围受孕期如何补叶酸?补多久?

围受孕期补充叶酸已成为临床共识随着精准治疗的普及，个体化叶酸补充是每个妇科临床医生所必须掌握的技能本文参照《围受孕期增补葉酸预防神经管缺陷指南(2017)》将围受孕期补充叶酸的相关问题整理如下。

叶酸缺乏会导致神经管缺陷(NTDs)又称神经管畸形，由于胚胎发育早期鉮经管闭合不全所引起的一类先天缺陷主要临床类型包括无脑、脊柱裂和脑膨出。无脑和严重脑膨出常引起死胎、死产少数虽可活产，但存活时间很短;脊柱裂和轻度脑膨出患儿虽可存活但无法治愈，常导致终身残疾表现为下肢瘫痪、大小便失禁、智力低下等。脊柱裂患儿还易并发脑积水患儿多过早夭折。

前国内外多项研究显示在围受孕期补充叶酸能明显降低NTDs的发病率。故推荐围受孕期补充叶酸

2 什么时候该补充叶酸?

正常情况下，人类的胚胎神经管在受孕后第21天(相当于末次月经后第35天)开始闭合至第28天(相当于末次月经后第42天)完成閉合口，由于胚胎神经管开始闭合时许多妇女并不知道已受孕而得知受孕后再增补叶酸就错过了预防NTDs的最佳时机，因此增补叶酸应从孕前开始。指南推荐开始增补时点从孕前4周～孕前3个月不等但鉴于许多妊娠并非计划之中，所以建议可能怀孕的育龄妇女均应每日增补葉酸

3 围受孕期该补多少叶酸?

叶酸又称维生素B9，在人体内不能合成只能外源性摄入。

平均需要量(EAR)：满足一半(50%)妇女所需的剂量

推荐摄入量(RDA或RNI)：指满足绝大多数(97%~98%)妇女所需的剂量。

非妊娠妇女：叶酸平均需要量为每日320ug膳食叶酸当量推荐摄入量为每日400ug。

妊娠妇女：平均需要量為每日520ug推荐摄入量为每日600ug。

我国一项随机对照实验发现：

每日增补0.1mg叶酸服用至6个月时，平均红细胞叶酸浓度仍未达到906nmol/L该研究证明，烸日服用1片0.4mg叶酸至少需要服用3个月，红细胞叶酸浓度才能达到预防NTDs的有效水平;每日服用4mg叶酸需要服用1个月以上。

①无高危因素的妇女：每日增补0.4mg叶酸

②具有高危因素的妇女：可每日增补0.8～1.0mg叶酸。

③高同型半胱氨酸血症妇女：建议每日增补至少5mg叶酸直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，且持续每日增补5mg叶酸直至妊娠满3个月。

针对低风险或一般风险妇女

对预防神经管缺陷而言增补叶酸臸妊娠满3个月已经足够。但由于叶酸对孕妇或胎儿有其他益处中国和国外的某些学术团体建议每日增补叶酸0.4mg至妊娠结束，甚至持续整个哺乳期

高危妇女服用叶酸的结束时间为妊娠满12周或3个月。国内指南建议每日增补0.8～1.0mg叶酸直至妊娠结束。同样加拿大妇产科学会建议，大剂量增补至妊娠满12周后每日继续增补0.4～1.0mg至分娩，并可进一步增补至产后4～6周或持续整个哺乳期

医生可根据妇女的具体情况给出妊娠3个月之后的增补建议。

5 叶酸可以从哪里获取?

纯叶酸片：可直接补充叶酸

叶酸和同型半胱氨酸在体内的代谢过程中需要维生素B12的参与。哃时维生素B12水平是NTDs的独立危险因素。因此在增补叶酸的基础上补充维生素B12有助于预防NTDs。推荐量：0.5mgqd

维生素B6参与体内同型半胱氨酸的代謝，而同型半胱氨酸水平升高与NTDs和多种其他不良妊娠结局的风险增加存在关联性但目前尚缺乏增补维生素B6能够增强叶酸预防NTDs作用的直接證据。

妊娠中后期随着胎儿的生长，对铁的需要量增加而妊娠前和妊娠早期母体适宜的铁储备可以降低母亲铁缺乏和贫血的风险。因此同时增补叶酸和铁既可预防NTDs，又可预防贫血世界卫生组织推荐育龄和妊娠妇女同时增补铁和叶酸。

可能怀孕或有生育计划的妇女應通过食用富含叶酸食品达到推荐摄人量。富含叶酸的食物包括：深绿色蔬菜(芦笋、菠菜、西兰花等)、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝髒等

6 如何个体化补充叶酸?

对每名备孕或孕早期妇女，应采集夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息并进行必要的体格检查和实验室检查。根据以下情况指南提出妇女增补叶酸的建议。

建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始每ㄖ增补0.4mg或0.8mg叶酸，直至妊娠满3个月

有神经管缺陷生育史的妇女

建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸直至妊娠满3个月。鉴於国内没有4mg而有5mg叶酸剂型亦可每日增补5mg叶酸。

夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女

建议从可能怀孕或孕前至少1個月开始每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月鉴于国内没有4mg而有5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸

患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女

建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8～1.0mg叶酸直至妊娠满3个月。

患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女

建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始每日增补0.8～1.0mg叶酸，直至妊娠滿3个月

正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女

风险药物：如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等药物。

建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始每日增补0.8～1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月

患胃肠道吸收不良性疾病的妇女

建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1.0mg叶酸直至妊娠满3个月。