乳腺癌化疗药物物使用时间相关性

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第A07版:临床药师
第A01版 要闻
第A02版 综合新闻
第A03版 医疗器械
化疗相关性恶心呕吐的几种治疗药物
  □&杨&&锐  从上世纪60年代的多巴胺受体拮抗剂吩噻嗪类,到80年代的多巴胺受体拮抗剂苯甲酰胺类;再从90年代的5-羟色胺受体拮抗剂到本世纪的神经激肽-1受体拮抗剂,化疗相关性恶心呕吐的药物研究有着突飞猛进的发展史。随着这类药物的研发和使用,人们对化疗相关性恶心呕吐的认识、治疗水平也越来越高。化疗相关性恶心呕吐的治疗药物大致可分为:多巴胺受体拮抗剂、类固醇、5-羟色胺受体拮抗剂、神经激肽-1受体拮抗剂和多靶点止吐药物等。  在各类化疗相关性恶心呕吐的治疗药物中,有几种代表性药物我们需要了解:  多巴胺受体拮抗剂&&其中吩噻嗪类的代表药物为氯丙嗪。1963年证实氯丙嗪对控制轻到中度化疗相关性恶心呕吐有效,但因其锥体外系副作用明显,如嗜睡、四肢无力等原因,现已少用。丁酰苯类的代表药物有氟哌啶醇和氟哌利多,对中度化疗相关性恶心呕吐有效,但其锥体外系等副作用亦较大。苯二氮■类的代表药物有劳拉西泮、阿普唑仑,其止吐效果较差,但有镇静作用,适用于预期性呕吐、焦虑患者。苯甲酰胺类的代表药物为甲氧氯普胺,高剂量可减少呕吐,但亦有锥体外系副作用。  5-羟色胺受体拮抗剂&&该类药被认为是治疗化疗相关性恶心呕吐的主流药物,第一代代表药物有昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼,均为短效制剂。临床研究证实,第一代5-羟色胺受体拮抗剂各药物间治疗等效,口服药和静脉给药等效;对急性呕吐具有强有效的止吐作用,对延迟性呕吐控制不佳(有效率约为28%),对预期性恶心呕吐也控制不佳。临床实践还证实,第一代5-羟色胺受体拮抗剂易导致便秘,个体差异较大,建议使用最小有效剂量;其对心脏的不良反应应引起临床关注。  第二代5-羟色胺受体拮抗剂代表药物为帕洛诺司琼,其与受体的亲和力比第一代要强,半衰期更长,对急性恶心呕吐的控制率与第一代相当;对中致吐性化疗药物所致延迟性呕吐的控制率明显好于第一代,且副作用较第一代轻或相似。但有资料表明,低血钾或低血镁患者、先天性QT综合征患者、服用抗心律失常药或可能导致QT间期延长药的患者,及接受过高剂量蒽环类化疗的患者应慎用此药。  神经激肽-1受体拮抗剂&&其代表药物有阿瑞吡坦、福沙吡坦。阿瑞吡坦适应证为,与其他药物联用以预防顺铂及/或表柔比星等所致的急性或迟发性化疗相关性恶心呕吐。已有研究证明,阿瑞吡坦联合5-羟色胺受体拮抗药和地塞米松使急性呕吐控制率增加20%,迟发性呕吐控制率增加30%~40%,这种改善能维持多个化疗周期。福沙吡坦是阿瑞吡坦的前体药物,静脉注射后迅速转化为阿瑞吡坦,福沙吡坦115毫克注射后与口服阿瑞吡坦胶囊125毫克具有生物等效性,福沙吡坦可用于不能口服、吞咽困难或消化功能低下的患者。这类药物尚无长期安全性研究,故不推荐长期应用。  多靶点止吐药物&&奥氮平是美国食品药品管理局(FDA)批准的抗精神药,能阻断多种神经递质,对多巴胺神经递质和5-羟色胺神经递质的作用特别强,对控制急性和迟发性中、高度化疗相关性恶心呕吐也安全有效。  值得注意的是,治疗化疗相关性恶心呕吐药物的不良反应,如发生锥体外系症状需停药;若有急性肌张力障碍可肌注阿托品、东莨菪碱等;对轻度腹胀不需特殊处理,若导致肠麻痹超过一周,可考虑应用肠外营养;对便秘则要采取药物、灌肠等治疗手段,并从饮食习惯上调整;对头痛的患者可应用解热镇痛药缓解。
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主题:妇科肿瘤化疗的副作用
主讲:高积勇教授
单位:西安交通大学第一附属医院
发布时间:日
妇科肿瘤化疗的副作用
  一、今天下午耽误大家一点时间,讲一点点与咱们妇科治疗比较相关的一些内容。我们都知道妇科肿瘤的治疗现在的手段通常就是三个。
  二、手术、放疗或者化疗。由于咱们手术对肿瘤的分期有着比较明确的要求,广泛转移的肿瘤是不可以被手术切除切干净的,同时放疗对组织的类型、器官的类型也是有一定的苛刻的要求。比如说一个胃癌你要去做放疗,可能是有些问题的,消化道肿瘤做放疗也有些问题,所以我们就在肿瘤的治疗过程中,化疗就作为西医治疗肿瘤的三大常规手段之一,而且看起来是最广泛使用的一种手段,无论这个肿瘤的期别到多晚,化疗都可以去进行的。无论是哪个器官的肿瘤,化疗也是可以进行的,所以我们就说它已经用于所有恶性肿瘤的治疗,而且它其潜在的这种能力也在不断的被人们挖掘出来。化疗在治疗恶性肿瘤的过程中,它除了发挥抗癌抑癌的作用,同时所引发的一系列副反应也会给患者带来极大的痛苦,它就像堵在我们患者医师前面的一堵墙。由于副反应过于严重,不得不使得我们医生经常去降低剂量,或者是不能按时按期的开始一个新的疗程,甚至会导致不得不放弃治疗,因为这个患者可能不能够承受化疗副反应的这样一个压力而拒绝化疗,从而大大降低人们对化疗治疗的期盼,这些不良反应的处理至关重要,除了对生活质量的影响以外,还影响对治疗的耐受,而且这种耐受是每个人是不一样的。那么化疗的副作用到底有哪些呢?该如何去治疗呢?这是我们今天要讨论的一个问题。化疗药物最大的副作用就是缺乏对肿瘤细胞的选择性杀伤,在抑制和杀伤肿瘤细胞的同时,也对生长较快的正常细胞,例如骨髓细胞,这生长的比较快,代谢的也比较快,有抑制和杀伤的作用,产生毒副反应,严重的甚至会危及生命。
  三、我们在临床上有些病人并不是死于肿瘤,而且死于肿瘤对化疗的副反应,他白细胞降得很低很低,甚至白细胞没有了,感染造成危及病人生命的这种病例的报道经常会有。WHO将抗癌药物的全身毒性反应分为急性、亚急性毒副反应,一共分为四度,这个四度就是咱们在平时的应用中已经被广泛的应用,化疗的副作用它涉及全身所有的系统,包括血液系统、消化系统、泌尿系统、心脏、神经系统、呼吸系统、皮肤等等,同时对内分泌系统也有比较大的影响。
  四、化疗引起的副作用的临床表现及其诊断:首先肿瘤化疗的医师应该对患者的全身状态有全身的了解,包括身高、体重、她的营养状态、全身各个重要器官的功能,如心脏、肺、肝、肾、血液神经系统的功能。同时要充分了解我们所选用的化疗方案,各组成药物的药理作用、代谢途径、其主要的毒副作用及其疗效,尽可能不要选用对患者已有器官功能,如果这个患者本来肝脏、肾脏或者一些器官就有些问题,就是我们尽可能的不要选用对患者已有器官功能损害比较大的药物。在充分了解这些情况以后,做出可能引起毒副作用解救的方案和准备,并且尽可能的对患者所使用的药物剂量合理化,使其效应最大,毒副反应最小,效果最好。
  五、也就是说我们必须从治疗的获益可能和毒性两个方面去衡量用药的得失,对于姑息治疗,特别是肿瘤进展期,或者进展到相当程度的患者某些后期的影响我们可以不顾及,对于治疗可以获得一定效果的病例,即使治疗会引起某些比较急性的潜在毒性,我们也可以在所不惜,但是都应该采取有效的措施使之局限在能够被患者所承受的程度。如果治疗可以延长生命甚至可以达到治愈的话,我们就应该预知所用药物和方案可能招致的远期后果,尽可能减少康复患者的病残率及病残程度,提高生活质量,这些权衡在化疗用于辅助治疗物理的时候尤其重要,虽然抗肿瘤药物对正常组织的影响几乎与其抗肿瘤药物相平行,但在临床上,有时疗效药物的产生并一定伴有毒副作用,对于一些抗代谢药物更是如此。现在可供我们选择的化疗药物不是很多,而且初始疗效又是治疗成败的关键,因此如何能得手应心的去处理抗肿瘤药物的毒副作用也等于提高了疗效。
  六、肿瘤化疗的目的是清除体内的癌细胞,并尽可能避免或尽可能减少对正常细胞的不可逆的损害,抗癌药物可以通过干扰肿瘤细胞的增殖而发挥控制肿瘤生长的作用。由于癌细胞的复制是正常细胞,同时也是肿瘤细胞,具有的共同特点,咱们都知道正常细胞会复制,癌细胞也会复制。
  七、而且癌细胞的复制比正常细胞来的更活跃,因此化疗药物就会对一些正常组织产生我们不希望看到的影响,受影响重的就是那些增殖迅速的细胞,例如骨髓、毛发、粘膜,所以临床上我们最常看见的就是骨髓抑制、掉头发或者消化道反应。此外还有一些个别药物并不取决于细胞增长的情况,这些副作用一般来说可以分为急性的、慢性的、自限性的或者持久性的,以及自残或者潜在的致命,这么几种情况。
  八、首先我们讲一下血液系统的反应,绝大部分抗肿瘤的药物都会破坏有丝分裂期的细胞,从而引起不同程度的骨髓抑制,而这个骨髓抑制主要的抑制就是红细胞、白细胞和血小板细胞的抑制程度取决于化疗药物对细胞的不同的影响,以及外周血细胞动力学的这样一个变化,血象是我们所有肿瘤医师在化疗中所关注的一个重要指标,同时几乎所有的化疗药物都对骨髓功能有抑制作用,而且这种作用有时还非常严重,处理不当甚至是致命的,绝大多数抗肿瘤药物它都有这样的副作用。
  九、由于半衰期的红细胞大约是二十天,血小板是5-7天,白细胞是4-6天,所以最先也最容易出现的应该是白细胞,特别是粒细胞的减少,其次是血小板的减少,严重的时候血红蛋白也会降低。我们在临床上经常可以看见,一个晚期肿瘤的患者经过长时间的化疗以后,除了血小板、白细胞可以发生问题以外,还经常可以看到这样一个病人,处于一个贫血状态,有时甚至贫血还是比较严重的。骨髓主要为粒细胞受抑制,单核细胞减少,稍晚一些淋巴细胞也会受抑制,血小板常常先于粒细胞。
  十、虽然白细胞减少的程度通常大于血小板减少和抑制,但是也有某些药物主要是引起血小板减少,如我们最常用的药物:亚硝脲类以及和美新。
  十一、仅仅有少量的药物没有骨髓抑制,包括皮质激素、博来霉素或者长春新碱。皮质激素甚至还有某种程度的骨髓的保护作用。干扰素和三苯胺也会引起白细胞减少,但是都不严重,抗肿瘤药物引起的骨髓抑制的程度和患者个体骨髓储备能力有关。
  十二、用药前有过肝脏病、脾亢、过去曾有过放疗或者化疗这样一个病史的患者更容易引起骨髓抑制,化疗引起的骨髓抑制一般多在用药以后2-3周恢复(对不起,这个地方有点错误,应该是2-3周,不是2-3个月才恢复)。但是也有一些药物,如亚硝脲类的药物则需要有蓄积性的骨髓抑制作用,恢复常常需要六周以上。
  十三、过去粒细胞受抑制成为许多抗癌药物的剂量的限制性毒性,抗癌药物使用以后引起严重粒细胞的减少可以导致感染的发生,重则致命,常需要积极的抗感染治疗处理,并使以后的治疗延迟,而不得不减少化疗的剂量或者剂量的强度,使得疗效受到影响。在处理的过程中,目前常使用的方法就是用G-CSF注射,一般连续五天,或者一直用到血象回升,一般用药的短周期用药很短时间就可以使得白细胞回升,但是有研究表明,我们通常所用的这种白细胞集落因子它使得骨髓白细胞DNA蛋白合成加速的同时,对于肿瘤细胞的DNA蛋白合成也是在加速的,所以也可能也促使肿瘤细胞的生长,但是目前对使用来看,因为我们化疗的剂量是比较大的,看起来它的恢复速度不如骨髓的恢复速度,因为骨髓可能也很活跃,对于反复的白细胞减少,使用了白细胞集落因子,白细胞升高就有着明显改善的患者,G-CSF对于骨髓已有白细胞的提前改善作用,短期的它大于骨髓这种合成的长期的作用,所以反复的白细胞降低的患者,再给他使用这样一个药物,效果就不好了,这类病人应该使用的是成分输血,分次输入一直等到血象上升,应该注意当血象降到Ⅳ度的时候,血细胞降到6.5g以下,白细胞素低于1000,红细胞素低于0.5,就降至0.5的时候,血小板降到2.5个单位以下的时候,应及时选用最好的抗菌素预防感染,这种抗菌素应该是对白细胞没有或者是影响很小这样一个药物。
  十四、如左克、拜复乐、泰能、特瑞欣。有条件的情况下,应该转入层流病房以减少感染的可能。对于血小板减少的患者要密切注意出血倾向,并且防止出血的发生,严重的情况下可能发生脑出血,那将是致命的。要避免用力擤鼻涕、谨慎刷牙,尽可能减少伤害的操作,注射的针孔都要用力的按压。
  十五、女性还要注意经期的出血过多,同时要避免使用有抗凝作用的药物,就是为了避免再消耗血小板。有条件的话可以单输血小板,血小板生长因子,白介素Ⅱ都有很好的升血小板的作用。接受化疗的患者血液里面促红细胞生成素水平不一定低,但是因为造血系统的敏感性下降,所以EPO仍然可能改善患者的贫血状态,大约40%的患者接受铂类治疗后会出现贫血,用EPO治疗安全有效,可以减少输血,并使生活质量提高。目前我们应用最多的化疗方案是紫杉类(泰素)+铂类(卡铂),大量的研究表明,对于妇科肿瘤,尤其是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌,这一方案已经成为基础方案,目前,还没有其他证据能够表明有其他的方案可以超越这样一个方案。紫杉醇对于细胞类的微管聚合有促进作用,同时又能够抑制它解聚的一种药物,微管是一种中空的管状结构。
  十六、主要的构成细胞的网架,保持细胞的形态,固定和支持细胞器的位置,并且参与细胞的收缩和尾足运动,是纤毛和鞭毛的基本结构成分,微管还参与细胞的位移运动,尤其是染色体的分裂和位移需要纺锤体,微管的帮助下进行。由于微管在细胞生长中的重要作用,紫杉醇对它的干扰活动,那么明显的抑制肿瘤的生长和转移,我们目前把紫杉类+卡铂的这种治疗方案视为卵巢癌治疗的一线治疗药物的一个金标准,研究表明,紫杉类的药代动力学的模型是非线性的,药物的浓度并一定与药物的剂量相关,延长或反复的紫杉醇治疗可以增加其疗效。使用低剂量的泰素进行每周化疗,这样的药物浓度能够有效的抗肿瘤,又可以减少骨髓抑制的程度,研究表明每周疗法比较少见Ⅱ度以上的骨髓移植发生,因为我们医院,包括全国大量的病例研究就是在卵巢癌的治疗中,周疗它的副作用明显的小于月疗。泰素每周方案能够在水中维持一个有效的抗癌浓度,降低骨髓的抑制浓度,同时增加药物浓度,减少间歇期,可以增加肿瘤细胞的杀灭作用。研究还表明,泰素有独立于其微管作用的细胞凋亡及抗血管生成的作用,这些作用与药物的持续时间有关,目前还在广泛使用的多西紫杉醇与卡铂的组合,与PC方案相比,多西紫杉醇与卡铂组合的这样一个方案它的神经毒性是明显降低的,但是细胞的血液毒性是要比我们现在用的泰素+卡铂类的是要高的,这两个方案的疗效相似,所以在临床上,为了避免过重的血液反应或了为了避免过重的神经反应,这两种药物是可以交替使用的,在周疗或者月疗中都可以这个月使用这个,下个月使用那个,它可能效果会好一些。
  十七、第二个内容是消化道的反应,几乎每一种抗癌肿瘤药物都有不同程度的消化道反应,反应比骨髓抑制出现的要早,但是严重的毒性不多见。为防异反应一般可以通过改变用药的时间,停药四五天或者间歇用药使得反应减轻,或者消失。首先它表现食欲不振,食欲不振是化疗的最初的反应,出现于化疗的1-2天,其原因可能与药物本身刺激胃肠道,胃肠道的粘膜细胞增生受到抑制以及血浆游离色氨酸升高有关,一般来说不需要特殊处理。
  十八、第二个恶心呕吐。恶心呕吐为抗肿瘤药物最常见的毒性反应,也是化疗病人最不愿意接受的不良反应之一,就是恶心呕吐虽然对医生来说不是很严重,对病人来说,他吃不下去饭、恶心呕吐是她不太能够接受的,甚至是病人拒绝进一步化疗的原因。化疗所致的呕吐按轻重不同一般可以分为轻重中或者低度这样四种。按时间又可以分为三种,急性呕吐,它只是在化疗24个小时之内出现的,和化疗24小时直至5-7天以内发生这样呕吐为延迟性呕吐,还有后期呕吐,后期呕吐实际上是患者的一种神经性反应,他在下次化疗以前,他一听说他要化疗,他可能立刻就表现出来有明显的呕吐症状。
  十九、常用的化疗药物中,顺铂所致的呕吐是最强的(100%),卡铂、环磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、更生霉素次之,大约有30-90%的病人会发生,紫杉醇致呕吐的比较少,小于30%。氨甲喋呤、博来霉素、长春新碱一般都小于10%。化疗药物所致呕吐的这样一个机制可能与一些因素有关,可能是刺激了化学受体的激发区,也可能是外周抑制,化疗药物影响了胃肠粘膜,引起胃肠粘膜的个细胞,释放5-HT刺激激动了小肠5-HT这样一个受体,通过迷走神经传入中枢神经处所致,也可能是皮质抑制,直接刺激了5-HT受体,延髓呕吐中枢或者直接通过心理作用再起因素,也可以是前庭抑制,还可以是嗅觉或者味觉的一种改变,当然患者的呕吐均应该与化疗无关的药物相鉴别。
  二十、因为有些药物,例如止痛药、抗生素还有一些疾病,例如中枢神经的转移,就是肿瘤的转移,或者是肠梗阻,也会引起呕吐,所以我们在治疗的过程中,需要把一些这样疾病所致的呕吐和我们化疗药物引起的呕吐相鉴别,目前我们所用的这些止吐药物主要是5-HT的受体拮抗剂,例如欧贝、赛格恩、恩丹西酮这样一些药物。这类药物具有很高的5-HT的选择性,因此副作用很小。即使大剂量使用也很安全,但是它有极限的疗效,就是当所有受体都饱和的时候,再增加剂量疗效也不会增加。但是要达到最佳效果必须又要保证足够剂量,研究表明,化疗前单次给药如果达到了最低有效剂量,就可以达到很好的效果,我们临床上很多医生使用会在病人发生呕吐以后使用,发生呕吐以后使用的效果要小于预防性使用,就是化疗之前效果会好一些。
  二十一、第三是粘膜炎,消化道上皮细胞更新受抑制可能使口腔一直到肛门整个消化道系统都变薄,而产生继发性感染,可引起肠炎,上消化道溃疡与出血,出血性的伪膜性肠炎腹泻等等,还可以引起因为营养吸收障碍所致的消化功能低下。目前我们所使用的化疗药物中以5-FU引起的粘膜炎最为严重,治疗多是对症处理,加强支持,合理调整饮食等等。
  二十二、第四个化疗副反应是皮肤及其附属物。皮肤它可以使得光敏感性升高,某些化疗药物,如博来霉素、MIX、5-FU,都会引起皮肤对于阳光的敏感性升高,稍加暴露就引起色素沉着,皮肤的不寻常变黑,其实我们可以看一眼咱们大部分化疗以后的病人皮肤面色都是黝黑的,这黝黑的皮肤我们也可以把它归为病人的营养状态也在变差,一般状态也在变差,实际上和化疗药物对皮肤的作用也会有关。同时还会引起皮肤的角化过度,博来霉素对皮肤有着独特的毒性,它容易引起手掌、足底、指甲的色素沉着及高度角化。还会引起皮疹,很多药物都会引起皮疹,如CTX、5-FU、健折、紫杉醇,一旦出现就应该立即停药,停药以后一般一段时间以后它就会消失。第四就是脱发。
  二十三、第五个副反应是心脏毒性,化疗药物是可以引起心脏毒性的,比如许多肿瘤临床上取得效果比较好的药物对心脏都有一定毒性反应,它们以化疗药物的累积剂量、用药的方式、潜在的心脏病史以及联合化疗的方案的因素有关。老年人、15岁以下的儿童、有心脏病史的患者、即使有过心脏病、或者甚至接受过手术以后、做乳腺癌放疗或者化疗的患者,都有潜在的心脏毒性这样一个危险。化疗药物引起的心脏毒性临床上可以把它分为急性或者亚急性的心脏毒性。急性或者亚急性心脏毒性指在化疗中或者化疗后立即发生的心肌受损是这种急性的或者亚急性的,它通常是可以引起功能障碍,主要表现为非特异性的ST段改变,ORS波低、还有QD间歇延长,以及一过性的心律失常。第二就是慢性的心脏毒性,它常常只化疗结束以后一年之内出现的心脏损伤,临床上的这种情况比较多见,其发生率与总剂量密切相关,主要表现是充血性心衰、心肌病,多为不可逆改变,临床上发作多比较隐匿。实验室检查可以看到心脏增大,左心室摄血分数降低,可迅速发展为双心室心衰,病死率高达30-60%。第三是迟发性的心脏毒性,常指化疗结束后一年以后才发生,主要表现为隐匿性的心功能障碍、心衰及心律失常。在急性感染、体重增加、妊娠或者手术的时候会加重它与药物的累积剂量和用药次数,是正相关。
  二十四、阿霉素是引起心脏毒性最常见的化疗药物,当阿霉素的总剂量400-450mg/㎡的时候,总剂量就指他一生中所用的剂量,400-450mg/㎡的时候,心肌病的发生率为1-3.5%,但总剂量达到550-600mg/㎡的时候,心肌病的发生率就到了1-20%,当总剂量大于600 mg/㎡的时候,心肌病的发生率就达到15-30%。
  二十五、5-FU静脉注射的时候,17%的患者可能发生心肌缺血甚至猝死。顺铂也偶然可以引起室上性的心动过速或者心肌的损伤。
  二十六、化疗期间心功能异常处理的原则:Ⅰ-Ⅱ度的心肌受损可以不处理,停药就可以了。Ⅲ度以上的心肌受损应该停药以后同时给予保护心肌的一个治疗。在紫杉醇应用于临床以后,妇科肿瘤患者已经基本上不用阿霉素去治疗卵巢癌了,这样的话,心肌受损的状态也就减少了,同时阿霉素的累积剂量不要超过500mg/㎡,它是为心脏毒性的一个比较有效的措施。
  二十七、第六肺毒性。目前我们应用的抗癌药物中以博来霉素的肺毒性最大,主要表现为肺纤维化,约有2-46%的患者在使用博来霉素中间会发生肥毒性反应,多在治疗中逐渐产生,也有在停药六个月甚至更长时间内产生,随着病情的进展,纤维化加重,呼吸困难加重,肺功能表现为肺动脉低氧血症、限制性通气障碍、二氧化碳弥散能力减低,博来霉素引起的肺纤维化它的机制主要是因为博来霉素浓积于肺,但肺缺乏分解酶,因此高浓度的博来霉素通过自由基形成卵磷脂的制氧化过氧化作用,导致肺毛细血管内的上皮细胞和肺泡Ⅰ型细胞氧化损伤,损伤并分泌纤维蛋白质的生出液,都可以导致持续性的损伤。损伤导致淋巴细胞、浆细胞侵润,就引起激活肺纤维母细胞发生浆液纤维的沉淀,导致肺纤维化。博来霉素引起肺纤维化的病变主要是预防,目前没有办法去治疗它,它预防的方法就是不论这个人个子高矮胖瘦,不能超过300mg的终生剂量,所以现在目前由于毒性反应这么大,所以现在已经基本上没人用这个药物了。
  二十八、第七化疗对于胰腺功能的影响,氨甲喋呤、阿糖胞苷、铂类、环磷酰胺、阿霉素、紫杉类、5-FU都可以引起胰脏的毒性,化疗的一些辅助治疗以及化疗并发症的治疗也可能是一个诱发的一个病因,如肾上腺皮质激素速尿,甚至在保肝治疗的时候大剂量的高糖都可能引起来胰岛素的分泌,缺陷加重诱发糖尿病,针对所发生的化疗药物种类以及诱发因素给予治疗,避免长期应用顺铂,以免引起胰腺损伤。在紫杉醇的化疗中,要注意肾上腺和皮质激素的剂量,这里就说的是铂类,铂类顺铂引起胰腺毒性的反应要比卡铂来的要严重,所以我们在治疗中虽然顺铂和卡铂,它的肿瘤疗效基本相当,但是它们各有优缺点,在使用的过程中,我们也是建议两种药物交替使用会更好一些。
  二十九、第八肝毒性,化疗药物可以通过不同的机制引发各种类型的肝脏损伤,这样两种情况就特别容易出现肝功能异常,第一化疗药物大多是在肝脏进行解毒的,化疗药物容易引起药物性肝损害,常常表现为转氨酶升高。第二过去就有肝病史,化疗以后就加重了肝脏的损害,主要表现于肝功能不全及化学性的肝炎。静脉闭塞性疾病如肝硬化、腔内的小静脉阻塞了,静脉回流受阻就会导致肝硬化,防治当然是停止化疗药进行保肝,一般来说,因为肝脏的再生能力比较强,它都可以恢复。第九泌尿系统的一个毒性,大部分的抗癌药物由肾脏排泄,肾功能有变化则影响某些药物的反应剂量,药物的主要影响是有肾损伤和出血性膀胱炎这样两种。DDP的肾毒性最为严重,用药后可以出现血清,尿素氮的升高以及肌酐清除率的降低,一般发生在第7-12天,也可以一个月左右就恢复了,少数可能需要几个月才能恢复,个别的还有不可逆的肾损伤,临床肾活检,血小板局部可以监验到弥散性的坏死,检测肾功能,充分水化以及采取联合化疗,减少单药单剂量就是我们的预防措施,就是要想预防肾功能损害,要减少单药单剂量,最好是联合用药以减少肾毒性的发生,在DDP化疗时不宜使用氨基糖类的抗菌素,也可以减少肾毒性的发生。CTX也可以引起无菌性的化学性的膀胱炎,在CTX代谢物之间,它与CTX直接接触膀胱粘膜有关,用量剂量大的时候应该补液,补液补得多了可以达到一种水化的目的,使用流域磺酸钠基本上也可以预防,发生膀胱炎的时候应该停药,以后应该尽可能避免去使用。
  三十、&& 第十是神经系统的毒性,随着化疗药物剂量强度的增加,综合治疗的日趋深入、药物相互作用的研究的深入,抗菌药物所引起的神经细胞毒性也越来越被我们所重视,一般来说抗癌药物引起的细胞毒性可以分为外周神经(例如感觉和运动)毒性和中枢神经细胞毒性两种。作用于微管的药物,如泰素主要引起外周神经毒性,这种毒性是剂量相关性的,通常可以通过停药可以恢复。VCR可以引起神经变性、急性的疼痛和自主的神经毒性。
  三十一、最早表现是伸腱的反射抑制、肢体的远端麻木、感觉异常或者肌无力,停药以后感觉异常或者伸肌腱反射可以部分恢复,但后者需要的时间比较长。VCR的神经毒性反应与每次用药的剂量水平有关,并且有积累性。小剂量长时间给药就比较轻,给药后的高峰剂量与总剂量与毒性更相关
  三十二、& VCR的其他的毒性它有便秘、腹胀或者麻痹性肠梗阻、膀胱无力。DDP的神经毒性它的发病率为50%,其有关的因素以单次剂量和积累量、治疗持续的时间。大剂量(200mg/㎡)用药五天以上,或者累积剂量达到300-500 mg/㎡常出现神经毒性,常见的神经毒性为周围神经损伤,运动神经功能一般不太受影响,可能与钠离子在神经系统中的积累有关,通常为不可逆。使用DDP30%的患者会出现听力毒性,50%会有测听图的缺陷,缺损也与累积损伤有关,DDP的神经毒性治疗时发生的应该及时停药。还有一些不常用的抗肿瘤药物有着不同程度的神经毒性,此外化疗药物对于免疫系统、增殖系统、骨骼系统也有不同程度的损伤。总之化疗药物对全身系统均可能有不同程度的影响,不同的药物影响程度不同,因为肿瘤医师应该对此有深入的了解,因人施治、扬长避短。
  三十三、&& 充分发挥每一种抗癌药物的最大疗效就把毒性降到最低,努力改善化疗患者的生存状态。
  三十四、&&& 谢谢大家。}

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