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　　上海天伦医院提醒，出现习惯性流产的女性，必须及时去医院检查有没有子宫或其它生殖器官疾病、有没有严重的内科疾病，而且丈夫也应一同接受检查，确定双方是否存在染色体异常的问题……
　　上海天伦医院专家提醒：对于一而再，再而三发生流产的孕妇，应在孕前夫妻双方做个孕前相关检查，尤其是免疫因素，如果有这方面的问题，也不必过于惊慌，应积极配合医生采取有效治疗，最好是在医……
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免疫性及非免疫性习惯性流产
编辑：深圳龙城医院
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免疫性及非免疫性习惯性流产：　复发性流产(RSA)，又称为习惯性流产(RPO)，是指妊娠20周前自然流产连续3次以上的一种病症。复发性流产分为免疫性及非免疫性两种类型。
　　复发性流产(RSA)，又称为(RPO)，是指妊娠20周前自然流产连续3次以上的一种病症。
　　复发性流产分为免疫性及非免疫性两种类型。
　　(一)免疫性RSA
　　从免疫学角度讲，胚胎是同种异体移植物，其遗传物质50%来自父系，母体免疫系统对胚胎之父系抗原(外来抗原)进行识别，产生反应，即产生免疫营养、免疫防护。
　　正常妊娠是一种免疫耐受而非免疫攻击，使母体与胎儿之间的免疫保持平衡协调，妊娠得以维持。保护妊娠免遭攻击的机制有：①胎盘和胎儿可以为母体提供主要组织相容性抗原复合体(MHC)及其他抗原;引起无毒性保护性反应。②封闭抗原或增强抗原，对保护胚胎发育起作用。③在胚胎种植部位聚积有抑制细胞，保护胚胎免遭攻击。④母体的淋巴因子和生长因子促进胎盘细胞成长。如果这些保护机制失调即引起流产。
　　免疫性RSA又有两种分类，一是自身免疫型，二是同种免疫型。
　　1.自身免疫型。
　　为母体自身产生的免疫抗体，主要有三种：抗磷脂抗体(APA)、抗细胞核抗体(ANA)及抗甲状腺抗体(AthyA)，其他还有抗精抗体(ASA)和血型抗体。
　　(1)APA：妊娠时磷脂是粘合剂，能将独立的细胞粘合在一起，是胎盘植入内膜的必需物质.APA是自身免疫性抗体，包括狼疮抗凝抗体(LAC)及抗心磷脂抗体(ACL)。APA可与细胞膜上带负电荷的磷脂结合，中断磷脂的粘合作用，引起血小板聚集，形成血栓，并使前列腺素(PG)与血栓素A比率失常，R导致局部血管血栓形成，胚胎血供受阻而致流产。据报道APA(+)者RSA发生率高达66%~89%，胎儿存活仅为14%。
　　(2)ASA:RSA者血液中AsA(+)率50%以上，其导致流产的机制是：①活化细胞，对精子或胚胎产生毒性作用。②可能使精子或输卵管内的受精卵沉积。③可直接损伤滋养层胚胎死亡而流产。
　　(3)ANA:RSA者ANA(+)高达7%~53%，而正常者为0~8%。一般认为ANA滴度大于或等于1：40即可引起流产。ANA致流产的机制可能是ASA与滋养层细胞发生交叉反应，诱发胎盘血管炎，导致胎盘功能不良或使蜕膜血管受损，最终导致流产。
　　(4)AthyA：据报道AthyA(+)者发生RSA为17%，其机制是AthyA在胎盘局部与胎盘产生的甲状腺样蛋白结合，干扰正常妊娠而流产。
　　(5)血型抗原系统与RSA：人类ABO血型系统抗原在胚胎发育的第6周就出现了。在ABO血型不合的夫妻中，约有1/5的妊娠发生流产。其机制可能是胎盘屏障上的某些缺陷或裂隙，致胎儿红细胞有机会经胎盘进入母体，使母体致敏而产生抗体。抗体经胎盘干扰胎儿器官的形成和发育而致流产。A、B血型的母体只形成IgM抗体，不能通过胎盘屏障。而O型血的母体对A、B抗原均可产生IgG抗体，可通过胎盘屏障，故O型血的母亲有可能发生RSA。但并非所有ABO血型不合的夫妻，母亲与胎儿血型也不合，这与夫妻血型是纯合型或杂合型有关。
　　Rh血型抗原系统：当丈夫R}l(+)妻为Rh(一)，胎儿为Rh(+)，红细胞可因损伤、出血等原因通过胎盘进入母体而产生抗体，抗体进入胎儿体内使胎儿受损。
　　2.同种免疫型。
　　属于排除性诊断，即排除染色体、内分泌、感染及自身免疫等病因，未能发现其他导致流产的原因则称为同种免疫也称为原因不明性RSA。约占免疫性RSA的50%。
　　同种免疫型RSA是指母体对胚胎之父系抗原识别异常，而产生免疫高反应性，导致母体封闭抗原和/或保护性抗体缺乏，激活相关细胞免疫及体液免疫，致胚胎受到免疫攻击而流产。
　　(二)非免疫性RSA
　　1.染色体异常。包括夫妻双方任一方染色体异常及胚胎本身染色体异常所导致的流产。近年发现男方Y染色体长臂异常(大Y)其妻习惯性早期流产发生率占65.7%，不良产史率占16.93%。
　　2.生殖道解剖结构异常。
　　包括先天性发育异常或后天性子宫疾患所致的解剖异常，其中纵隔子宫流产率约88%。据报道人工流产刮宫术后发生官腔粘连者90%以上，而粘连松解后妊娠流产占18%。晚期RSA常见于宫颈内口闭锁不全。
　　3.生殖道感染。
　　主要指弓形虫、巨细胞病毒(MCV)、单纯疱疹病毒(HSV)等感染致使孕卵不能着床，或引起配子染色体畸变，或导致炎性反应，胚胎死亡而RSA。
　　4.内分泌异常。
　　主要指内分泌功能失调所致之RSA，如LPD等。
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　　为什么免疫因素会造成习惯性流产？
　　免疫因素是指在怀孕早期母体和胎儿处于一种同种异体的状态，正常情况下由于胎儿和母体之间的胎盘屏障现象，就可以继续妊娠，不会发生排斥。如果免疫有一些因素不正常了，母体产生抗体后就可以造成免疫排斥。
　　胎盘屏障有两个概念，一个是起物理的分割作用，另一个是化学的分割作用。实际上母体和胎儿之间在血型以及组织配型上一样的几乎很少见，之所以能够顺利生产出来就是因为这个屏障的完好，这个屏障被破坏以后，免疫排斥反应就一定会发生。
　　怎么理解感染和内分泌因素引起的流产呢？
　　感染引起的流产往往是偶然一次的，不会是习惯性的，这是一个流产因素，往往并不是习惯性流产常见的因素。内分泌因素是一个习惯性流产的因素，临床医生或者是经历过保胎治疗的患者大部分都是用内分泌的方法进行的保胎（注射黄体酮等）。这一类病因在临床上并不常见。内分泌因素引起的疾病大概有以下几种，包括子宫内膜异位症，可以引起卵巢功能改变。还有多囊卵巢综合症，也引起排卵后的黄体功能不足。还有全身内分泌因素，包括糖尿病、甲状腺低功，甚至有一些肿瘤疾病导致内分泌紊乱。当然内分泌紊乱后母体环境就不适合胎儿生长了。
　　为什么母婴血型不合可致习惯性流产？
　　母婴血型不合是引起习惯性流产的一种原因。母儿血型不合，主要有ABO型和Rh型两大类。一旦妊娠，夫妻产前应做血型检查。如果丈夫为A型、B型或AB型，孕妇为O型，就有ABO血型不合的可能。如果丈夫是Rh阳性，孕妇是Rhyin性，就有Rh血型不合的可能。分娩可使妈妈对胎儿的血液产生抗体。初次怀孕对胎儿影响不大，分娩次数越多，胎儿、新生儿发病的可能性越大，因此，常在第二胎以后发病。此类血型不合的病情重，可常见流产、死产、严重的新生儿溶血性黄疸等。
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