乳腺癌的化疗化疗后出现消化道反应,经常呕吐,怎么用中医…

针灸降低肿瘤化疗后消化道副反应的研究进展-博泰典藏网
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针灸降低肿瘤化疗后消化道副反应的研究进展
导读:针灸降低肿瘤化疗后消化道副反应的研究进展,【关键词】针灸,近年来恶性肿瘤发病率逐年升高,抗肿瘤药物不断更新,化疗药物已经广泛使用,然而这些药物带来的副反应,如消化道副反应,神经毒性反应等等,临床上由于副反应导致化疗终止或更换方案的情况时有发生,如何降低或消除这种现状一直是中医同道们关注的重心,对于化疗的诸多不适,对改善肿瘤患者的生存质量是非常有意义的,笔者将针灸、化疗、恶心呕吐、消化道、acu韭塞生匿荭至螋生!至旦筮垫鲞筮12翘垦亟i虹趋坚趟垡墅趟逊趔一ChineseMedicine.December,2009.VoL28,No.12?985??文献综述?针灸降低肿瘤化疗后消化道副反应的研究进展侯海鲲程海英陈婷婷【关键词】针灸;化疗;消化道副反应;研究进展近年来恶性肿瘤发病率逐年升高。抗肿瘤药物不断更新,化疗药物已经广泛使用。然而这些药物带来的副反应,如消化道副反应,神经毒性反应等等,困扰着众多患者,临床上由于副反应导致化疗终止或更换方案的情况时有发生。如何降低或消除这种现状一直是中医同道们关注的重心。中医历来认为是药三分毒。药物本身具有的毒性同样可以导致疾病的发生和发展。对于化疗的诸多不适。中医学如果能有行之有效的防治方法,对改善肿瘤患者的生存质量是非常有意义的。笔者将针灸、化疗、恶心呕吐、消化道、acupuncture、chemotherapy、sideeffect为关键词,在中国知网及ISlwebofknowledge搜索到2004年后发表的中外文章80余篇。综述如下。1单纯针刺治疗在研究设计上国内外研究多在化疗开始时或前一日予针刺治疗.针刺组与对照组均常规应用5一羟色胺受体3拮抗剂(5一hydroxytryptamine3,5-HT3)预防呕吐以及常规抗过敏药物,如患者副反应大,需要附加止呕药物控制症状,则可给与胃复安或地塞米松治疗。观察指标有化疗期间消化道副反应发生率、附加止呕药物剂量、呕吐评分。国外学者还将患者愿意继续治疗的程度进行比较。国内外研究均认为针刺组与单纯药物组对比呕吐、干呕的比率明显降低。阙铁生铮-1运用针刺内关、足三里、中脘.防治顺铂化疗所致呕吐。选择含顺铂的联合化疗方案化疗并经恩丹西酮预防性止吐无效的恶性肿瘤患者。治疗组3l例。于第2周期化疗时,针刺足三里、内关、中脘,每次30min,每日1-2次,连续5日,与对照组(胃复安+地塞米松)12例比较。?北京市科委课题(Z08050703080801);(z0805cr703222∞∞)通讯作者:程海英。010-52176577,邮箱:chenghy0609@sinmcom万方数据按照WHO毒副反应分级标准:O级无呕吐:I吐每日5~8次,严重影响进食;IV级日呕吐>8次,不(P<o.05)。施琴嘲采用针刺内关和足三里,预防化疗胃肠道反应,55例恶性肿瘤患者随机分为两组。试于化疗前30rain针刺双足三里、内关穴,每日2次。min,直至化疗结束后3日;对照组常规应min应用盐Streitberger级呕吐每日l一2次,Ⅱ级呕吐每日3-5次;Ⅲ级呕能进食。评价呕吐分级,以化疗期间每日呕吐级别的数值为总呕吐积分。结果:治疗组消化道副反应缓解率为45.16%,高于对照组。而且呕吐积分明显减少验组30例,对照组25例。试验组在常规治疗基础上每次30用止吐药物。按WHO标准评价恶心呕吐、腹胀、纳差、腹泻四个方面。结果:试验组恶心呕吐、腹胀症状低于对照组,纳差、腹泻的发生率显著低降于组(X2分别为18.65、4.78,尸<0.01或0.05)。提示针刺双足三里、内关穴辅助化疗.还可减轻化疗所致的纳差、腹泻。黄智芬,施智严,黎汉忠等[31将80例患者随机分为治疗组(40例)和对照组(40例),两组患者使用含顺铂的方案化疗.每次化疗前30酸格拉司琼、地塞米松治疗基础上。治疗组加用针刺内关、足三里穴治疗。观察其进食、恶心呕吐情况。结果:食欲如常及进少量固体食物者.治疗组分别为55%、27.5%;对照组分别为37.5%、22.5%;进流质食物者,治疗组与对照组分别为15%、40%(P<0.05);全部病例无明显影响进食情况。按WHO标准分级。治疗组与对照组总有效率分别为80%、60%,止呕缓解时间平均分别为(6.30+1.84)h、(3.40±0.87)h(P<O.05)。Konrad等141对针刺治疗化疗后消化道副反应进行总结,概括了2006年以前的11组国外随机对照临床研究.评估了针刺加止呕药物联合防治化疗消化道副反应的效果。这些研究结果均表明针刺内关与预防性止呕药物联合对于化疗后消化道副反应中急性?986?韭塞生匿煎2立鲤生l至旦筮28鲞筮!至赶壁砸憋匙婴趟鳗T―radit―ional.ChineseMedicine,December,2009.V01.28,No.12呕吐(化疗24h内)的发生率和恶心症状严重程度有较显著的疗效,优于单纯应用止呕药物组,RR=0.82(95%C10.69。0.99,P=0.04)。2穴位按压、针灸合用、穴位注射、电针治疗在化疗副反应防治领域.国内研究中治法较为灵活,如针灸合用、拔罐、穴位注射等。近几年国外研究也从单一的穴位针刺走向穴位按压、穴位注射等。2.1穴位按压ImadTreish等【5】研究了腕带刺激穴位治疗中重度致呕药物化疗后消化道副反应。该实验为随机双盲对照实验。49例成人患者随机分到腕带穴位按压组26例,假按压组23例。患者从化疗开始连续按压内关穴每日6h。治疗5日。腕带对内关按压并发出缓慢、微弱的电刺激(10―35mAmps/pulse)。对比呕吐、干呕的发生率,并采用在10cm横线上做标记的方法描述恶心的严重程度。统计中排除5例未按规定填写临床报告的患者。显示穴位按压组的呕吐发生率显著减少(1.9versus4.6episodes;P=0.05),干呕的发生率显著减低(1.4versus3.6episodes;P=0.05)。按压组患者恶心的严重程度及,急性消化道副反应(O.71versus2.3meanera/day;P=0.028),迟发性消化道副反应(化疗后24h至7日内)(1.8versus3.3meancm/day;P=0.020)显著降低。结论认为使用高至呕化疗药患者可从穴位按压治疗中受益。因引起恶心呕吐症状的因素较多,研究者认为需要更大规模。更理想的对照实验。全面评估穴位在该领域的功效。DieterMelchart等161研究了内关穴针刺与穴位按压合用治疗化疗后恶心呕吐的随机对照研究.28例使用中高度致呕化疗药物的患者被随机分到针刺内关联合穴位按压组和伪针刺联合穴位按压组,治疗4日。一个化疗周期后两组治疗方法交换。2周期后对比化疗开始至第7日内平均每日的恶心症状评分、恶心症状完全缓解的病例例数.其中4例患者脱落。结果显示针刺按压组与伪针刺按压组消化道副反应评分无统计学意义,(P=0.96),但两组患者的评分都比较低。针刺按压组24例患者有14例完全缓解恶心症状.伪针刺按压组24例患者中12例完全缓解恶心症状.RR=1.17(95%C10.69,1.97,P=0.04)。需要指出的是试验没有设置单纯药物对照组,伪针刺组也针刺了内关穴。万方数据只是进针只有O.5cm,浅于针刺组的进针深度.从中医学的角度看,这样的伪针刺治疗也用到了腧穴,而且内关穴较容易得气。因此两组均显示出一定的优势,试验中有17例表示愿意在下一化疗周期接受针刺疗法。Gardani.G等[71将100名临近器官转移的恶性肿瘤患者入组。应用糖皮质激素和5一HT3受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂治疗效果不佳。采用按压内关穴治疗。有68%的患者得到了缓解,并且疗效和肿瘤临床分型无关。针刺内关对化疗止呕药物无效的病例有显著疗效。其中蒽环类化疗药引起的消化道副反应效果获益最低。结论认为在治疗化疗后消化道副反应上。穴位按压治疗是一种值得推荐的疗法。A.Molassiotisa。等嘲按压内关治疗乳腺癌化疗后消化道副反应.36例完成调查的患者,治疗组19例,’对照组17例。治疗组采用腕带持续按压内关5日。对照组单纯西药控制,被告知自下1周期开始应用穴位按压.观察自化疗起5日内的恶心、干呕、呕吐的发生率。结果显示治疗组从第3日开始恶心症状显著减少(F=21.6,P<0.001),呕吐的发生率两组接近(F=3.8,P=O.06)。治疗组恶心、干呕、呕吐的总发生率显著少于对照组,(F=13.3,P=0.001)。2.2针灸并用和灸法治疗沈国伟等tg]选取足三里穴,分别使用温针灸、针刺和艾灸3种不同的治疗方法。每日1次。每次30rain,连续7日为1个疗程,每疗程间隔2日,连续3个疗程后评价效果;以胃电频谱、波形、频率和波幅为临床观察指标。观察针灸对化疗呕吐患者胃动力的影响。结果针刺的即时效应优于温针灸和艾灸.而温针灸的持续效应优于针刺和艾灸。不同的针灸方法,其即时效应和持续效应不尽相同.在临床上可根据不同的患者采用不同的针灸疗法。在化疗的早期使用针灸比在后期使用更能取得良好的改善胃动力的效果。李柳宁等旧使用雷火灸治疗铂类药物化疗导致的消化道副反应,25例患者采用自身前后交叉对比,雷火灸成分为沉香、木香、乳香、茵陈、羌活、干姜、穿山甲各9g,麝香少许、纯净艾绒。治疗组温灸神阙至上脘,对照组单纯西药。按WHO标准.对比两组恶心呕吐发生率.结果治疗组显著低于对照组(P<0.01)。2.3穴位注射张晓炜Ill】采用维生素B6足三里穴位注射治疗韭塞生匿蕴至Q螋生12旦箜29鲞筮12龃旦刨i鳝J螋盟越煎T―radit―ional.ChineseMedicine,December,2009.VoL28,No.12?987?化疗消化道副反应。117例化疗方案中含顺铂的患者被随机分为穴位注射组.昂丹司琼组(SHT3受体拮抗剂).穴位注射联合昂丹司琼组三组。维生素B6每次100mg足三里注射.在化疗药物注射前进行,观察化疗后1~5日消化道副反应。按WHO标准分级统计,止吐疗效标准:完全缓解(CR):恶心呕吐均为O度;部分缓解(PR):仅出现I度;轻度缓解(MR):重度恶心,1日内呕吐3―5次;无效(F):II度以上恶心呕吐。按完全缓解加部分缓解计算有效率,结果有效率分别为85%、89%和90%,三组相比较差异无统计学意义(P>o.05)。YouO等【t2】采用针刺内关联合维生素B6内关穴注射与单纯针剌和单纯维生素B6对比。治疗化疗后消化道副反应。142例应用高至呕化疗药的患者被随机分为三组。化疗前常规给予预防性止呕药物。比较消化道副反应的发生率和无恶心呕吐症状的天数。结果针刺与穴位注射联合组消化道副反应发生率显著低于另外两组,无症状时间显著高于另两组(P<0.05)。2.4电针治疗陈闯【13】运用电针足三里穴治疗化疗后消化道反应.将56例确诊为恶性肿瘤患者随机分为两组,两组病例采用相同化疗方案治疗。电针组在化疗前3日开始采用电针双侧足三里穴。每日1次。每次20min。直至化疗l周期结束后7日;对照组单纯西药。针刺组恶心呕吐15例,发生率53.6%;腹泻6例,发生率21.4%;腹胀9例,发生率32.1%。对照组恶心呕吐2l例,发生率75.0%;腹泻15例,发生率53.6%;腹胀18例,发生率“.3%。经r检验,治疗组恶心呕吐、腹泻、腹胀症状发生率均低于对照组(P<0.05)。RivazM等[141对电针防治化疗后消化道副反应做了观察。32例应用顺铂或环磷酰胺的患者随机分为电针内关组和假电针刺激组。化疗前予格拉司琼、地塞米松预防止呕。在化疗后3日内在清醒状态下每隔2h给予电针治疗2h。假电针组没有电流刺激,对比两组恶心程度。结果两组24h内恶心症状的强度差异无统计学意义。但48h到72h电针组恶心症状的强度显著低于对照组(P<0.05)。3动物实验LixingLao等嗍使用不同频率电针治疗大鼠环磷酰胺化疗后消化道副反应,方法为50只大鼠乃万方数据吸入麻醉后,静脉注射环磷酰胺177me/Ks(此剂量可出现呕吐,但不会发生其他副反应)。随机分为电针组、电针药物组、对照组、针刺伪穴位组。电针组及电针药物组针刺前爪相当于内关的位置。连接电极,频率5Hz、100Hz,强度1.5V,3V,时间5min、10vain、20min,共组成6组。对照组将针捆绑于内关位置,伪针刺组在尺骨鹰嘴处选择一伪穴。实验中记录呕吐次数,累计呕吐的时间。结果不同频率的电针相比。100Hz。1.5V,10min的电针治疗在70rain内发生的呕吐次数最少。与伪针刺相比,电针100Hz,1.5V,10min联合低剂量预防呕吐药物配合后呕吐发生率显著降低(P<0.01)。将电针100Hz,1.5V,lOmin和昂丹司酮,氟哌利多,甲氧氯普安分别配组。结果三组抑制呕吐的比例分别是52.7%(meanlO.4±0.90。P<0.01)。36.8%(meanl3.9±0.70。P<0.001)and73%(mean6.0±0.70,P<0.001);与伪针刺对比,电针与甲氧氯普安组合治疗后呕吐发生率最低(P<0.001)。常小荣等【16】对24只健康成年大鼠胃内埋置电极记录胃电,观察电针对胃电的影响,实验结束后抽取血液15mL和胃窦组织.采用放免分析法测定血浆和胃窦内的P物质、胃动素(MLT)、胃泌素(GAS)含量的变化。结果电针“足三里”后大鼠胃电慢波高活动相平均振幅变化率和慢波高活动时程/周期比值.以及快波峰簇数差值比均明显高于对照组(P<o.05。增强。同时胃活动的增强与相关脑肠肽含量增加有同步效应。程肖蕊等旧对针灸治病的机制进行了总结.电针内关可抑制用后叶加压索诱导呕吐的清醒犬恶化的蠕动性收缩。减少呕吐发作,而这个恶心和呕吐的过程中,中枢阿片通路参与了其生的瞬时食管下端括约肌松弛速率.而假针灸组则针灸治疗化疗后恶心、呕吐的安全性研究也成尸<0.01)。结论认为电针“足三里”可使胃电活动效应可被盐酸纳洛酮恢复.由此推测在针灸治疗理机制。电针内关可抑制健康志愿者由胃胀触发无此反应。内关刺激身体内脏反射可诱导胃舒张.身体内脏反射中心在髓质.延髓腹外侧区神经元在反射中可能发挥了重要作用。4安全性评价为众多研究者关心的问题。Reindl,T.K等[tSl对针刺治疗儿童恶性肿瘤化疗后恶心、呕吐进行了安全性研究。22例使用高度至呕化疗药的儿童接受了?988?韭塞生垂荭垄Q鲤生!至旦筮至§堂墓12魍旦£迹磐地些B丛鳗T―radit―ional―ChineseMedicine,December,2009.V01.28,No.12针刺治疗,针刺请相关专家辨证论治,其中多用内关、足三里、中脘、合谷。治疗从化疗当天开始,连续2个周期,每天20min,观察针刺的安全性,并记录呕吐评分.计算使用止呕药物的药量。结果除了针刺的疼痛外.针刺疗法没有其他不良反应,2周期后治疗组11例患者有5例患者愿意继续接受针刺疗法。实验数据表明针刺组止呕药物用量显著减少(P=o.024),针刺可以减少呕吐发生率,但对比两组呕吐严重程度评分差异无统计学意义(P=0.374)。GottschlingS等[1M观察了针刺内关在防治儿童化疗消化道副反应的效果。46例化疗l周期以上患恶性实体肿瘤的患儿随机分为针刺组与药物组。从第二或第3周期开始接受针刺内关治疗,评价两组止呕药物的需要量和周期内呕吐次数。结果针刺组在止呕药物用量低于单纯药物组(P=0.001)。化疗期间呕吐的发生率亦低于单纯药物组(P=0.01),23例接受针刺的患者中4例诉疼痛较剧,无其他不良反应。患者依从性良好。5讨论中医很早就有“药邪”“药毒”的概念,《素问?五常政大论》日:“病有久新,方有大小,有毒无毒,固宜常制矣。”最早的药物学专著《神农本草经》将药物分成上、中、下三品,其中提到了药物本身也具有毒性。尽管中医没有“化疗呕吐”一词,但化疗药物引起的消化道副反应症状可视为“药邪”、“药毒”所致。属于“呕吐”、“纳果”范畴,辨证属于胃气不和。脾气亏虚。呕吐若迁延日久。必会影响水谷精微的吸收,恶性肿瘤本身就是消耗性疾病,化源更加不足,加剧病情,不利于症状的恢复。从现代医学来看.化疗药物引起恶心呕吐的主要原因有120l,药物对胃肠道黏膜的刺激;药物成份通过不同途径作用于延脑的呕吐中枢;药物刺激第四脑室底的化学感受器触发带:多次化疗产生的条件反射等。而5HT一受体拮抗剂只是阻断肠嗜铬细胞瘤释放的5HT刺激迷走神经,化疗后消化道副反应仍可以通过其他途径发生。针灸可能对这些机制有调节作用而产生功效。在研究中,内关、足三里最为常用,内关为手厥阴心包经络穴,八脉交会穴,与足太阴脾经的公孙穴在胃、心、胸处汇合。因此具有治疗胃系病症的功用。手厥阴心包经和手少阳三焦经相表里,络穴是表里两经相联络的处所.可以调节表里两经万方数据经气,《难经》六十六难日:“三焦者,原气之别使也,主通行三气,经历于五脏六腑。”因此内关还可以调节三焦经。使原气周行全身,发挥补虚的作用。足三里为足阳明胃经合穴,又为胃之下合穴,四总穴。因此常用于治疗化疗后胃气不和所致的恶心、呕吐。脾脏与胃腑相表里,呕吐或厌食日久。腑病及脏,导致脾气亏虚。足三里不仅和胃,又可调脾。《针灸甲乙经》日“邪在脾胃,则病肌肉痛,阳气有余,阴气不足,则热中善饥,阳气不足,阴气有余则寒中肠鸣腹痛,阴阳具有余。若俱不足。则有寒有热,皆调其三里也。”胃为腑属阳,脾为脏属阴。此处的阳指的是胃传化水谷,阴指的是脾输布精微的功能,二者皆不足,调其三里也,可见足三里还有调和脾胃的功效。脾五行属土。足三里为阳经合穴。亦属土,又称“真土之穴”因此具有补益中焦作用。呕吐患者容易发生拒药.此时针灸治疗优势突出。回顾已有的文献研究。通过针灸治疗化疗后消化道副反应。降低呕吐、干呕的比率已得到国内外学者的普遍认同.消化道副反应的持续时间得到缩短.但在患者消化道副反应严重程度评分方面消化道副反应发生率。包括恶心、呕吐、干呕的出现率、持续时间,多项设计严谨的临床观察都表明针灸防治化疗药物引起的消化道副反应或治疗单中呕吐、干呕的缓解较快,可在24h内缓解。而恶心症状严重程度的降低需要3-4日时间。从观察指标来看。国内外研究都对呕吐发生率、止呕药物用量、患者对症状的评分进行对比。从研究特点治疗的意愿调查及病例数目较少。该领域的国内还存在分歧。在这些存在症状评分分歧的研究中。有的对照组采用的伪针刺疗法也刺激了穴位。只是深度较浅,有的来自儿童研究的评分缺乏准确性。有些可能受到样本例数过少的影响。纵观总的用西药效果不佳的病例明显优于单纯西药组。其看,国外研究对生活质量、治疗安全性、患者继续接受治疗的意愿性研究较多:早期研究的治疗方式多为针刺单穴或电针.近年来也出现了穴位注射、穴位按压的方法,治疗人群从成人扩大到儿童.治疗病例数目较多。其中不乏一些多中心随机对照研究。国内研究在观察治疗方法上比较丰富.有针刺、拔罐、艾灸、穴位注射等,而对患者继续此外研究既有临床观察,也有动物实验。上述临床和韭塞史医药2螋堡12旦筮垫鲞筮12翘麴i妇地!世道Traditio幽.Chinese实验研究得出的令人鼓舞的结果为针灸干预化疗消化道副反应奠定了临床和科研基础。也为针灸治疗胃肠功能紊乱提供了可靠依据。展望未来,从临床研究角度来看。当今止呕药物不断完善,患者虽无恶心呕吐,但可表现为食欲减低,食量减少,目前,针灸在该方面的研究不多。国外研究涉及针灸在其他化疗副反应领域还比较少.如化疗引起的骨髓抑制、周围神经病变等。大量的临床研究已经表明,肿瘤患者是中医施治的广泛群体,这部分患者的生存质量受到全社会的广泛关注.值得深入研究。参考文献[1】阙铁生,吕军影,黄耀全。针刺防治顺铂化疗所致呕吐的临床观察叨.上海针灸杂志,2003,22(4):4-5.【2】Medicine,December,2009.V01.28尘Io.12【9】沈国伟。赵京生.针灸对化疗呕吐患者的胃动力学影响叨.上海针灸,2003,22(3):18-19.【10]李柳宁,孔怡琳,刘丽荣,等.冒火灸对含铂类药物化疗所致消化道反应25例田.陕西中医,2009,30(7):886―887.【1l】张晓炜.vitB.6足三里穴位封闭预防化疗消化道反应的临床观察叨.现代中医药,2006,26(5):59-60.【12]YouO,YuH,WuInjectionDuringVomitingD,eta1.VitaminB-6PointsPC6AcupunctureCanRelieveNauseaandinPatientsWithOvarianCancer[J].InternationalJournalOfGynecologicalCancer,2009,19(4):567-572.【13】陈闯,张作军,黎汉忠,等.电针足三里穴对化疗减毒作用的临床观察叨.新中医,2004,36(3):46-48.【141RivasM,AsadizakertranscutaneousnauseaM,ElahiN,etnervea1.‰efi%aeycontrolofofelectricalstimulationinandvomitinginpatientsRedCrescentundergoingchemotherapy施琴.针刺足三里、内关需预防化疗胃肠道反应疗效观察田.中医药临床杂志,2004,16(10):5-7.’阴.Iranian182-189.MedicalJoumal,2007,9(4):【3】黄智芬,施智严,黎汉忠,等.针刺内关足三里穴防治顺铂等化疗所致消化道反应疗效观察叨.辽宁中医杂志,2008,35(6):917-918.【151LixingLao,GrantZh锄g,而eeffect0felectmacupunetureandasanadjunctoncuclophosphamide-inducedemesieiinBehavior,ferretsnau?忉.Pharmacology,Biochemistry【4】KonmdStreitberger.JeanetteEzzo,Acupunctureforsea2003.74:691-699.andvomiting:AnupdateofclinicalandexperimentalClinical【16】常小荣.电针足三里对大鼠胃电及脑肠肽的影响阴.中国针灸,2004。24(2):126-128.[17】程肖蕊,程凯.国外针灸治病作用机制研究概况叨.中国针灸,2008,28(6):463--465.【18】Reindl,T.K.,Geflen,W.,Hartmann,R.et.al,Acupunctureagainststudies叨.AutonomicNeumscience:Basicand2006.12:107一117.【5】ImadTreish,StacyShord,JohnValgus.et.alRandomizeddouble-blindstudyoftheRelidbandasan岫unettostandardantiemeticsinpatientsreceivingmoderately-hightohighlyemetogenicchemotherapy-inducediMiuseaandvomitinginchemotherapy明.SupportCareCan-pediatric172-176.oncolngy[f1.Support.CareCancer,2006,14(2):cer,2003,(11):516-522.[61DieterMelchart,Angehandnlbe―Heft'roger,BirgitfortheLeps,et.alof【191GottschlingAlleviateS,ReindiTK,MeyerS,eta1.AcupunctureNauseatoAcupunctureacupressurepreventionChemotherapy-inducedOneology--AandVomitinginchemotherapy-inducedllaU∞a-arandomizedcross-overP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