口服VP-16联合CTX治疗多西他塞或米托蒽醌化疗失败的转移性激素抵抗性前列腺癌--《第十五届全国泌尿外科学术会议论文集》2008年
口服VP-16联合CTX治疗多西他塞或米托蒽醌化疗失败的转移性激素抵抗性前列腺癌
【摘要】：正背景和目的:转移性激素抵抗性前列腺癌(mHRPC)患者是前列腺癌治疗上的难点,即使接受了多西他塞或米托蒽醌的化疗,患者的中位生存期一般不超过2年。目前临床上仍缺乏进一步缓解患者症状和延长患者生存的治疗手段。本研究旨在初步总结和评价口服依托泊甙(VP-16)联合环磷酰胺(CTX)治疗多西他塞或
【作者单位】：
【分类号】：R737.25【正文快照】：
背景和目的:转移性激素抵抗性前列腺癌(mHRPC)患者是前列腺癌治疗上的难点,即使接受了多西他塞或米托蒽醌的化疗,患者的中位生存期一般不超过2年。目前临床上仍缺乏进一步缓解患者症状和延长患者生存的治疗手段。本研究旨在初步总结和评价口服依托泊甙(VP-16)联合环磷酰胺(CTX
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【相似文献】
中国期刊全文数据库
;[J];华中科技大学学报(医学版);1980年04期
张尚志,朱正贤,吴梅筠;[J];四川大学学报(医学版);1980年03期
邵惠南,江曙;[J];安徽医科大学学报;1980年01期
李洪池;[J];日本医学介绍;1980年04期
,徐化龙;[J];日本医学介绍;1980年07期
田崎宽,王哲;[J];日本医学介绍;1980年08期
;[J];日本医学介绍;1980年08期
储榆林;[J];国际输血及血液学杂志;1980年04期
沈家立;[J];国际外科学杂志;1980年06期
张正大,王忱;[J];吉林医学;1980年01期
中国重要会议论文全文数据库
申文江;李萍;朱丽红;;[A];Fast Neutron Radiation Therapy--Proceedings of CCAST (World Laboratory) Workshop[C];1999年
苑宾;薛文成;王宝勤;刘成祥;常崴克;罗醒萱;唐锦华o;;[A];Fast Neutron Radiation Therapy--Proceedings of CCAST (World Laboratory) Workshop[C];1999年
黄锁义;;[A];中国营养学会第六届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];1999年
林长清;林红燕;丁顺珍;;[A];中国营养学会第三届妇幼营养学会会议论文摘要汇编[C];1994年
俞顺章;;[A];中国营养学会营养与肿瘤学术会议论文摘要汇编[C];1990年
陈仁惇;;[A];中国营养学会第七届全国营养学术会议论文摘要汇编[C];1996年
杨亚龙;赵呈裕;杨抚华;;[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
杨亚龙;赵星裕;李小玉;遇抚华;;[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
杨亚龙;赵呈裕;杨抚华;;[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
亚杨龙;赵呈裕;李小玉;杨抚华;;[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
中国重要报纸全文数据库
郭可;[N];北京日报;2000年
宗树;[N];中国环境报;2000年
高参;[N];中国教育报;2000年
;[N];中国成人教育信息报;2000年
冯东;[N];健康报;2000年
湖南医大附二院
李玉玲;[N];健康报;2000年
文伯宣;[N];经济消息报;2000年
立荣;[N];经济消息报;2000年
高参;[N];江苏科技报;2000年
王东;[N];江苏科技报;2000年
中国博士学位论文全文数据库
杨力军;[D];第四军医大学;2002年
吴秀菊;[D];第二军医大学;2002年
陈光椿;[D];第二军医大学;2002年
罗洪波;[D];中南大学;2003年
李湘鸣;[D];扬州大学;2003年
杨国胜;[D];浙江大学;2004年
李爱华;[D];复旦大学;2003年
严森祥;[D];浙江大学;2004年
阳东荣;[D];浙江大学;2004年
于海宁;[D];浙江大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库
孙方浒;[D];江西医学院;2000年
叶修彬;[D];江西医学院;2000年
杨波;[D];第四军医大学;2001年
朱明;[D];安徽医科大学;2001年
胡映波;[D];江西医学院;2001年
林大春;[D];苏州大学;2001年
张志刚;[D];苏州大学;2001年
王文颎;[D];苏州大学;2001年
高晓康;[D];第四军医大学;2002年
付振虹;[D];第四军医大学;2002年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
同方知网数字出版技术股份有限公司
订购热线：400-819-82499
在线咨询：
传真：010-
京公网安备74号您现在的位置：&&>&&>&&>&&>&正文
作者：mili
来源：生物谷
关键词：前列腺癌,测序,突变
在临床上，治疗前列腺癌的首选方法是抑制体内雄激素水平。但在经过一段时间的激素治疗，病情经历一个停滞期后，多数患者对于激素治疗开始变得不敏感，转变为雄激素抵抗性的前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)，目前临床上对于这种情况仍没有有效的治疗措施。
通过对前列腺癌转录组和基因组特征的研究发现，在前列腺癌细胞中，存在着染色体重排，基因拷贝数增加或减少等异常现象。包括ETS家族基因融合、PTEN缺失和雄激素受体（androgen receptor, AR）扩增等。这些染色体异常会促进前列腺癌的发展，并最终形成致死的雄激素抵抗性前列腺癌。但是基因突变在前列腺癌的发展中扮演着怎样的角色，目前我们还知之甚少。
本文中，作者对50个接受过重度激素治疗的转移性CRPC样本（其中有3个是来自同一患者的不同病变组织）和11个轻度激素治疗的局部前列腺癌样本进行外显子组测序比较。研究者找到了致死性CRPC的单克隆起源，并发现即使在重度激素治疗的CRPC中，突变的频率也是很低的。外显子拷贝数分析显示，在一类前列腺癌细胞中存在着CHD1的缺失，研究者据此定义了一个新的EST-前列腺癌亚型。而EST2在前列腺癌细胞中的异常表现为融合缺失和突变两种情况。此外，研究者还鉴定了在多条染色质上出现的频发突变和组蛋白修饰基因，其中包括编码H3K4甲基转移酶的特异基因MLL2（在8.6%的前列腺癌中发生突变）。MLL2复合体能够与AR相互作用，这种作用在AR介导的信号通路中是必需的。同时，研究者也检测了FOXA1的异常频发突变，FOXA1是能与AR协同作用的因子，在147个样本中，有5个样本的FOXA1发生了突变。FOXA1的突变会抑制雄激素途径，并促进肿瘤的生长。在一些与AR直接相互作用的蛋白，比如ERG基因融合产物、FOXA1、MLL2、UTX和ASXL1中均检测到了突变。
简而言之，通过对于雄激素抵抗性前列腺癌的突变位点进行分析，有助于了解AR信号通路在前列腺癌发展中是如何变得不受控制的。同时该项研究的结果也能为前列腺癌的后续研究提供候选基因。（ & ）
The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer
Catherine S. Grasso, Yi-Mi Wu, Dan R. Robinson,Xuhong Cao, Saravana M. Dhanasekaran, Amjad P. Khan, Michael J. Quist, Xiaojun Jing, Robert J. Lonigro, J. Chad Brenner, Irfan A. Asangani, Bushra Ateeq, Sang Y. Chun, Javed Siddiqui, Lee Sam, Matt Anstett, Rohit Mehra, John R. Prensner, Nallasivam Palanisamy, Gregory A. Ryslik, Fabio Vandin, Benjamin J. Raphael, Lakshmi P. Kunju, Daniel R. Rhodes, Kenneth J. Pienta, Arul M. Chinnaiyan & Scott A. Tomlins et al. .
Characterization of the prostate cancer transcriptome and genome has identified chromosomal rearrangements and copy number gains and losses, including ETS gene family fusions, PTEN loss and androgen receptor (AR) amplification, which drive prostate cancer development and progression to lethal, metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC)1. However, less is known about the role of mutations2, 3, 4. Here we sequenced the exomes of 50 lethal, heavily pre-treated metastatic CRPCs obtained at rapid autopsy (including three different foci from the same patient) and 11 treatment-naive, high-grade localized prostate cancers. We identified low overall mutation rates even in heavily treated CRPCs (2.00 per megabase) and confirmed the monoclonal origin of lethal CRPC. Integrating exome copy number analysis identified disruptions of CHD1 that define a subtype of ETS gene family fusion-negative prostate cancer. Similarly, we demonstrate that ETS2, which is deleted in approximately one-third of CRPCs (commonly through TMPRSS2:ERG fusions), is also deregulated through mutation. Furthermore, we identified recurrent mutations in multiple chromatin- and histone-modifying genes, including MLL2 (mutated in 8.6% of prostate cancers), and demonstrate interaction of the MLL complex with the AR, which is required for AR-mediated signalling. We also identified novel recurrent mutations in the AR collaborating factor FOXA1, which is mutated in 5 of 147 (3.4%) prostate cancers (both untreated localized prostate cancer and CRPC), and showed that mutated FOXA1 represses androgen signalling and increases tumour growth. Proteins that physically interact with the AR, such as the ERG gene fusion product, FOXA1, MLL2, UTX (also known as KDM6A) and ASXL1 were found to be mutated in CRPC. In summary, we describe the mutational landscape of a heavily treated metastatic cancer, identify novel mechanisms of AR signalling deregulated in prostate cancer, and prioritize candidates for future study.
(责任编辑：zhaodanyun)
我们欢迎各种关于生物医药行业的评论、发现、翻译的原创、推荐、编辑的小道消息，官方爆料，采访约稿
订阅我们的资讯
关注我们新浪微博
中国的市场的确存在很大的隐患，干细胞行业是个专业性要求较高的行业
个体化医疗是未来医学研究与应用的趋势，而个体化治疗的关键在基于生物分子标志物的诊疗策略
中国疫苗市场的巨大潜力，吸引了世界排名最领先的跨国疫苗制造巨头前来淘金。前列腺癌患者雄激素剥夺疗法中的不良事件与对策
前列腺癌(PCa)在全世界范围内越来越成为一个重要的公共健康问题。前列腺癌就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤,是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。据统计2007年美国PCa新发病例218890人,占男性新发恶性肿瘤病例的29%,死亡27050人,占男性恶性肿瘤死亡病例的9%。在欧洲,2006年PCa发病率位居男性恶性肿瘤第1位,死亡占男性恶性肿瘤死亡原因的第4位。上海市2000年PCa发病率达7.7/10万人口,位居男性泌尿生殖系统恶性肿瘤第1位。流行病学数据显示,我国男性人口PCa的发病率已在所有肿瘤中位居第10位,应引起高度关注[1]。早在1941年,哈金斯(Huggins)就曾指出,通过切除睾丸祛除雄激素能抑制前列腺的生长,并能在转移性PCa患者身上产生戏剧性的治疗效果。在无雄激素刺激的状况下,前列腺细胞将会发生凋亡,从而使PCa得到治疗。任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素...&
(本文共1页)
权威出处：
雄激素和雄激素受体（androgen receptor,AR）通路激活在前列腺癌的发生、发展中具有重要作用。因此，以降低血清雄激素水平和拮抗AR受体为目的的雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）一直是治疗进展期前列腺癌及其转移癌的经典方法，但经过12～18个月的ADT后，超过80%的患者不可避免地发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC），一旦进展为CRPC，患者生存期不超过2年。因此，探索CRPC的发生机制，寻找疗效可靠的药物阻止前列腺癌向CRPC进展及有效治疗CRPC具有重大的理论和现实意义。最近研究表明，前列腺癌细胞自身获得以胆固醇为原料从头合成雄激素的能力，以及肿瘤利用肾上腺来源的雄激素前体转化为雄激素是前列腺癌进展为CRPC的关键因素。因此，阻断肿瘤细胞内的雄激素合成，尤其是抑制雄激素合成通路中的关键酶成...&
(本文共102页)
权威出处：
一、研究背景自1941年Huggins等采用雄激素剥夺疗法治疗晚期前列腺癌取得显著疗效后,激素治疗逐渐成为治疗前列腺癌的一项重要的方法。但随着激素治疗在前列腺癌治疗中的广泛应用,人们发现雄激素剥夺疗法的效果平均只有12～16个月,此后前列腺癌继续生长、恶化,一年生存率仅为50%,临床上将这种情况称为激素非依赖性前列腺癌。因此,激素非依赖性前列腺癌的研究成为泌尿外科学中一个重要课题。目前对激素非依赖前列腺癌的研究热点主要集中在雄激素受体、细胞凋亡及细胞周期的调控、多肽生长因子、肿瘤血管形成和一些与激素非依赖密切相关的基因等多个方面。虽然这些研究从不同的角度为激素非依赖前列腺癌的发生机制,提供了许多有价值的信息。但是,人们对前列腺癌从激素依赖向激素非依赖转变过程的分子生物学改变仍未能透彻了解。主要的研究障碍就是缺乏理想的细胞模型,来模拟体内前列腺癌患者由激素依赖向激素非依赖转变的过程。一个理想的前列腺癌细胞模型应该能够表现出激素依赖...&
(本文共94页)
权威出处：
1.靶向性腺病毒介导的肿瘤自杀基因治疗的应用自杀基因疗法是将病毒或细菌的基因引入肿瘤细胞，利用该自杀基因编码的特异性酶将无毒性药物转化为对细胞有毒性的药物，杀死肿瘤细胞，这是一种有效的肿瘤基因治疗的方式。影响自杀基因疗效的最关键问题就是选择一个合适的载体将自杀基因转导至靶细胞。复制缺陷型腺病毒血清型5(Ad5)是目前肿瘤基因治疗中应用最多的病毒载体。虽然Ad5载体显示了很好的基因转移能力，但细胞表面柯萨奇病毒-腺病毒受体(coxsackie-adenovirus receptor, CAR)表达量的差异将严重影响病毒的转导效率，因为CAR是Ad5与细胞结合的关键位点，它介导病毒与细胞的结合及细胞对病毒的内吞作用。研究表明很多肿瘤细胞缺乏CAR，因此这将是以Ad5为载体的肿瘤基因治疗面临的一个重要问题。大量研究表明基因改造的方法可提高Ad5在缺乏CAR的肿瘤细胞中的病毒嗜向性，因此这也是一个有潜力的可提高肿瘤自杀基因治疗的策略。研...&
(本文共106页)
权威出处：
背景前列腺癌(Prostate cancer, PCa)在许多西方国家是男性最常见的恶性肿瘤之占男性癌症死因的第二位。在我国,近年来随着生活水平的提高及人均寿命的延长,前列腺癌发病率也呈现明显上升趋势。自1941年Huggins等采用雄激素剥夺疗法治疗晚期前列腺癌取得显著疗效后,激素治疗逐渐成为治疗前列腺癌的一项重要的方法。这种方法早期一般是有效的,此时称激素敏感型前列腺癌(androgen-dependent ostate cancer, ADPC),其有效率一般可达70%左右,然而,经过12～16个月病情缓解期后,几乎无一例外的会进展为激素非敏感的前列腺癌(androgen-independent prostate cancer, AIPC),此期患者病情不可遏制的急剧恶化,肿瘤迅速转移侵袭其它器官,最终因此导致患者死亡。治疗失败的原因是缺乏对于激素非依赖型前列腺癌的有效治疗方法,此外,也因为缺乏简便准确的早期前列腺肿瘤分期...&
(本文共106页)
权威出处：
背景:大多数接受雄激素剥夺疗法的转移性激素敏感前列腺癌患者可出现去势抵抗性。若在疾病进展前予以雄激素替代治疗,或可延长其雄激素依赖性。方法:在新近确诊的转移性激素敏感前列腺癌患者中,对前列腺特异性抗原(PSA)在5ng/ml甚或更高水平者接受抗雄激素药物治疗7个月。随后对PSA水平降到4ng/ml以及更低水平者进行随机分组,分别接受持续性或间歇性雄激素剥夺治疗;再根据患者先前是否接受过激素治疗、机体表现状态和病变范围(微小病变或广泛转移)对患者进行分层处理。主要目的为评估随机分组3个月后组间患者有无生活质量...&
(本文共1页)
权威出处：
扩展阅读：
CNKI手机学问
有学问，才够权威！
出版：《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
互联网出版许可证 新出网证(京)字008号
京ICP证040431号
服务咨询：400-810--9993
订购咨询：400-819-9993
传真：010-
京公网安备75号}