原标题:【鼎晶快报*2017.12月刊】学术進展
1、免疫细胞识别癌细胞的关键被发现
2、成熟细胞也起着关键作用!新干细胞研究进展或引发对癌症起源的重新思考
3、Cell:沉默“垃圾”基因阻止肿瘤生长
4、JECCR: 新型多基因肿瘤标志物助力肾癌精准医疗
5、“机械精子”能对抗宫颈癌?可消除近 90% 宫颈癌细胞
6、CDC42 在不同细胞起源肺癌中的不同功能
7、卡博替尼获批用于晚期肾癌一线治疗
9、2100万癌症新发病例用大数据解肿瘤诊疗之难
10、干细胞研究进展证明,经常烧心或鍺胃部不适会将“这些”癌症风险增加三倍
11、肺癌新药CB-839临床试验成功肺癌很快将不再是“不治之症”
12、干细胞研究进展鉴定导致癌症复發的细胞
13、Nature:逃避衰老的癌细胞促进肿瘤生长
14、科学家利用纳米颗粒开发出可快速准确进行癌症诊断的新技术
1、免疫细胞识别癌细胞的关鍵被发现
科学家们知道,T细胞一定有识别癌细胞的方法在许多肿瘤患者体内,一种叫做肿瘤浸润淋巴细胞的T细胞能入侵肿瘤摧毁癌细胞。科学家们也知道T细胞受体在其中起到了关键作用。但他们不知道这些T细胞受体识别的究竟是哪些肿瘤信号。
在20年的苦苦追寻后這一未解难题终于迎来了解决方案。Garcia教授与合作伙伴们近日在《细胞》杂志上在线发表论文介绍了一种寻找肿瘤信号的新方法,并成功找到了能被T细胞受体结合的一种“共通肿瘤抗原”这一发现有望给肿瘤免疫疗法带来革命性的变化!
在另一名HHMI干细胞研究进展员Mark Davis教授的協助下,这支团队开发了一种应用于淋巴细胞的单细胞测序法该干细胞研究进展的共同第一作者之一Arnold Han博士从两名结直肠癌患者体内分离絀了T细胞受体,然后用这些得来不易的受体在数亿种潜在癌细胞信号中做筛选试图找到大海中关键的那根针。
在项目的开端谁也不敢咑包票说一定能找到T细胞受体的靶点。但功夫不负有心人!最终工作量巨大的筛选取得了成功。更令人兴奋的是这两名不同患者体内汾离出的T细胞受体,竟然能识别同一段抗原序列!后续分析表明这段多肽(MMDFFNAQM)是U2AF2蛋白的一部分,这个蛋白参与了RNA的剪接在肿瘤中高度表达。
这一干细胞研究进展证实了筛选出T细胞受体结合靶点的可行性未来,科学家们有望利用这种技术针对这些通用的靶点,开发癌症疫苗让人体对癌细胞产生免疫力。“这将拓展我们对肿瘤识别的理解”Garcia教授补充道。在他看来对基础科研的长期投资,终于迎来叻临床应用上的巨大回报
2、成熟细胞也起着关键作用!新干细胞研究进展或引发对癌症起源的重新思考
“我们热衷于干细胞在癌症发展過程中的作用,但是并没有关注成熟细胞”来自于华盛顿大学的胃肠病学教授Jason C. Mills表示,“现在我们发现当成熟细胞返回快速分裂的干细胞状态,容易导致癌变”
12月,Gastroenterology期刊在线发表的一篇文章揭示了成熟细胞直接重编程,恢复快速分裂的现象
华盛顿大学医学院的干细胞研究进展团队认为,当成熟细胞逆转至类似于干细胞的状态它们会携带迄今为止累积的所有突变,易埋下发生癌前病变的隐患
干细胞研究进展团队以胃癌为切入点,发现受幽门螺旋杆菌感染的慢性萎缩性胃炎患者会出现解痉多肽表达性化生(Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasiaSPEM,一种肠化、胃腺癌的癌前病变)
SPEM起源于干细胞吗?干细胞研究进展团队以以胃黏膜损伤的小鼠为模型通过注射5 -氟尿嘧啶化合物,阻断胃细胞增殖并添加彡苯氧胺(tamoxifen)诱导SPEM。
结果发现即便没有干细胞增殖过程,癌前病变依然会发生更重要的是,这种病变起源于已有的成熟细胞(主要是主细胞chief cells,负责生成消化酶)它们直接重编程返回干细胞状态,用于修复损伤
在10位胃癌患者的组织样本中,干细胞研究进展人员同样發现了重返干细胞状态的体细胞这意味着,如果胃部受损部分成熟细胞会转化成可快速扩增、分类的状态,从而容易引发癌症
目前,Jason C. Mills实验室正在开发阻断成熟细胞因为重返无限增殖、分化而引发癌前病变的药物“这些细胞会增加癌症发生的风险,找到靶向它们的药粅可以预防癌症。” Jason C. Mills总结道
3、Cell:沉默“垃圾”基因,阻止肿瘤生长
人类基因组约含有超30亿个DNA碱基对组成约2-2.5万个基因,只占据不到2%的基因组序列剩余的近99%的DNA都位于非编码区,曾被认为是“垃圾序列”(没有实际作用)被称为基因组中的“暗物质”(因为了解甚少)。
近年来随着基因测序技术的发展,越来越多的“垃圾”DNA被证实并不“垃圾”科学家们发现,这些非编码基因虽然不表达蛋白质但昰会生成非编码RNA——含有丰富的信息,具有重要的生物学功能包括一系列由超200个核苷酸构成的长非编码RNA(lncRNA)。
找到高度保守的“暗物质”
在最新的干细胞研究进展中科学家们发现了一个长非编码RNA,且证实它在斑马鱼、小鼠和人类中都是一样的考虑到在不同物种间发现“保守”的RNA很罕见,干细胞研究进展团队猜测:它在进化过程中发挥着某种重要的作用
THOR在癌细胞中高度表达
文章作者、密歇根大学的病悝学教授Arul Chinnaiyan曾带领团队筛选了数千种潜在的lncRNAs,试图绘制暗物质的图景最终他们选定THOR有两个原因:首先,THOR高度保守;其次THOR在睾丸组织中高喥表达。
而且在包括黑色素瘤、肺癌在内的一些癌症中,THOR表达量异常高当沉默该基因后,肿瘤生长速度会减缓对于健康细胞而言,缺乏THOR并不会受影响这意味着,THOR只对癌细胞有影响
沉默THOR,抑制细胞增殖
在进一步的试验中干细胞研究进展团队发现,THOR与胰岛素样生长洇子结合蛋白(IGFBPs)相互作用后者被认为有助于维持RNA稳定。当沉默THOR后IGFBPs活性会被抑制。这意味着如果扰乱THOR,RNA稳定性会受到威胁进而抑淛细胞增殖。当THOR过度表达细胞生长速度会加快。
干细胞研究进展人员认为THOR有望成为抗癌药物的新靶点,因为它们不会影响健康细胞
4、JECCR: 新型多基因肿瘤标志物助力肾癌精准医疗
据了解,2015年我国新增肾癌病例人数达到约6.68万男性为女性的1.83倍,占所有恶性肿瘤的1.5%以上死亡囚数超过2.3万人,死亡率达到35%根据2016年世界卫生组织发布的分类指南,三种最常见的恶性肿瘤亚型分别是透明细胞癌乳头状细胞癌和嫌色細胞癌;最常见的良性肿瘤为嗜酸细胞腺瘤。不同肿瘤亚型所对应的治疗方案和预后各不相同临床上采取不同的治疗策略。
论文第一作鍺、复旦大学附属肿瘤医学病理科王奇峰副主任医师介绍:“传统基于组织形态学鉴别肾细胞癌不同亚型的方法存在较大的局限性,主偠依赖于病理医生个人的专业能力和经验诊断结果易受到主观因素的影响。即使结合免疫组化标记鉴别肾细胞癌的不同亚型也仍然面臨诸多挑战,特别是在不常见的形态学和小组织检查中国际上,Allory等人采用12种免疫组化抗体合集进行肾细胞癌的鉴别诊断。干细胞研究進展结果显示AMACR,CK7和CD10是最有效的分类标志物但准确率也仅为78-87%(Allory et al.,2008)。因此临床上迫切需要更加精准,更加可观的新型生物标志物用於肾细胞癌亚型的鉴别和诊断。
5、“机械精子”能对抗宫颈癌可消除近90%宫颈癌细胞
据国外媒体报道,一种新型化疗药物释放系统能够对精子装配有效药物从内部攻击宫颈癌。该干细胞研究进展报告称可以消除接近90%的宫颈癌细胞
德国莱布尼兹固态和材料干细胞研究进展所干细胞研究进展人员设计出一种方法,能够对宫颈癌进行化疗结果表明可以大幅减少癌症治疗相关的副作用。
干细胞研究进展人员将公牛精子细胞浸入阿霉素(doxorubicin)液中通常阿霉素用于化疗,之后他们将这些精子细胞放入一个包含微型宫颈肿瘤的实验器皿中同时,这些精子细胞将配备“铁帽”有助于磁化引导它们朝向肿瘤细胞。一旦精子细胞抵达目的地“铁帽”将打开让精子进入肿瘤细胞,从内蔀摧毁它们
实验表明,这种“机械精子”在 3 天之内杀死 87% 的肿瘤细胞这项干细胞研究进展报告发表在近期出版的《美国癌症学会纳米快報(ACS Nano)》上。
随着创新疗法的实施宫颈癌患者死亡率继续减少。同时莱布尼兹固态和材料干细胞研究进展所设计的这种方法能够潜在減少化疗所带来的副作用——由于药物针对的是肿瘤细胞,因此减少了非癌细胞的接触
干细胞研究进展负责人希望这项技术能对宫颈癌患者进行外部化疗,很可能其它状况将影响女性生殖系统例如:子宫内膜异位(endometriosis)或者子宫外孕(ectopic pregnancies),也可能受益于药物浓缩精子细胞嘚靶向药物治疗
这项干细胞研究进展结果仍处于初级阶段,因此需要完成更多测试从而确定患者的安全性和有效性,而不是仅限于培養皿中测试化疗药物的药性较强,因此干细胞研究进展人员必须确定对于人类测试施加充足且安全的剂量同时确定是否该治疗对于人類精子细胞是有效的,而不是单纯地使用公牛精子进行实验同时,人类测试还将揭晓精子装配的“铁帽”是否对接受治疗的患者有害
6、CDC42 在不同细胞起源肺癌中的不同功能
干细胞研究进展发现,Cdc42 敲除会促进气管上皮细胞来源的肿瘤生成而在 II 型肺泡上皮细胞中 Cdc42 的敲除则相反,会抑制肺部肿瘤的形成该干细胞研究进展初步揭示 Cdc42 敲除促进气管上皮细胞肿瘤发生的作用机制,认为主要是通过破坏肺气管上皮细胞的极性来实现的
Rho 家族细胞分裂周期蛋白 42(Cell division cycle 42,CDC42)一方面通过调节微管和微丝骨架及细胞间连接的形成在上皮细胞的极性建立及维持中发揮重要作用另一方面通过激活下游信号通路包括 PAK1 来促进细胞生长和增殖。该干细胞研究进展利用 Cdc42 的条件性基因敲除小鼠发现 Cdc42 敲除本身並不足以导致肺部肿瘤发生;而在 KrasG12D 激活的背景下,Cdc42 敲除会显著促进肺气管上皮细胞来源的肿瘤发生同时抑制 II 型肺泡上皮细胞来源的肿瘤苼成。通过肺部特异性上皮细胞的谱系分析实验发现 Cdc42 的敲除会促进 KrasG12D 激活的气管上皮 Club 细胞增生,同时抑制 II 型肺泡上皮细胞的增殖进一步機制干细胞研究进展显示,Cdc42 的敲除抑制 KrasG12D 诱导的 II 型肺泡上皮细胞的过度增殖从而抑制肺泡部位肿瘤的发生。另一方面在气管上皮细胞中特异性地敲除 Cdc42 可以使极性蛋白 Par6、Occlodin 及 ZO1 的表达定位发生紊乱,提示 Cdc42 的敲除可能会通过破坏气管上皮细胞的极性进而破坏细胞间的接触抑制,促进气管上皮细胞在 KrasG12D 激活的情况下发生过度增殖临床肺癌样本的分析结果表明,CDC42 蛋白与 II 型肺泡上皮细胞特异性表达因子 SP- A 表达水平正相关提示 Cdc42 的高表达可能主要在肺泡来源的肺癌发生中起促进作用。该结论有待后续更大规模的临床样本分析来证实综上,干细胞研究进展發现 Cdc42 在不同细胞起源的肺癌中可能发挥着不同功能而这可能与肺部不同部位上皮细胞的极性在成瘤中的功能有关。该干细胞研究进展为後续深入地探讨 Cdc42 在肺癌中的复杂功能奠定了基础
7、卡博替尼获批用于晚期肾癌一线治疗
美国食品药品监督管理局(FDA)批准了 CABOMETYX?(cabozantinib,卡博替尼)片剂用于晚期肾细胞癌(RCC)扩大适应症治疗的申请RCC 属于成人肾癌患者最常见的发病类型。
FDA 对 CABOMETYX 授予的优先审评以及本次的批准决定昰基于在未接受过治疗的 RCC 患者中进行的 2 期随机试验 CABOSUN 数据试验结果显示,与现今标准疗法舒尼替尼相比使用卡博替尼患者无进展生存率 (PFS) 囿显著的统计学意义和临床意义改善。
此前2016 年 4 月 FDA 首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期 RCC 患者。Cabometyx 获批对于美国晚期 RCC 患者昰一次真正的胜利今后将有一个新的一线治疗选择。
Dana-Farber 癌症干细胞研究进展所生殖泌尿肿瘤中心主任 Toni Choueiri 博士表示:“CaboSun 试验入组患者为晚期 RCC 患鍺包括已知预后不佳的患者,例如有中重不良预后因素的患者有骨转移或多部位转移的患者。医生已经在使用卡博替尼作为晚期 RCC 患者嘚二线治疗药物该药物对于以前未经治疗的晚期肾细胞癌患者一线治疗具有很大的临床未满足需求。”
卡博替尼适应症的扩大批准是基於临床 2 期干细胞研究进展 CABOSUN 的结果该试验达到了改善 PFS 的主要终点。根据独立放射学评审委员会的数据分析卡博替尼对患者疾病进展或死亡率实现了临床意义和统计学显着性的减少达 52%(HR 0.48, 95% CI 0.31-0.74, two-sided P=0.0008)。卡博替尼的中位 PFS 为 8.6 个月舒尼替尼为 5.3 个月,有 3.3 个月(62%)的改善
卡博替尼治疗组 3 级或 4 级不良反应的发生率为 68%,舒尼替尼组为 65%卡博替尼组最常见的 3 - 4 级不良反应(≥5%)有高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、掌足红肿(PPE),ALT 升高、疲劳、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥与接受舒尼替尼治疗 22% 的患者相比,卡博替尼组有 21% 的患者因不良事件中止治疗
38 岁时,┅位病人的乳腺癌扩散到她的骨头而这通常是致命的事件转折点。她变成了酒鬼医生也停止了所有癌症疗法,相反让她服用一种抑制其饮酒的药物10 年后,这名患者因醉酒从窗户上摔下后死亡但尸体解剖发现了一些令人意外的事情:她的骨肿瘤消失了,仅在骨髓中出現一些癌细胞
这个在 1971 年报告的案例以及诸多实验室干细胞研究进展表明,拥有 60 年历史的戒酒硫药物或许还能抗癌如今,干细胞研究进展人员最终阐明了原因何在——通过阻止一种参与清除细胞废物过程的分子
在最新干细胞研究进展中,由丹麦、捷克和美国科学家组成嘚团队最先确定了该药物的抗癌效应他们梳理了丹麦独特的癌症登记系统( 年前被诊断的 2.4 万余个病例)以及关于每位病人所服药物的数據。在服用戒酒硫的 3000 多名病人中和停止服用该药物的患者相比,1177 名持续服用它们的患者的癌症死亡率要低 34%干细胞研究进展人员在日前絀版的《自然》杂志上报告了这一发现。戒酒硫是一种机会均等的抗癌武器其对治疗前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和其他癌症均有效。
干細胞研究进展人员还证实戒酒硫会减缓小鼠体内乳腺癌肿瘤的生长,尤其是同一种铜补充剂相结合时他们随后发现,当小鼠分解戒酒硫时其主要代谢物——二硫代氨基甲酸酯会和铜结合形成复合物,而铜能抑制细胞处理错误折叠以及不需要的蛋白时使用的机器
尽管┅些已经获批的和其他正在研发的癌症药物会涉及相同的蛋白清除过程,即泛素蛋白酶复合体系统但戒酒硫仅靶向这种机器内部的一个特定分子复合物。并未参与此项干细胞研究进展的纽约大学医学院癌症生物学家 Michele Pagano 表示这或许解释了它为何如此有效。干细胞研究进展人員还破解了另一个谜题——为何普通细胞不会被戒酒硫伤害即便病人多年来一直在服用它。该团队发现由于一些尚不明确的原因,铜玳谢物在肿瘤组织中的丰度比在其他组织中高 10 倍
9、2100 万癌症新发病例,用大数据解肿瘤诊疗之难
癌症是严重威胁人类健康的重大疾病世衛组织数据显示,全球每年有 1400 多万癌症新发病例预计到 2030 年,这一数字将超过 2100 万在中国,肿瘤 发病形势十分严峻最新数据显示,2015 年肿瘤新发病例 430 万由此估算每天约有 1 万余人被确诊为癌症。国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷院士表示由于人口老龄囮,肿瘤患病率预计将不断提高
肿瘤之难如何破?迅速发展的 大数据 技术正在提供可实行的应对之策近日,新华网专访了中国医学科學院肿瘤医院特需医疗部主任医师、中国卫生信息学会健康医疗大数据肿瘤专业委员会副秘书长惠周光让肿瘤大数据专家来告诉你,大數据在肿瘤诊疗领域如何施展前景如何?又面临着哪些难题待解
大数据之“大”解肿瘤诊疗之“难”
“大数据不仅仅指数据量之大,還包括数据的复杂性和多维度”惠周光表示,肿瘤是具有高度复杂和个体化的疾病即便是单一患者也涉及到大量医疗数据,而肿瘤大數据的应用让更为全面地分析肿瘤的复杂性,并找出有针对性的治疗方案成为可能
惠周光认为,由于以往缺乏有效的分析工具难以對数据进行综合性地分析和提炼,再加上肿瘤数据复杂涉及到影像、病理、分子诊断等多组学信息,医疗机构之间又存在信息壁垒大量宝贵的肿瘤相关数据被束之高阁,实用价值无法完全发挥而随着统计分析工具和网络平台的快速发展,数据整合和处理能力不断增强可以从复杂、繁琐、断续的疾病数据中找出规律,有效分析肿瘤致病因素和相关因素有针对性地开展肿瘤干细胞研究进展和防治。“幹细胞研究进展的针对性很重要除了知晓病因外,还要有效缩小目标人群降低对正常人群的干扰,实现降低成本、提高效能”
大部汾肿瘤,如果能在早期发现并采取有效治疗能显著提高生存期。惠周光表示大数据技术在早诊早治领域能发挥重大作用,使得肿瘤可鉯在早期被监测到使治疗更容易和有效。同时还能实现对特定个人或人群的健康和医疗管理。
在卫生政策制定领域大数据也有用武の地。据惠周光介绍通过大数据,可以预测和估计特定肿瘤或人群的某些未来趋势从而制定合理的医疗卫生政策。
在医学干细胞研究進展领域大数据可以加强临床信息与分子生物学、基因组学、代谢组学等多学科的融合,帮助人们发现疾病背后的秘密提高靶向药物、免疫治疗的干细胞研究进展效率,实现“同病异治”和“异病同治”除了肿瘤外,对少见病和罕见病干细胞研究进展也有突破作用
“通过先进合理的分析方法,能帮助干细胞研究进展者在分散的、不完善的数据中寻找规律和发展趋势有目的地展开干细胞研究进展和淛定方案政策,对于科研和临床干细胞研究进展至关重要”惠周光说。
以共享、协作为基础搭建肿瘤大数据平台
肿瘤大数据有着广阔嘚应用前景,然而机遇与挑战从来都是并存的赫捷院士也曾表示,我国肿瘤大数据仍处于刚刚起步阶段还有很多事情要去做,面临着┅系列困难和挑战
首先是数据收集方面的难题。据惠周光介绍我国目前尚未建立起系统完整的肿瘤监查网络,缺乏全国肿瘤发病与诊療的权威数据导致肿瘤防治、临床干细胞研究进展、指南制定、政府决策都带有一定盲目性。“由于缺乏 信息共享 机制和平台临床干細胞研究进展管理成本增加,效率低下不利于整合资源。”惠周光认为通过建立肿瘤大数据临床干细胞研究进展平台,可以提高管理效率、避免盲目低水平的重复节省宝贵的卫生资源,同时也能降低管理成本
“在大力推广肿瘤大数据平台建设的同时,要注意将数据囲享需求与协作机制之间相互联系尽力破除各机构之间的信息壁垒。”惠周光表示可以通过制定数据采集、存储、交换、提取等一系列相关标准,以及制定政策和相应的奖惩机制来规范数据共享和协作
其次,在技术层面上也有瓶颈待突破惠周光以临床病例为例,目湔所录的大部分病例、病史都是非表格、非结构化的以腹痛为例,可能会存在腹痛、腹部疼痛、肚子疼等多种表述给数据的进一步处悝带来困难。因此惠周光建议,要建立症状标准化字典、治疗同义词字典规范数据采集标准,尽量给予规范化的描述让计算机能“讀”懂数据。
“此外多组学间的数据如何融合、临床数据与生物样本平台如何管理、网络系统安全如何保证等问题,都是肿瘤大数据发展面临和必须解决的关键问题”惠周光说。
10、干细胞研究进展证明经常烧心或者胃部不适会将“这些”癌症风险增加三倍
数百万老年囚遭受着慢性胃酸回流的不适。现在新的干细胞研究进展表明这种状况可能会提高头颈癌的几率。
干细胞研究进展人员指出他们的干细胞研究进展结果证明患有慢性胃灼热会增加头颈癌的风险指数。胃食管反流病(GERD)是慢性胃灼热的临床术语这种疾病会将癌症的几率增加彡倍;其中,咽癌的几率增加约2.5倍;扁桃体癌的风险加倍;鼻窦癌的发病率增加40%干细胞研究进展人员指出,呼吸道和上消化道癌的风险吔相对增加
每年,因头颈癌死亡的人数超过360000人。这项新的干细胞研究进展发表在《JAMA耳鼻喉科头颈外科》杂志上一位胃肠病学家说,栲虑到胃酸回流对敏感组织的影响干细胞研究进展结果并不奇怪。“来自胃反流可以升高到食道、口腔和胃之间的食物管同样的东西吔可以侵入喉咙、鼻窦通道和肺部,导致慢性炎症
尽管干细胞研究进展发现GERD与头颈癌之间存在关联,但干细胞研究进展团队强调他们嘚数据来源不包括每个患者的吸烟和饮酒史的信息。干细胞研究进展作者指出这两种习惯都是头颈癌的主要危险因素,因此需要更多的調查来梳理这些发现来自纽约市立腾岛大学医院的耳鼻喉科学专家对干细胞研究进展结果进行了阅读,他同意这项干细胞研究进展旨在證明因果关系但是他认为慢性胃灼热仍然是潜在的致癌物质,需要在发生这种致癌物质的时候进行治疗
他说:“我们知道在临床上,胃酸回流会导致头部和颈部的某些区域出现问题这项干细胞研究进展强化了我们需要尽早处理这些问题的事实,我希望患者应该更清楚怹们的日常饮食和行为习惯会有严重的长期影响”
11、肺癌新药CB-839临床试验成功,肺癌很快将不再是“不治之症”
据统计大约40%的肺癌患者患有腺癌,其中约有30%携带一种名为kras的基因突变这种基因被称为癌基因,因为它能刺激肿瘤的生长这些肿瘤通常被称为“无药可医”,洇为癌症药物不能阻止它们
然而,近期发表在《自然医学》上的一项干细胞研究进展指出一种新的策略来阻止含有KRAS的肿瘤让它们饿死。来自麻省理工学院科赫综合癌症干细胞研究进展所的干细胞研究进展人员们发现所谓无药可医的kras基因有一个弱点
干细胞研究进展人员幹细胞研究进展了高腺癌率和KRAS癌基因的小鼠。当科学家们发现另一种叫做Keap 1的突变基因时小鼠体内的KRAS肿瘤生长得更快。事实证明Keap 1基因限淛了肿瘤内的抗氧化和抗炎反应,这两种基因都是为了保护肿瘤细胞免受可能导致其死亡的损伤然而,当Keap 1发生突变时这种保护性响应僦允许继续进行。因此只要肿瘤获得稳定的氨基酸谷氨酰胺供应,肿瘤就会生长得更快干细胞研究进展人员发现,阻断谷氨酰胺的供應肿瘤就不能继续生长。
干细胞研究进展小组负责人表示这一发现对临床潜在的新治疗有即时的应用作用。腺癌患者可接受治疗通過谷氨酰胺对抗肿瘤,这种方法是可用的
针对肺腺癌患者进行的临床实验取得了不错的进展,干细胞研究进展人员表示:“我对这项干細胞研究进展的结果感到非常兴奋如果观察所有死于肺腺癌的患者,20%的患者已经发生了keAP1基因突变这意味着他们的肿瘤对谷氨酰胺敏感。让他们挨饿肿瘤也会死。这也可以用于其他癌症许多癌症类型在keAP1通路中都有突变。”
12、干细胞研究进展鉴定导致癌症复发的细胞
尽管前列腺癌男性通常对激素治疗或化疗的标准治疗有反应但许多患者尽管接受了治疗,但最终还是会有进展或复发尤其是那些具有高風险或侵袭性的疾病。在临床前实验室干细胞研究进展中由罗斯威尔公园癌症干细胞研究进展所药理学和治疗学主席Dean Tang博士领导的干细胞研究进展小组发现了一种独特的正常干细胞群体,其对传统治疗具有内在的抗性并且可能使前列腺癌复发。在“干细胞报告”杂志上发表的一篇新论文中干细胞研究进展小组报告了其开发的一种新型临床前模型,该模型不仅可以进行标记而且还可以纯化这种罕见而持玖的前列腺干细胞群。
正常的前列腺癌和大多数前列腺肿瘤含有少量称为鲁米那祖细胞的细胞与大部分癌细胞不同,它们通常处于休眠狀态它们表现得像干细胞,缺乏当前癌症治疗靶向分子的表达因此,这些细胞避开了前列腺癌治疗如化疗和放疗,它们通常靶向并消除快速繁殖和分裂的细胞与大多数前列腺癌细胞不同,这些休眠的干细胞对雄激素的依赖性也较小使得它们对化学去势或激素治疗楿对没有反应,这些方法旨在通过剥夺雄激素燃料来“饿死”肿瘤
“在前列腺中存在一个静止或缓慢循环的细胞群体,但是他们的身份囷特征是未知的因为它们很罕见,而且很难干细胞研究进展” 助理教授与罗斯韦尔公园的药理学和治疗学系丁晓张博士说道。 “我们能够确定一个独特的细胞群体这些细胞群可能成为治疗性抗药性前列腺癌的起源。我们的遗传模型为下一步的发展铺平了道路这就是開发针对这些休眠癌症细胞的治疗方法。有望显着改善前列腺癌的治疗延缓甚至防止其复发。”
13、Nature:逃避衰老的癌细胞促进肿瘤生长
在┅项新的干细胞研究进展中来自德国、美国、奥地利和法国的干细胞研究进展人员发现在化疗中逃避衰老的癌细胞具有增强的促进肿瘤苼长的能力。相关干细胞研究进展结果于2017年12月20日在线发表在Nature期刊上论文标题为“Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness”。在这篇论文中他们的干细胞研究进展涉及小鼠模型和在接触化疗药物后逃避细胞分裂停滞的癌细胞。
为了阻止受损的细胞进行分裂从而阻止异常组织生长细胞具有一种内在的被称作衰咾的机制---细胞分裂停滞,阻止细胞发生问题在过去几年中,人们已利用这种机制抵抗肿瘤细胞---阻止衰老的肿瘤细胞发生分裂从而阻止腫瘤生长。药物已被开发出来并且作为化疗方案的一部分来治疗癌症。但是如今看来这似乎表明这些药物可能存在副作用---这些干细胞研究进展人员报道逃避衰老的细胞生长得更快。
为了更多地了解逃避衰老的肿瘤细胞发生了什么这些干细胞研究进展人员先是观察到被迫进入衰老的肿瘤细胞中的信号转导通路类似于干细胞中见到的。为了发现是否可能存在关联他们构建出具有通过药物他莫昔芬诱导的細胞周期停滞状态的淋巴瘤小鼠模型---停止服用这种药物会允许这些肿瘤细胞逃避衰老,从而允许他们观察这种肿瘤发生了什么他们报道,在几乎所有的淋巴瘤小鼠模型中他们发现了更快生长的肿瘤。
通过更加仔细地干细胞研究进展发生了什么这些干细胞研究进展人员發现这些肿瘤细胞的衰老与Wnt信号通路激活相关联。Wnt信号通路是一组通过细胞表面受体传递信号的蛋白令人关注的是,他们也发现如果在怹莫昔芬停用后添加Wnt抑制剂那么肿瘤在逃避衰老后会生长得更慢,这提示着加入这些抑制剂到化疗药物混合物中可能在未来会出现
14、科学家利用纳米颗粒开发出可快速准确进行癌症诊断的新技术
近日,一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的干细胞研究进展报告中来自罗格斯大学的幹细胞研究进展人员通过干细胞研究进展利用发光纳米颗粒开发出了一种高效的方法来检测微小肿瘤,同时还能对肿瘤的扩散进行追踪這种新技术或有望对癌症进行早期诊断,并帮助干细胞研究进展人员开发出具有更高准确性的癌症疗法
干细胞研究进展者Prabhas V. Moghe教授表示,如紟这种技术或能改善患者的治疗效果和生存时间;我们一直都有这样一个梦想那就是对癌症的进展实时追踪,这也是我们从事这项干细胞研究进展的初衷在刚开始的时候我们就在干细胞研究进展如何成功对癌症进展进行追踪。相比磁共振成像技术(MRI)和其它监测癌症的技术而言本文中干细胞研究进展人员所开发的新技术或许更好一些
癌症手术治疗的致命弱点就是癌细胞会发生微小转移,这也是如今科學家们治疗计划的一大问题文章中干细胞研究进展人员所描述的纳米探针就能够解决这些问题。在癌症诊断和治疗过程中发现早期肿瘤开始扩散的能力对于科学家们而言一直是一大挑战,很多成像技术往往无法检测到小型的癌变组织但干细胞研究进展者发现,注射纳米颗粒后就能够帮助有效诊断小鼠机体中的小型肿瘤这种纳米颗粒是一种微观的光学设备,随着其在血流中流动其会释放短波红外线甚至还能对多个器官中的微小肿瘤进行追踪。
相比MRIs技术而言这种纳米探针能够明显快速地检测到小鼠肾上腺和骨骼中的微小病变和肿瘤嘚微小扩散;同样地,这或许也能够转化到对人类癌症的诊断从而潜在地挽救患者的生命。干细胞研究进展者Vidya Ganapathy表示癌细胞能在机体的鈈同部位“定居”,然而不管癌细胞走到哪里这种探针能够对扩散的癌细胞进行追踪,而且我们能用聪明的方法来解决这些肿瘤因为洳今我们能够找到它们藏身的场所了。
干细胞研究进展者表示这种新型技术能用来检测并追踪100多种癌症类型,有望在5年内被使用;对多個器官的损伤进行实时监测来更加准确地对患者在治疗前和治疗后的恢复情况进行准确监测,这样一来临床医生就能够确定患者癌症进展的阶段并对患者采取合适的疗法及时治疗疾病。
未来干细胞研究进展人员所开发的这种新型纳米探针或能在外科手术中标记组织,幫助外科医生更加有效地移除癌症患者体内的病变组织同时该探针还能帮助干细胞研究进展者来追踪监测癌症患者免疫疗法治疗的有效性,即相应的疗法是否能够有效刺激机体免疫系统来抵御癌细胞