脱落上皮细胞和微绒毛碎屑，细胞管型或血红蛋白，肌红蛋白等阻塞肾小管，导致阻塞部近端小管腔内压升高，继使肾小球囊内压力升高，当后者压力与胶体渗透压之和接近或等于肾小球毛细管内压时，遂引起肾小球滤过停止，实验证明肾缺血或肾毒性引起亚致死性肾小管损伤中，主要表现为近端小管刷状缘脱落，细胞和空泡变性等，肾小管上皮细胞(TEC)从基膜上脱落，使肾小管基膜上出现缺损刷脱区，但脱落的TEC多数形态完整并有存活能力，尿液中TEC数也明显增多，且有相当数量的TEC并未死亡，研究表明TEC从基膜上脱落，是由于肾小管细胞黏附力发生改变，已知肾小管上皮细胞黏附分子家族中以整合素对ATN的发生影响最大，整合素能介导细胞与细胞和细胞与基质的黏附，并维持肾小管结构的完整性，在TEC损伤中细胞黏附性的变化表现在：
①细胞骨架的改变：尤其是肌动蛋白微丝成分对TEC与细胞，细胞与基质间的黏附具有重要作用，在肾小管上皮损伤时，细胞骨架成分发生改变，导致TEC从基膜上脱落。
②整合素的变化：缺血再灌注损伤可引起明显的整合素重分布异常，特别在小管结构未受损伤区域，小管上皮失去整合素的极性分布，提示再灌注可引起细胞黏附性改变，整合素在损伤细胞表面的过度表达可能增高小管腔中细胞与细胞的黏附，促进阻塞小管腔的细胞团块形成。
③基质蛋白的变化：实验动物钳夹肾蒂后30～40min，免疫荧光半定量分析可见层黏蛋白有一度性降低，缺血性损伤后3～4天皮质和皮髓质交界处层黏蛋白增加，胶黏蛋白(tenasein)和纤维连接蛋白在缺血后1～2天开始增加，第5天达高峰，Ⅳ型胶原染色无变化，这些研究表明缺血性损伤早期有基质成分的明显改变，这些改变会影响TEC的黏附性。
(2)返漏学说：指肾小管上皮损伤后坏死，脱落，肾小管壁出现缺损和剥脱区，小管管腔可与肾间质直接相通，致使小管腔中原尿液反流扩散到肾间质，引起肾间质水肿，压迫肾单位，加重肾缺血，使GFR更降低，但实验观察仅在严重肾小管坏死时才遇到肾小管原液有反漏现象，肾血流量与GFR下降可先于肾小管液回漏，说明后者不是ATN起病始动因素，但ATN时肾间质水肿程度严重是疾病发展一个重要因素。
(3)管-球反馈机制：缺血，肾毒性等因素引起急性肾小管损伤，致使该段肾小管重吸收钠，氯等明显减少，管腔内钠，氯浓度增加，经远端小管时致密斑感应使入球小动脉分泌肾素增多，继之血管紧张素Ⅰ，Ⅱ增加，使入球小动脉和肾血管收缩，肾血管阻力增加，GFR明显下降，此外，肾小管血供明显减少，使肾内前列腺环素释放到皮质内减少，肾血流量与GFR更进一步降低。
(4)(DIC)：，严重感染，流行性出血热，休克，，胰腺炎和烧伤等原因引起ATN，常有弥漫性微血管损害，血小板和纤维蛋白沉积在损伤的肾血管内膜，引起血管阻塞或血流不畅，红细胞流经受损的血管时易发生变形，破碎，溶解，导致微血管内溶血，血小板凝集性增加和血管痉挛收缩尚可能因肾缺血时前列腺环素减少有关，上述各种病因常易激活凝血途径并抑制纤维蛋白溶解，造成微血管，一般认为DIC是一种危重病况，它可作为ATN的成因，但也可在ATN病程进展中出现，可造成或加重双侧肾皮质坏死，在无并发症的ATN中罕见DIC发生，因此DIC不能作为ATN的普遍发病机制。
ATN病理组织学损害部位，性质和程度随病因和疾病严重程度不同而异，肾脏的主要病理改变为肾脏肿大，苍白，重量增加;切面皮质苍白，髓质呈暗红色，光镜检查见肾小管上皮细胞变性，脱落和坏死改变，管腔内充满脱落的小管上皮细胞，管型和渗出物，肾毒性物质引起者，肾小管病变主要分布在近曲小管，如汞，庆大霉素等肾毒性表现部位在近曲小管近端，而氯酸盐引起者在中，后段，砷化物引起可累及整个近曲小管，上皮细胞的变性，坏死多累及细胞本身，分布均匀，肾小管基膜表面完整或缺陷，肾间质水肿等，有时间质尚有明显炎症细胞浸润，一般至病程1周左右，坏死的肾小管上皮细胞开始再生，并很快重新覆盖于基膜上，肾小管的形态逐渐恢复正常。
肾缺血所致者，小叶间动脉末梢部分最早受累且程度严重，故皮质区小管，特别是小管髓襻升段和远端小管的病变最为明显，上皮细胞呈灶性坏死随缺血程度加重，病变发展波及肾小管各段和集合管，故病变分布甚不均匀，常呈节段性分布，从近曲小管直至集合管均可有散在性分布，小管上皮细胞坏死，脱落和脂肪变性，受损严重部位的小管基膜也可发生断裂，溃破，以致管腔内容物进入间质，引起间质水肿，充血和炎性细胞浸润，此外，尚见皮质血管收缩，髓质血管扩张，淤血，若病变累及邻近小静脉，可引起血栓形成或间质出血，出现血尿，肾小管上皮细胞基膜损害严重者，细胞往往不能再生，该部位为结缔组织增生所代替，故缺血型损害恢复时间较长，电镜检查可发现肾小管上皮细胞腔面的微绒毛断裂和脱落，TEC的线粒体肿胀，线粒体嵴消失和线粒体膜破裂，初级和次级溶酶体增多，吞噬空泡亦可见有增多现象，TEC严重损害时尚可见到线粒体，高尔基体等细胞器崩解，溶解，甚至完全坏死，血栓性微血管病ATN，肾脏微血管有血小板和纤维蛋白等透明物质沉积，阻塞微血管腔，受损的血管壁常有灶性坏死及炎症，肾小球可有轻度系膜细胞增殖，及缺血性改变，甚至出现肾小球硬化，个别病例可出现双侧广泛性肾皮质的肾小球和肾小管坏死。
经典网上问答
回复医生：
回复医生：
回复医生：
回复医生：
回复医生：
咨询在线医生
更多急性肾功能衰竭病因信息}