干扰素-&在慢性丙型肝炎治疗中的应用
来源：丁香园
作者：desperado-c
丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病。丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化，甚至肝细胞癌(HCC)，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。 1 HCV特点 & HCV属于黄病毒科(flaviviridae)，其基因组为单股正链RNA，易变异，目前可分为6个基因型及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70％以上。HCV感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种(quasispecies)。 & 2 HCV基因组结构特点 & HCV基因组含有1个开放读框(ORF)，编码10余种结构和非结构(NS)蛋白，NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶活性，羧基端具有螺旋酶／三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶，均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位。 & 3 抗病毒治疗的目的 & 抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻肝损害，阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC，并提高患者的生活质量。 & 4 抗病毒治疗的有效药物 & 干扰素-&(IFN-&)是抗HCV的有效药物，包括普通IFN-&、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素-&(PEG IFN-&)。后者是在IFN-&分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFN-&注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN 9ug相当于普通IFN-&3mU。PEG IFN-&与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案；其次是普通IFN-&或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFN-&。 & 国外最新临床试验结果显示，PEG IFN-&2a (180ug)或PEG IFN-&2b(1.5ug/kg)每周1次，皮下注射，联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似，持续病毒学应答(SVR)率可达54％-56％；普通IFN-&(3mU)肌内注射，每周3次，联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低，为44％-47％；单用PEG IFN-&2a或普通IFN-&治疗48周的SVR率分别仅为25％-39％和12％-19％。 & 我国的临床试验结果表明，PEG IFN-&2a(180u g)24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41.5％，其中基因1型患者为35.4％，非1型患者为66.7％。因此，如无利巴韦林的禁忌证，均应采用联合疗法。 & 5 抗病毒治疗方案的确定 & 慢性丙型肝炎患者治疗前应进行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量，以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。 & 5.1 HCV RNA基因为1型，或(和)HCV RNA定量&2&10^6拷贝／毫升者治疗方案可选用以下治疗方案之一。 & 5.1.1 PEG IFN-&联合利巴韦林治疗方案：PEG IFN-&2a 180ug，每周1次，皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg／d，至12周时检测HCV RNA。①如HCVRNA下降幅度&2个对数级，则考虑停药；②如HCV RNA定性检测为阴转，或低于定量法的最低检测限，继续治疗至48周；③如HCV RNA未转阴，但下降&2个对数级，则继续治疗到24周。如24周时HCV RNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴，则停药观察。 & 5.1.2 普通IFN-&联合利巴韦林治疗方案：IFN-& 3-5mu，隔日1次，肌内或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg／d，建议治疗48周。 & 5.1.3 不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFN-&、复合IFN或PEG IFN，方法同上。 & 5.2 HCV RNA基因为非l型，或(和)HCV RNA定量&2&10^6拷贝／毫升者治疗方案可选用以下治疗方案之一。 & 5.2.1 PEG IFN-&联合利巴韦林治疗方案：PEG IFN-&2a 180ug，每周1次，皮下注射，联合应用利巴韦林800m/d，治疗24周。 & 5.2.2 普通IFN-&联合利巴韦林治疗方案：IFN-&3mU，每周3次，肌内或皮下注射，联合应用利巴韦林800-1000mg／d，治疗24&48周。 & 5.2.3 能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFN-&或PEG IFN-&。 & 5.3 对于治疗后复发或无应答患者的治疗 & 对于初次单用IFN-&治疗后复发的患者，采用PEG IFN-&2a或普通IFN-&联合利巴韦林再次治疗，可获得较高SVR率(47％-60％)；对于初次单用IFN-&无应答的患者，采用普通IFN-a或PEG IFN-&2a联合利巴韦林再次治疗，其SVR率较低(分别为12％-15％和34％～40％)。对于初次应用普通IFN-&和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者，可试用PEGIFN-&2a与利巴韦林联合疗法。 & 6 慢性丙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗过程中应关注的问题 & 6.1 急性丙型肝炎是否需要抗病毒治疗 & 急性丙型肝炎不及时治疗，50％～80％会发展为慢性丙型肝炎，干扰素-&治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，急性丙型肝炎如果HCV RNA阳性，就需要抗病毒治疗。 & 急性丙型肝炎的抗病毒治疗一般单用普通干扰素-&或聚乙二醇(PEG)化干扰素-&即可。疗程为24周。 & 6.2 哪些慢性丙型肝炎患者不适合抗病毒治疗 & 有使用干扰素禁忌证的慢性丙型肝炎患者不适合抗病毒治疗。 & 使用干扰素治疗的绝对禁忌证为：有精神病或严重抑郁史、妊娠、未控制的癫痫。相对禁忌证为：有抑郁史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、视网膜病、银屑病、有症状的心脏病、自身免疫性甲状腺炎或其他活动性自身免疫性疾病。 & 此外，在以下情况应用干扰素治疗还应特别注意：中性粒细胞减少(中性粒细胞计数&1500／mm3)、血小板减少(血小板计数&85000／mm3)、器官移植(肝移植除外)、存在抗甲状腺的自身抗体、老年患者。使用利巴韦林的绝对禁忌证为：肾衰竭、妊娠或没有可靠的避孕措施、严重心脏疾病。相对禁忌证为：未控制的高血压、存在冠心病的其他危险因素和贫血。联合治疗过程中也应注意以上禁忌证。如果仅有使用利巴韦林禁忌证的患者，可单用干扰素治疗。 & 6.3 为什么应用干扰素治疗丙型肝炎时常联合使用利巴韦林 & 单一干扰素治疗是过去治疗丙型肝炎的方法。自从发现了利巴韦林的效用后，干扰素联合利巴韦林治疗就成为国际上标准的治疗方法。 & 利巴韦林的作用是能够阻止病毒复制，并且可以增强干扰素的有效性。而利巴韦林单独使用并不能有效对抗丙型肝炎，只有联合使用干扰素治疗丙型肝炎时才能提高丙型肝炎病毒(HCV RNA)的阴转率，减少复发率。 & 6.4 利巴韦林常见的不良反应 & 利巴韦林是一种广谱抗病毒药物。临床用于多种病毒感染，如流行性感冒、上呼吸道病毒感染、病毒性肝炎等。 & 常见的不良反应有： & ①大剂量长期使用本药可引起白细胞减少、贫血、血清转氨酶和胆红素升高。应避免盲目、超量用药。使用过程中要定期监测血常规； & ②动物实验表明，利巴韦林可致畸，故孕妇，尤其是妇女妊娠早期禁用； & ③因个体差异，本药可引起低血压、视力模糊、头晕、乏力等不良反应，老年人要慎用； & ④其他不良反应：利巴韦林还可引起恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等，部分患者可有恶心、食欲不振、胃部不适。利巴韦林虽有可能发生多种严重的不良反应，但只要临床医生对该药引起的不良反应类型有所了解，并对可能发生的后果给予充分的重视，在长期用药中密切观察患者的体征及检查结果，及时作出正确的判断，采取适当的措施，就能把药物不良反应造成的损害降至最低。 & 6.5 慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗过程中应注意的问题 & 慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗时间较长，需定期随访监测，主要注意以下几点。 & 6.5.1 治疗前：应检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能、自身抗体、血糖及尿常规。 & 6.5.2 血常规检查：开始治疗后的第1个月应每周检查血常规，以后每月复查，6个月后如果血常规基本正常，可以每1-2个月复查。 & 6.5.3 肝功能检查：治疗期间每月检查肝功能。 & 6.5.4 HCV RNA的定量检测：治疗期间应在开始抗病毒治疗后的第4周、第12周及第24周进行HCVRNA的定量检测，并根据其结果调整干扰素及利巴韦林治疗剂量及疗程，第24周后每3个月测定丙肝病毒定量。 & 6.5.5不良反应的监测：所有患者在治疗过程中每3个月：治疗结束后每3～6个月检测甲状腺功能，如治疗前就已存在甲状腺功能异常，则应每月检查甲状腺功能。对于老年患者，治疗前应做心电图检查和心功能判断。定期评估精神状态，尤其是对表现有明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应停药并密切防护。 & 6.6慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗结束后需注意的问题 & 慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗结束后仍需随访监测。 & 6.6.1定期复查肝功能：治疗结束后6个月内每1-2个月复查1次，以后可每3个月复查1次。 & 6.6.2 HCV RNA监测：在治疗结束时及结束后6个月应检测丙肝病毒定量。 & 6.6.3不良反应的监测：如治疗中血象异常的，治疗结束后应注意复查血常规，多数患者停药后血象可以恢复到治疗前水平；治疗结束后每3-6个月检测甲状腺功能，如治疗前就已存在甲状腺功能异常，则应每月检查甲状腺功能。如有异常，及时就诊。
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丙肝治疗多久后才能转阴
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　　丙肝是中的一种，而且对患者造成的危害是比较大的，所以很多患者都想转阴，这样就不用忍受丙肝的折磨了。但是很多患者都想知道，丙肝治疗多久后才能转阴?对此，请看专科医院专家介绍的。　　丙肝治疗多久后才能转阴?　　患者咨询，您好，我是丙肝患者，没有家族史，两年前己经查出丙肝病毒抗体阳性，而且昨天到医院复查肝功能，转氨酶107，两年前用过干扰素之类的，转氨酶降了下来，但是现在又再高，请问丙肝治疗多久后才能转阴?　　对此，肝病专家介绍到，说丙肝多久能转阴，这和患者的病情有关系，所以患者要对这点清楚。但是对于不同的病情，所选择的治疗方法也是不同的，所以患者患者都把转阴，作为治愈的标准，专家讲到其实这是错误的观点。如果丙肝患者真想得到康复的话，必须要遵守以下治疗原则。　　丙肝治疗的原则主要有以下几点：　　一、要量力而行。专家介绍到，如果患者不清楚丙肝怎么才能治好，可点击进去查看。专家指出，对于丙肝的治疗，选对方法是很重要的，而很多朋友都会选择药物治疗，但是这种方法治疗丙肝，是需要花费很大的资金，对于患者来说不可取的。　　二、丙肝的治疗要因人而异。另外，肝病专家介绍到，丙肝的治疗也是因人而异的，要根据患者的病情发展，来选择适合自己的治疗方法，当然采取的措施也是不同的，但需要患者注意了，一定要选择专业的医院进行治疗。　　三、坚持按疗程治疗。专家还介绍到，如果患者想要实现彻底治愈的话。是需要患者坚持治疗的，不要三天打渔两天晒网的治疗，这样治疗是很容易使病情发作的，而且也不会有好的治疗效果。推　　对于“丙肝治疗多久后才能转阴”就介绍到这里了，希望患上丙肝的朋友，能够及时进行正规的治疗，这样才能够实现早日康复。如果患者不知道如果选择丙肝治疗方法，可以咨询下有问必答的专家们!
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