迟发性性腺功能减退症或与中老年男性死亡率增加有关
作者：desperado-c
研究要点：
该研究探讨阐明男性迟发性性腺功能减退症、低睾酮和性症状与死亡率之间的关系；
发现重度LOH男性受试者比没有LOH男性受试者全因死亡率风险增加5倍；
睾酮水平和性症状都与死亡率风险增加独立相关。 迟发性性腺功能减退症（LOH）最近被定义为中老年男性在低睾酮情况下出现的性症状综合征。LOH的自然病程，特别是其与死亡率的关系目前仍不清楚。为了阐明男性LOH、低睾酮和性症状与死亡率之间的关系，来自英国曼彻斯特大学Frederick C. W. Wu教授及其团队进行了一项研究，该研究发现重度LOH与全因死亡率和心血管死亡率风险大幅增加有关，睾酮水平和性症状存在与否都与死亡率独立相关。该研究结果在线发表在日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。 该研究中，使用来自欧洲男性衰老研究（EMAS）的前瞻性数据，该研究在8个欧洲国家2599例年龄40-79岁的社区男性居民中进行。测量全因死亡率、心血管死亡率和癌症相关死亡率。 该研究结果表明，在平均4.3年随访期间，147例男性受试者死亡。55例男性受试者（2.1%）被确定为LOH，31例为中度LOH，24例为重度LOH。校正年龄、研究中心、体重指数、目前吸烟状况和总体健康状况后，与没有LOH男性受试者相比，重度LOH男性受试者全因死亡率风险增加5倍。与性腺功能正常的男性受试者相比，睾酮低于8nmol/l的男性受试者（无论是否有症状）死亡率多元校正风险增加2倍，有三种性症状的男性受试者（不考虑血清睾酮值）死亡率多元校正风险增加3倍。相似的风险在LOH男性受试者心血管死亡率也被观察到。 该研究发现，重度LOH与全因死亡率和心血管死亡率风险大幅增加有关，睾酮水平和性症状存在与否都与死亡率风险增加独立相关。 研究背景： 男性随着年龄的增长，血清睾酮水平逐渐下降。然而，这种现象的临床意义仍不清楚，而且存在争议。最新的指南尝试将年长患者的一种临床和生化状态定义为迟发性性腺功能减退（LOH）综合征，以典型症状和低睾酮为特征。然而，由于缺少LOH自然病程和其对睾酮替代治疗反应的客观信息，关于LOH的临床意义仍不确定，因此，这个概念仍存在争议。为了提高诊断的特异性,根据3种性症状（性欲下降、晨勃不能和勃起功能障碍）、总睾酮低于11 nmol/l和游离睾酮低于220pmol/l ，我们最近提出了LOH基本诊断标准。然而，LOH的临床意义和自然病程大部分仍未确定。
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雪芙蓉胶囊联合十一酸睾酮治疗中年男性迟发性性腺功能减退症的疗效分析
文章导读：收集的LOH病患96例，随机分为睾酮组44例和联合组52例。睾酮组口服十一酸睾酮，联合组服用十一酸睾酮联合雪芙蓉胶囊，治疗3个月。结果:两个组别治疗前TT、LH、FSH、E2、PRL、IIEF-5评分和中医肾阳虚评分无显著差异(P>0.05)；治疗后与睾酮组比，联合组的TT、LH、FSH和E2显著增高(P<0.05)，PRL 和IIEF-5评分显著降低(P<0.05)。不良反应发生较低(P<0.05)。
　　迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism，LOH)，也称为中年男性部分性激素缺乏(Partial Androgen Dificiency in the Aging Male, PADAM)。LOH有典型的临床症状，伴随血清睾酮水平降低，影响中年男性健康、男性不育与生活质量降低的常见疾病，流行病学统计LOH的发病率近15%。临床常用雄激素补充进行治疗，但容易出现肝功能受损、红细胞增多，甚至前列腺癌等不良反应，本课题采用中西医结合治疗LOH病患，效果较好，现将结果汇报如下。
　　1 研究对象和方法
　　1.1 研究对象
　　收集2011年3月至2013年6月在我院治疗的LOH病患96例，随机分为睾酮组44例和联合组52例，两组一般情况具有可比性。
　　1.2 排除标准
　　(1)入组前3个月服用激素类药物者;(2)睾丸或阴茎有器质性外伤或病变者;(3)前列腺增生、前列腺癌或疑似前列腺癌者;(4)泌尿生殖系统感染者;(5)睾酮过敏或禁忌者;(6)年龄&45岁或&59岁者;(7)严重心、肝和肾功能障碍者;(8)酒精中毒或药物滥用史;(9)精神异常或心理异常者;(10)严重睡眠呼吸暂停综合征者;(11)不配合治疗者或资料不完整者。
　　1.3 诊断依据
　　1.3.1 西医诊断标准 ①中年男子雄性激素缺乏测评表(ADAM)中问题1和7或任何3个问题回答“是”;②男子症状测评表(AMS)≥17分。
　　1.3.2 中医诊断标准 符合《中药新药临床研究指导原则》中肾阳虚证，临床表现为：腰膝酸痛、畏寒肢冷、性欲减退、舌质淡暗、苔白干、脉沉细无力。次症：精神不振、头目眩晕、耳鸣、梦多易醒、脱发、夜尿频多、大便时秘时泄。
　　1.4 治疗
　　睾酮组：口服十一酸睾酮胶丸(法国CatalentFranceBeinheimS.A生产批号)，80mg/次，bid，饭后服用，连续服用3个月;联合治疗组：十一酸睾酮胶丸服法同睾酮组，同时服用雪芙蓉胶囊(山西草泽堂生物工程有限公司生产，批号:)，0.4g/粒,2粒/次，bid.，连续服用3个月。服药期间要求患者至少每周1 次性生活，3个月后利用 IIEF-5 评分表及 AMS 评分表比较两组的治疗效果。
　　1.5 检测指标
　　西医指标：治疗前后，上午空腹取前臂浅静脉血，采用放射免疫法检测总睾酮(TT) 、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2) 、PRL(催乳素)和IIEF-5评分，肝肾功能和血清PSA。
　　中医肾阳虚评分：腰膝酸软、畏寒喜温、夜尿增多，每项按轻中重分别计3分(总是)、2分(多数时间)、1分(有时)和0分(没有)。
　　1.6 疗效评定
　　治疗后国际勃起功能指数-5(IIEF-5)问卷中的评分&22分为痊愈，治疗后分数增加 50%以上为显效，增加 25%~50%为有效，增加 &25%及未完成疗程为无效。
　　1.7 统计学处理
　　将所有数据输入SPSS15.0软件包中，计量资料采用“均数±标准差”表示，组间比较采用方差分析或χ2检验，P&0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者一般情况比较
　　睾酮组和联合组的年龄、体重指数(BMI)和病程无显著差异(P&0.05)。
　　2.2 两组患者治疗前后激素水平对比
　　两组治疗前，TT、LH、FSH、E2、PRL和IIEF-5评分无显著差异(P&0.05)。治疗后，与睾酮组比，联合组的TT、LH、FSH和E2显著增高(P&0.05)，PRL 和IIEF-5评分显著降低(P&0.05)。
　　2.3 两组患者治疗前后中医肾阳虚评分情况对比
　　治疗前两组的中医肾阳虚评分无显著差异(P&0.05)，与治疗后比，两组的中医肾阳虚评分明显改善(P&0.05)，与睾酮组比，联合组的中医肾阳虚评分改善明显(P&0.05)。
　　2.4 疗效与不良反应比较
　　睾酮组痊愈5例、显效15例、有效4例、无效20例，总有效24例，总有效率54.5%;联合组痊愈7例、显效25例、有效7例、无效13例、总有效39例，总有效率75.0%。与睾酮组比，联合组的总有效例较多，有统计学差异(P&0.05)，见表3。睾酮组治疗期出现不良反应：胃部不适，恶心5例(11.4%)、头晕和头痛4例(9.1%)、潮红2例(4.5%)。联合组不良反应：胃部不适，恶心2例(3.8%)、潮红3例(5.8%)。所有出现的不良反应均可耐受，无1例退出治疗，两组的不良反应发生有显著差异(P&0.05)。
　　3 讨论
　　LOH 是与男性年龄增长有关的临床综合征，以性欲减退、性活动减少、阴茎勃起硬度降低、夜间勃起次数减少、体能降低、容易疲劳、睡眠障碍、焦虑和抑郁等多种症状为特征。中医的虚劳、阳痿、郁证等与LOH临床表现相似，男子肾阳虚、肝气衰、筋不能动、天癸竭、精少和形体皆竭，是增龄导致男子体内阴阳平衡失调和脏腑功能紊乱的症候。
　　LOH 是原发与继发因素共同作用的结果：(1)下丘脑-垂体-睾丸轴功能随增龄而紊乱，下丘脑的分泌储存受损，造成促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌减少和紊乱;垂体对GnRH的应答减少，黄体生成素(LH)脉冲频率不规律性，睾丸分泌睾酮的昼夜规律消失，血清睾酮水平下降，总睾酮水平每年平均1%~2%降低;(2)睾丸血液灌注不足，逐渐呈现纤维化病变，睾丸内质网空泡化，对GnRH的反应性降低;(3)受肥胖、嗜酒、精神压力及多种慢性疾病和代谢综合症等多种危险因素影响。
　　临床治疗LOH通过各种途径升高血清睾酮水平，达到维持机体生理需要，缓解患者不适症状的目的。目前常用治疗方法是睾酮替代治疗(tester one replacement therapy，TRT)，使用各种雄激素制剂，如十一酸睾酮直接补充外源性睾酮以提高血清睾酮水平，十一酸睾酮经淋巴系统吸收，不通过肝脏因而避免首过效应影响药物疗效及对肝脏功能的损害，吸收后能增加其活性代谢产物的水平。大量临床研究证实该方法效果良好，但大量外源性睾酮进入人体可反馈性抑制下丘脑和垂体的功能，紊乱机体内分泌，致使GnRH和促性腺激素(Gn)分泌减少，长时间引起睾丸萎缩，精子生成及成熟障碍，导致男性不育，对于有生育要求的 LOH 患者难以接受。
　　雪芙蓉胶囊主要由菟丝子、淫羊藿、蛇床子、茯苓、何首乌和黄精等组成。菟丝子气味辛，甘，有补肾益精，养肝明目，滋肝补脾、补肝肾，益精髓的功效;淫羊藿补肾壮阳，祛风除湿，治阳痿不举，腰膝无力;蛇床子等具有温肾助阳补气的作用。诸药合用，具有补肾壮阳、疏肝解郁、活血通络、调理阴阳和延缓衰老之功。现代药理表明雪芙蓉胶囊处方中成分在治疗LOH方面的机理有以下几点：(1) 通过降低多巴胺能受体、5-羟色胺能受体、钙离子及皮质醇的水平，减少伏隔核nNOS和c-fos的过度表达，增加血清睾酮水平和血浆pH值，延缓中枢疲劳，伏隔核涉及与慢性焦虑和抑郁有关的快感缺乏，参与疲劳调节;(2)方中淫羊藿中的淫羊藿甙具雄激素样作用和改善性激素的分泌，作用于肾上腺皮质网状带，影响NO-cGMP通路的活性，可增加未成年雄性大鼠腺垂体、附睾、精囊腺的重量，促进生殖器官的发育，逆转去势大鼠性腺萎缩，增加性器官重量，降低血清黄体生成素水平，改善性功能，缩短去势雄性大鼠的阴茎勃起潜伏期及捕捉潜伏期，使去势雄性大鼠捕捉次数和骑跨次数增多、捕捉率和骑跨率增多，较低浓度的淫羊藿对羟基自由基的消除作用肯定;(3)菟丝子中的黄酮类化合物对雄性生殖系统、生殖内分泌具有促进作用，菟丝子可明显增加未成年雄性小鼠睾丸、附睾的重量，有促性腺激素(HCG)样作用，促进生殖系统的发育，促进离体睾丸间质细胞睾酮的分泌和HCG的分泌;(4)降低血浆和组织中 MDA 含量，增加红细胞 SOD 活性。本课题结果显示LOH病患服用雪芙蓉胶囊联用小剂量十一酸睾酮后，TT、LH、FSH和E2显著增高，PRL 和IIEF-5评分显著降低，不良反应发生较低，说明雪芙蓉胶囊联合十一酸睾酮用于LOH患者安全有效。
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来源：　　作者：商学军华雪莲黄宇烽;
男性迟发性性腺功能减退症与性功能障碍　 睾酮为睾丸Leydig细胞分泌的雄性激素,是促进男性生殖器官发育、出现第二性征并产生性欲的最重要的性激素。睾酮也在维持骨矿物质密度、增加肌量和肌肉强度、维持性功能、改善代谢综合征(肥胖、心血管疾病、2型糖尿病)等方面具有重要意义[1-3]。男性30岁左右时Leydig细胞数量开始减少,即睾丸实质开始衰老,血清睾酮水平在40岁以后逐渐下降。马萨诸塞州男性老龄化研究(Mas-sachusetts Male Aging Study,MMAS)[4]及Wu等[5]对欧洲8个国家3 200例40~79岁的男性居民进行了横断面调查研究后均指出,血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)水平分别以每年0.4%和1.3%的速度下降,同时伴有一系列临床症状和体征,如性功能障碍、瘦体质量(lean bodymass)减轻、易疲劳、记忆力和认知能力减退、注意力不集中、烦躁不安、骨质疏松、多汗和过敏等,最终可能导致多个器官或系统功能异常以及生活质量下降,即现代医学所称的迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism,LOH)[6-7]。LOH是一种与年龄相关的具有典型临床症状和血清睾酮水平低下(本文共计4页)　　　　　　　　　　
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男性迟发性性腺功能减退症
全网发布： 14:20
测测你是否患了男性迟发性性腺功能减退症（LOH）
　 男性性腺（睾丸）分泌的雄激素是体内决定男性特征的最重要物质，而雄激素的生理作用贯穿从胚胎发育到衰老的全部男性生理活动中。男性步入40岁以后，在青年期达到高峰后体内的雄激素随着年龄增长而下降，由此引起一系列生理变化及临床症状，这就是男性迟发性性腺功能减退症（LOH）。
&&&40岁以上的男性应使用ADAM表进行自检，一旦自测表答卷呈阳性，就要去正规医疗机构咨询医生。如果检测出体内睾酮水平低于标准值，就应当在专业医生指导下，通过补充体内睾酮水平，有效改善、治疗LOH。
中老年男子雄激素缺乏（ADAM）自测表
　　1.是否有?　　　　
　　2.是否有体能下降?　　　　
　　3.是否有体力和（或）耐力下降?　　　　
　　4.是否有身高降低?　　　　
　　5.是否有生活乐趣降低?　　　　
　　6.是否有忧伤和（或）脾气不好?　　　　
　　7.是否有勃起不坚?　　　　
　　8.体育运动能力最近是否有下降?　　　　
　　9.餐后是否爱打瞌睡?　　　　
　　10.最近的工作表现是否不佳?　　　　
评估标准：对每个问题回答“是”或“否”。如果问题1、问题7或任何3个其他问题回答 “是”即可定为阳性答卷。
　　专业建议：如答卷为阳性，建议及早就医，规范治疗。
注：ADAM自测表的敏感度为88%，特异度为60%。
发表于： 07:55
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3.肾积水、尿毒症、肾结石、输尿管结石，膀胱结石、尿道结石；
4.膀胱癌、肾癌、前列腺癌等
5.难治性女性泌尿系感染、腺性膀胱炎、膀胱过度活动症等
6.尿失禁、尿潴留；}