生命的化学
中国第一届尿液生物标志物研讨会会议报告
中国第一届尿液生物标志物研讨会会议报告
eeting&report:&the&1st&Urimarker&symposium&（Urimarker&2015）&&&&
&&&&&&&&&&&&&&&& （佟丽 高友鹤&& 北京师范大学）
从公元前4000年开始，尿液就已经被认为可以协助了解身体的状态。发展到今天，常规尿检在临床上成为广泛例行使用的检查项目，也是肾脏疾病检查和某些肿瘤基本研究的可视窗性标本。随着组学技术和医学诊疗的发展，有些与疾病相关的尿液生物标记物也逐渐被发现。
但是尿液的潜力还远没有被认识。由于尿液不需维持稳态，能容纳身体在各种状态下产生的大量变化，是更好的标志物来源。尿液是血液滤过的产物，富含蛋白，核酸等生物大分子和一些小分子代谢产物、即时反映人体的变化、获取样本无创简便，成为寻找和研究重要标志物理想的样本【1-2】。特别是在“精准医疗”时代的到来之际，尿液标记物研究更是遇到了历史上前所未有的发展机遇。但是尿液生物标志物的研究，仍然面临着很多问题。
在尿液生物标志物研究方面，有必要在领域内以及跨领域间进行一次深入广泛的研讨会，以抓住发展的机遇，推动尿液标志物的研究进程。在几位业界前辈的鼓励和推动下，日-26日，在北京师范大学召开了“中国第一届尿液生物标志物研讨会（Urimarker&2015）”，会议由北京师范大学生命科学院、北京师范大学基因工程药物及生物技术北京市重点实验室主办，Thormal&Fisher公司独家赞助。会议由高友鹤教授组织并主持，与会者249人，会期历时一天半（图1）。
图1.&&会议组图（上左：会议宣传背板，上右：会议现场，下左：北京师范大学副校长陈光巨教授致辞，下中：北京市重点实验室主任魏群教授致辞，下右：会议召集和主持人高友鹤教授主持）
这次会议立足学术前沿、内容涉猎广泛、探讨深入、奠定基础。
第一：会议立足学术前沿，旨在提出问题，抓住机遇。
本次会议紧紧抓住尿液标志研究最为关键的历史转折性机遇及时召开是中国第一次在尿液生物标志物研究领域的大型研讨会，以尿液标志物为主题的研讨会据我们所知在全球领域也应该是首次。
1.1会议中我们第一次创造并使用了“Urimarker”作为“尿液标志物”的专有英文翻译方式，在Pubmed、highwire数据库和wikipedia百科全书中没有检索到这个词的使用。这个形象而有意义的词汇也许将成为本领域的专有名词被推广开来。
1.2会议中的几个学术之最，包括：系统地分析和阐述为什么尿液是理想的生物标志物来源，为什么现在是尿液标志物研究的历史机遇，并指出了通往尿液生物标志物时代的路线图。提出了药物对尿液标志物研究的影响必须得到重视。展示了利用膜、干燥真空保存尿蛋白和核酸的简便经济的方法。很多实验室都拿出了自己尚未发表的研究结果。中国医学科学院基础医学研究所报道了鉴定最多的尿蛋白数量，他们在研究中获得了可信的尿液蛋白六千多个，其中绝大多数蛋白第一次在尿液中得到鉴定；北京蛋白质组学研究中心报道鉴定的个体的尿蛋白质组数量最多；西安西京医院消化科报道该单位用膜储存尿蛋白样品库库容数量最多。这些从不同角度反映了我国尿液生物标志物研究的许多领域已经成为世界先进水平。
1.3会议主旨是共同讨论尿液的生物标志物研究的前沿进展、未来前景，展示研究成果、研究能力，建立一个平等、自由、高效的学术交流与合作的平台，促进基础研究团队和临床医师合作，促进新的尿标生物标志物的产生和研究成果转化，这为尿液生物标志的深入研究和临床实际应用埋下开篇伏笔。
第二：会议内容紧紧围绕“尿液生物标志物”主题，内容涉猎广泛，包括探讨方向参会单位和人员、会议形式等等。
2.1&从涉猎内容上看，研讨包括了“代谢组学、尿蛋白质组研究的现状”、“尿蛋白质组个体差异”、“尿液标志物数据库反映的尿液标志物”、“生物样本库的建立”、“器官特异性标志物的寻找”、“翻译后修饰在标志物的意义”、“尿液标志物研究的最主要困难及解决策略”、“药物对尿液标志物影响和尿液能反映的生理学状态”、“血液里引入的变化对尿液的影响”、“尿液生物标志物高通量筛选和检测方法”“实验动物尿液的获取、尿液蛋白和核酸简便经济的膜保存方法和洗脱方法的改进”等等各个方面（表1）,与会研讨者自由、热烈的交流和百家争鸣的探讨，使所有与会者都所所收获，推动了尿液标志物研究领域的纵深发展。
表1.&“中国第一届尿液生物标志物研讨会”大会报告名称（报告时间序）
为什么现在是尿标志物研究的历史机遇？
IgA肾病肾脏损伤相关蛋白的修饰与功能研究
新月体形成早期的尿生物标志物
糖尿病肾病尿液标志物研究进展
质谱分析在先天代谢疾病检测诊断中的应用
Jingde&Zhu
DNA&methylation&diagnostics&for&the&early&detection&or&chemoresistance&prediction&of&cancer：from&the&multi-omic&discovery&to&assay&development
拓宽思维，寻找尿液中的宝藏
肺癌病人尿液糖蛋白质组学研究
胃癌尿蛋白标志物发现研究
炎症性眼部疾病局部生物标本库建立的应用前景
生物样本库质量控制体系建立的经验和体会
低温存储的标准化和高效化探讨
肝癌尿液样本
蛋白组学技术应用于尿液生物标志物的研究
Identification&of&urine&protein&biomarker&with&the&potential&,for&early&detection&of&lung&cancer
A&workflow&for&high-throughput&and&deep&exploration&of&urine&proteome&
小分子生物标志物的寻找与确认：尿液代谢组学中应注意的几个问题
二妙丸治疗高尿酸血症大鼠的代谢组学研究
尿代谢谱分析对支链氨基酸代谢异常疾病的诊断意义
GCMS&尿代谢谱分析在尿素循环异常疾病诊断中的应用
基于UPLC-Q-TOF&MS技术的佐剂型关节炎大鼠尿液代谢组学研究
FANSe2超高精度序列比对算法
AD尿检试剂盒项目
基于新型三合一超高分辨质谱的蛋白质精确定量技术
各种体液的比较
从尿液标志物数据库看尿生物标志物研究现状
引入血液的变化在尿液中的反映
药物对尿蛋白质组的影响
尿蛋白质组学的现状及尿蛋白质组的个体差异
寻找器官特异标志物的一个策略
肾脏疾病动物模型的尿蛋白质组改变
尿液的蛋白和核酸的膜保存
膜上蛋白的洗脱方法
尿液对生理功能的反映
尿液对脑部疾病的反映
2.2从与会人员和参会单位来看，基本可以说是跨领域跨学科的广泛参与与交流。参会单位共115个，包括临床医院、高校和科研院所、仪器技术公司、行业和专业杂志社等（图2）。注册参会人员338人，实到会人员249人，包括基础科研人员、临床医生、技术人员、科普人员、生物医学工程人员（图3）等等。
图2.&参会单位分布
图3.&参会人员分布
2.3从会议形式上，本次会议在现场讨论基础上，充分利用了音视频和网络传播模式，使会议得以全方位展开和延伸。首先在会议中，对于“尿液保存方法”介绍方面，就采用了教学录像的模式，在会议中适时播放。另外会议建立了微信群、网站、博客等等，跨越时空限制，交流探讨随时进行。
第三，会议形成了真正的“探讨深入、自由、平等”的讨论会模式和氛围。
会议发起者主旨是希望通过深入充分的探讨来实现推动“尿液生物标志物”领域发展的目的，因此本次会议采用“主题报告为点、交流探讨为面、着力自由研讨”的形式：由报告引发问题，由问题展开讨论，以讨论为主层面展开（图4）。概括来说，发言分为分析类发言、综述类发言、样本展示类发言、经验介绍类发言等等不同层面。这对约250人规模的会议来说，应该是难点，同时这也成为这次会议的亮点。现场的讨论非常热烈，真正有一种“百家争鸣、百花齐放”的自由氛围，来自各个领域和层面与会者进行着自由、充分、深入的交流和探讨。例如，就尿液蛋白保存方法这个问题，相关的主题报告引发了检测人士、临床医生、科研人员和仪器技术公司的共鸣点，跨行业跨学科的自由发言与讨论，达到了揭示问题、开阔思路、促进发展的目的。
从会议形式视角看，本次会议推崇“无纸电子化、网络化”，在会场内外和会议后，利用电子网络和媒体，微信群、网站、个人博客等等，跨时空地将“尿液生物标志物”领域的研讨，实时进行且无限延展开来。这种方式在“大数据时代”到来的今天，这种方式可能会成为我们今后举行会议的一种范例。又例如，样本库的网络共享与库间的互容，为研究者、临床医生、检测人员提供了便利、节约了时间和经济成本。本次会议采用“教学录像”模式将“尿液保存和洗脱方法”录制成短片，在会议中适时展示播放，并上传到会议建立的网络媒体中，使得操作技术能够随时随地的被下载使用。同样，会议报告ppt、报告者现场演讲的全称录像这两项内容，也上传到网络，是会议主题和相关讨论得以跨时空延伸和深入。
图4&研讨会现场掠影（左：部分大会报告&&&&右：部分讨论发言）
第四，本次会议提出了“尿液生物标志物”研究领域的几个重要问题。
通过研讨，会议提出了几个问题。
1、非考察因素对于尿液中标志物检测的干扰和影响如何排除？各种因素如性别、年龄、生活方式、药物、创伤、应激等的影响，容易造成尿液在尿量、蛋白含量等方面的动态波动。
2、尿液生物标志物检测的标准需要统一行业标准和规范，以便于个体的纵向比较和样本的横向比较。
3、需要建立快速、准确、高通量的尿液生物标志物检测方法。
&“万事开头难”。对于首次举办“尿液生物标志物”领域的研讨会，我们会议还存在着的不足。本领域再发展一段时间，我们将继续举办研讨会，本次研讨会虽然重在研讨，但时间还远远不够。下次会议中，我们希望能吸引更多的临床医生参加，提出更多临床应用相关的问题，会议还将专门划定讨论时间，充分讨论领域内的重要问题。
　　　　　
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邮政编码: 20003174岁，女，肺癌晚期，各种限制，如何保守治疗？_肺癌晚期_好大夫在线网上咨询
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74岁，女，肺癌晚期，各种限制，如何保守治疗？
状态：就诊前
需要首先获得细胞学或病理诊断。根据病理推荐相关的治疗选择。现阶段建议支持对症治疗，包括止痛、抗骨转移的药物等。谢谢
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真的十分感谢您的帮助。那对于未确定肺癌类型的74岁女性老人这种情况 家人能否购买易瑞沙进行治疗呢
状态：就诊前
明白了 谢谢您的帮助
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疾病名称：淋巴结肺癌晚期&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：现在是肺癌晚期，老是吐血感冒，提抗力很差
疾病名称：肺癌晚期，扩散！&&
希望得到的帮助：能不能延长生命
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希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
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病情描述：今年元旦感冒咳嗽一个月多月不见好转，去医院全面检查后确诊肺癌晚期，并有脑部转移水肿，医院准备先化疗后进行脑部放疗，想问一下医生化放疗后可以进行中医恢复治疗吗？
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希望得到的帮助：我们这边医院肺癌晚期，请问还可以治吗
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病情描述：左肺下叶体积缩小，左肺下叶可见片状软组织密度影，两肺多发团状高密度影，直径约为0.9-3.8厘米，部分边缘可见分叶及毛刺，气管居中，气道通畅，所示支气管开口未见明显狭窄，纵膈内，两侧锁骨下...
疾病名称：肺癌晚期骨转移右侧屁股疼，不能下地活动，疼痛难忍&&
希望得到的帮助：怎么缓解疼痛
病情描述：坐骨神经疼，尾骨疼，整个右侧屁股疼痛难忍，间歇性疼，一时疼，一时疼能缓解点，用热水袋对患病处热敷能好受点
疾病名称：小细胞局限性肺癌晚期左肺中央型&&
检查及化验：威海海大医院拍的肺片，做的B超，做的CT，取的左锁骨下面的淋巴结做的病理 ，诊断为肺癌晚期。托人做的，没有花钱，只给了个左锁骨下面的淋巴结病理样品和报告。
回到临沂市沂水县...
疾病名称：肺癌晚期&&
检查及化验：检查部位：胸部
检查方式：CT平扫+强化
检查所见：
左肺上叶纵膈旁可见不规则软组织密度影，边缘毛糙，与主动脉弓，左肺动脉主干分界前清，增强扫描病灶不均匀强化，最大截面...
疾病名称：肺腺癌晚期&&
检查及化验：日检查结果：
【胸部CT平扫影像学表现：】
右肺上叶前段见一不规则形高密度团块影，纵隔减影不明显，大小约3.1cm×2.9cm，呈分叶状，边界不清，周围见长...
疾病名称：冠心病、脑梗、肺癌晚期&&
检查及化验：派特CT查出癌细胞肺内转移、股骨转移、锁骨淋巴结转移
治疗情况：没做手术，由于没有具体治疗肺癌，只用了些控制和治疗咳嗽的药。具体什么不知道
病史：患者：72岁，2...
疾病名称：肺癌&&
检查及化验：检查描述：胸部CT平扫示：右肺肺门增大，右肺中下叶肺门区似见软组织肿块，密度不均匀，内见散在点状致密影和斑点壮低密度区，肿块肺门、纵隔及不张或实变的右肺中下叶肺组织边界不...
疾病名称：肺癌，已经扩散到肝部&&
检查及化验：肺癌晚期，已经扩散到肝部，咳嗽带血丝，最近胃也难受。
治疗情况：没有做手术，也没有化疗，只是吃一些当地开的中药。
病史：25岁时得过肺结核
想得到怎样的帮助：想请问医生，像...
疾病名称：右肺上叶后部9厘米*10厘米见圆肿瘤&&
检查及化验：日，胸部CT，右肺上叶9厘米*10厘米占位，Ca。血液常规，白血球增高。日，全身骨密度，胸部肋骨，右手臂手肘肌肉处有小肿瘤。血液，颅脑磁共振，正常。右腋...
疾病名称：肺癌晚期（非小细胞腺癌）&&
检查及化验：2011年7月诊断肺癌晚期，合并肝、脑、骨、全身多处淋巴结等转移。作纤支镜检查，化验为为非小细胞腺癌。
治疗情况：治疗方案：
1、去年7月开始颈椎放疗15次。该处转移灶控制住。
...
疾病名称：肺癌晚期&&
检查及化验：心侓不齐，供血不足
治疗情况：心侓不齐和供血不足的药，现无效果。
病史：60岁，2011年11月份，检查出肺癌晚期，期间做过化疗和放疗，现靶向治疗
想得到怎样的帮助：治疗心侓不齐...
疾病名称：肺癌&&
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治疗情况：刚诊断出，还未用药及手术
病史：59岁，两个月前感冒咳嗽，咳嗽一直不见好，有多年抽烟史
想得到怎样的帮助：希望给我一个明确...
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投诉说明：（200个汉字以内）
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医学博士 主治医师 出诊时间：周一至周六全天
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肛肠肿瘤中晚期
状态：就诊前
希望提供的帮助：
就是希望能得到专家们的治疗建议，能帮我妈妈把病治好，或是能延长我妈的寿命也行。谢谢
所就诊医院科室：
九江第一人民医院总院 普外科
治疗情况：
医院科室：
九江第一人民医院总院
治疗过程：6月26做过切除肿瘤手术
检查资料：
手术后的病理报告发上来看看
状态：就诊前
有新资料上传
三期肿瘤，如果化疗最多4个疗程。切记4个不要多。再配合中医药，吃2年中药，没有复发转移，就问题不大。
疾病名称：直肠癌&&
希望得到的帮助：请问需要放化疗吗？
病情描述：直肠中分化腺癌T2NoMo，。
疾病名称：直肠癌化疗&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,
病情描述：男，63岁，2015年1月做直肠癌保肛根治术，行八疗程奥沙利铂和希罗达联合化疗，现己停药半年，但化疗引起的周围神经炎致使现手脚仍麻木，手指、脚指有刺疼感，一直在服甲钴铵等营养神经的药。约三...
疾病名称：肝癌&&直肠癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：73年胸膜炎和肝功能不正常，胸膜炎在鼓楼医院治疗；92年在高淳人民医院诊断为乙肝；2013年8月底再次在体检中查出肝功能异常，9月在江苏省人民医院确诊肝癌。2014年在江苏省人民医院再次检查出直...
疾病名称：直肠癌&&
希望得到的帮助：希望可以保肛
病情描述：大便带血，肛门异物拖出，下腹部疼痛
疾病名称：直肠癌&&
希望得到的帮助：目前病情是否需要手术？
病情描述：腹痛，患者82岁，现在不让吃东西，做术前准备
疾病名称：直肠腺癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前还在吃中药！,目前还在吃中药！
病情描述：术后己2年半了，现原肛门处坠涨，不能久坐！
疾病名称：直肠腺癌手术后会阴区坠疼&&
希望得到的帮助：请省越好大夫为我诊断并治疗建议
病情描述：2015年经检患直肠腺癌，于8月6日作直肠改造手术，未保肛，半年来身体恢复基本正常，日骑电动车，路况不好，从此感觉不适，后来越来越严重，会阴区坠疼厉害，
疾病名称：直肠癌挂什么科&&
希望得到的帮助：想找专家看有没有好的治疗方案,
病情描述：肠梗阻住院、后来检查结果是直肠癌晚期
疾病名称：直肠腺癌&&
希望得到的帮助：是否需要就诊？就诊前做哪些准备？,什么时间能入院
病情描述：目前已经养成肿瘤切除手术，需要进行下一步治疗及入院
疾病名称：（直肠肛门）腺癌&&
希望得到的帮助：我想问一下我这个腺癌严重吗？是早期还是晚期，可采取什么治疗方式，肛门能保住吗？
病情描述：前几天排便次数增多，一上午去了好几次厕所，请医生帮我看一下我的检查单子
疾病名称：肠镜距肛缘五厘米有肿瘤&&
希望得到的帮助：下周三病理结果出来周四找汤大夫制定手术方案
病情描述：便后出血，老有便意，解大手次数多但是量不多，大概这种现象有一个月左右，距肛缘五厘米可见2.5*2.0的肿瘤，表面溃烂，质脆，触之易出血
疾病名称：直肠癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：男，三十岁，便血就诊于年前查出直肠癌现准备住院手术治疗cT显示伴肝转移，患者现一般情况好，无便血无梗阻
疾病名称：直肠恶性肿瘤&&
希望得到的帮助：大夫，您给看看病情是否严重？是否需要手术？谢谢！
病情描述：便血，发病时间在一个月左右，之前一直没有症状
疾病名称：直肠癌中偏晚&&
希望得到的帮助：患者希望有多大，还有多久时间，有无化疗等需要
病情描述：于2月4号已切除癌源肛门，一直有插尿管，锻炼了一个星期后拔出，无法自行尿出尿液，江西省肿瘤医院的医生说，希望不大，请医生看一下病理报告，看一下患者目前是个什么状态自己，希望有大多，化...
疾病名称：直肠间质瘤&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：您好,医生,我是号肛检发现肿物,随后便立即住院,经过各项检查后,我于日做了经肛广切手术,术后病理显示肿瘤为2.4x2x2.2cm大小,低危,听说这个病容易复发,我很焦虑,请问医生,...
疾病名称：肛肠，糖尿病，心脏病&&直肠癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,是否需要就诊？就诊前做哪些准备...
病情描述：我看病理报告，直肠上有九粒癌细肥是吗？这么多会是扩散的吗？手术后能保住肛门吗？谢谢您
疾病名称：直肠癌低位2厘米
大小3*3否能保肛&&
希望得到的帮助：请问大夫这种情况是否能做保肛手术
能否约您做手术
病情描述：大便带血
便细 感觉身体没劲 最近感觉消瘦 去医院做各项检查 确诊为直肠腺癌 （至长距肛门2厘米处
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疾病名称：直肠腺癌术后&&
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病情描述：直肠腺癌手术后半年，会阴区肛门缝合处坠疼厉害
疾病名称：直肠癌术后一年肝转移&&
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病情描述：大腿根有一块肉麻木，腰像拉拽疼似的，睾丸一面肿大！直肠癌术后一年多发现肝脏转移，做的肝脏粒子介入，现在输尿管扩张，
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