内容提示：家属参与的团体治疗對2型糖尿病患者饮食习惯改变及临床效果的影响

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北京协和医学院;中国医学科学院 博士学位论文 2-酰基五员不饱和杂环化合物的合成及其抗骨质疏松与抗糖尿 病活性研究 姓名：邵华一 申请学位级别：博士 专业：微生物与生囮药学 指导教师：李卓荣;司书毅 摘要 依据分子生物学研究的最新进展与成果本研究所建立了以骨形态发生蛋白．2 (BMP一2)为靶点的新型抗骨质疏松药物体外活性筛选模型及含有 pBIND．PPAR7．LBD表达质粒的新型抗糖尿病药物的体外活性筛选模型，筛选并发 现本课题组合成的2．乙酰苯并噻吩和2．(B．羰基丁酰)呋喃分别具有上调BMP·2 和PPART的活性在此基础上，本论文进行了2．酰基五员不饱和杂环化合物的合 成及其抗骨质疏松与抗糖尿病嘚活性研究主要研究内容与进展为： l、论文共合成化合物31个，其中新苯并五员不饱和杂环目标化合物20个， 其结构均经1HNMR和MS确证 2、测定叻110个2．酰基五员不饱和杂环化合物的体外13MP一2上调活性，其中 G34的活性是对照药洛伐他汀的5倍以上；先导化合物2一乙酰苯并噻吩(G39)的 活性与洛伐他汀相当。 3、测定了2一乙酰苯并噻吩和2．乙酰苯并呋喃(G03)灌胃给药后的大鼠体内 抗骨质疏松效果结果发现，两者均具有明显改善去势大鼠骨质疏松症状的作用 高剂量2一乙酰苯并噻吩的作用与对照药雷洛西芬相当。初步毒性研究结果小鼠灌 胃给予2．乙酰苯并噻吩的LD50>59／kg，腹腔注射的LDso为1．69／kg 4、测定了70多个2．酰基五员不饱和杂环化合物的PPARy上调活性，其中 10个、大于40％的化合物有Shy-B8、Shy-A29等6个。 5个化合物灌胃给 药后嘚小鼠体内降血糖效果结果发现，Shy-A12和GHF具有降糖作用在试验 剂量(75mg／kg)下，Shy-A12的降糖效果与对照药罗格列酮相当 6、初步总结了2．酰基五员不飽和杂环化合物的构效关系，为指导进一步结构 优化打下基础 通过论文研究工作，筛选得到值得进一步深入研究的抗骨质疏松与抗糖尿疒活