《环境化学》打印(戴树桂_第二版)课后习题解答_百度文库
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《环境化学》打印(戴树桂_第二版)课后习题解答|环​境​化​学​ ​ ​戴​树​桂
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&&&&&&&&研究化合物介导的细胞毒性是新药发现与开发(例如：抗肿瘤药物的筛选，药物心脏毒性检测)的重要领域。目前常用的分析化合物毒性方法有MTT , WST-1法等，其基本特征为终点测定，只能提供单点数据， 不但操作复杂而且误差较大。
&&&&&&& 杭州高通量新药筛选中心采用电子阻抗原理检测细胞的技术，使用xCELLigence 实时细胞分析（RTCA）系统评估化合物介导的细胞毒性。细胞会通过细胞和微电极之间的相互作用产生电信号。当加药以后，化合物作用于细胞导致细胞形态，粘附能力等状态发生综合的变化。这些实时的变化可以通过RTCA系统的监测用电信号的形式反映出来。如果该化合物最终导致细胞死亡，那么信号就会降低至零。
使用RTCA系统评估待检化合物的优点
&&实验全程实现建立细胞质量控制，可帮助确定最佳化合物处理时间点&
&&可计算细胞毒性起效时间和作用效果
&&评估化合物细胞毒性的量效关系及时效关系，计算实时IC50数值
&&提供多种人体肿瘤细胞株, 耐药细胞株以及正常细胞株对待测化合物在48 小时内的反应，获得化合物对不同细胞特异性实时响应图谱
&&可选：与筛选中心的已建数据库已知化合物相比，从而推测可能的化合物细胞毒理机制(如：抑制肿瘤细胞增生)
图A，动态监测化合物介导的细胞毒性作用的效果和起效情况。不同浓度的蛋白酶体抑制剂MG132加入到已提前在E-plate中接种并生长的肺癌细胞H460细胞中。
图B，实时细胞毒性监测数据的获得使我们可以计算随时间变化的IC50（半数抑制浓度）值。
图C，化合物特异性图谱。从xCELLigence系统获得的实时阻抗数据可以得到化合物特异性图谱，这些图谱依赖于化合物的生物学作用机理。在这个例子中，加入不同生物学作用机理和靶点特异性的化合物，可以产生特殊的化合物图谱。针对不具有特异性作用的化合物，这些图谱可以用于以预测的方式设定一些可验证的假设。
&&抗肿瘤药物筛选
&&化合物心脏毒性评估
部分可用的细胞株
人非小细胞肺癌
抗肿瘤药物筛选
抗肿瘤药物筛选
抗肿瘤药物筛选
抗肿瘤药物筛选
抗肿瘤药物筛选
抗肿瘤药物筛选
MCF7adr (阿霉素诱导的多药耐药株)
抗肿瘤药物筛选, 化合物对耐药细胞株特异性作用评估
小鼠成纤维细胞
抗肿瘤药物筛选, 化合物对正常细胞株特异性作用评估
抗肿瘤药物筛选, 肝脏毒性评估
小鼠胚胎干细胞分化的心肌细胞
心脏毒性评估
有50种以上的肿瘤细胞株，5种以上普通细胞株，5种原代细胞株，10种耐药细胞株。
药物浓度梯度
加药的重复孔数
阳性对照（孔的数量）
阴性对照（孔的数量）
生理温度，37度
实验的时间设置
48 小时以上
至少在24、36、48小时的时间点
实验步骤和报告
提供电子报告（PDF格式）
可选分析参数
&&毒性起效时间 (当CI 低至20%小时的时间点) 毒性作用效果 (在48 小时的时间点CI值)
&&IC10 和 IC90值 (在24，36，48 小时的时间点) 毒性机理推测分析
&&Boyd JM, Huang L, Xie L, Moe B, Gabos S, Li XF.A cell-microelectronic sensing technique for profiling cytotoxicity of chemicals. Anal Chim Acta. 2008 May 12;615(1):80-7.
&&Solly K, Wang X, Xu X, Strulovici B, Zheng W. Application of real-time cell electronic sensing (RT-CES) technology to cell-based assays. Assay Drug Dev Technol. 2004 A 2 (4): 363-72.&
&&Abassi YA, Xi B, Zhang W, Ye P, Kirstein SL, Gaylord MR, Feinstein SC, Wang X, Xu X. Kinetic cell-based morphological screening: prediction of mechanism of compound action and off-target effects.Chem Biol. ):712-23大川芎方提取物对神经胶质细胞5-HT_(1D)受体的影响--《西部医学》2003年01期
大川芎方提取物对神经胶质细胞5-HT_(1D)受体的影响
【摘要】：目的　探讨大川芎方提取物是否影响神经胶质细胞 5- HT1 D受体。方法　体外培养人神经胶质细胞中给予1～ 3# 被试大川芎配方药的提取物 (1 0 %浓度 ) ,剂量 (ml)分别为 0 .0 6、0 .1 2、0 .2 4 ,作用 0 .5 h后加入特异性的抗体 sc-5394,用 FCM(流式细胞仪 )检测受体的表达 ,并用同样的方法检测阳性对照物川芎嗪注射液对 5- HT1 D受体的影响。结果各种不同比例配伍药物的提取物均可使荧光强度增强 ,即 :引起 5- HT1 D受体表达增加。结论　大川芎方可引起 5- HT1 D受体表达增加 ,作为 5- HT1 D受体的激动剂应用于偏头痛 ,扩张小动脉等
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R285【正文快照】：
大川芎方提取物是由川芎和天麻按照一定比例制成的中药制剂 ,适用于治疗偏头痛。方中主要成分具有降血压和改善血管顺应性作用 ,也有改善偏头痛和减少神经细胞中的 5 - HT的作用 ;而川芎具有扩血管的作用 [1 ]。据研究偏头痛的发病机制与脑中的 5 - HT受体变化有关。本文从大
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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库
黄占波;[D];沈阳药科大学;2006年
【参考文献】
中国期刊全文数据库
胡建军,洪庆涛,唐一鹏,孙承琳;[J];北京中医药大学学报;2001年05期
谢炜!510515,陈宝田!510515,朱成全!510515;[J];临床神经病学杂志;2000年06期
王亚云,武胜昔,刘翔宇,王文,李云庆;[J];神经解剖学杂志;2002年03期
武剑,逄涛,李存江,贾建平,赵利杰;[J];中国疼痛医学杂志;2001年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
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和姬苓,赵若望,耿虹,杨巧莲;[J];包头医学院学报;2001年01期
陶陶,徐坚,董佑忠,黄能慧,李玲,李诚秀;[J];中国医药学报;2004年07期
刘可云,周静;[J];湖北民族学院学报(医学版);2005年02期
杨屹,唐睿,丁明玉;[J];分析试验室;2004年11期
付强,周永红,王新陆;[J];光明中医;2005年02期
吕培志;齐洋;李天翥;;[J];黑龙江医药;2006年04期
邹文,张季声,童晓欣,张海鸥;[J];黑龙江医学;2001年08期
丰广魁,商洪涛,胡坚,朱波,颜素琴,陈文姬,顾静;[J];江苏中医药;2005年02期
刘淑霞,赵长清,李宪营,范照冬,胡苗霞,师爱青;[J];华北煤炭医学院学报;2002年01期
中国博士学位论文全文数据库
宋锐锋;[D];北京中医药大学;2002年
孙宝春;[D];中国医科大学;2003年
李义召;[D];山东大学;2005年
刘华珍;[D];华中农业大学;2005年
张綦慧;[D];北京中医药大学;2006年
陈绍红;[D];北京中医药大学;2007年
曾祥慧;[D];浙江大学;2007年
张涛;[D];山东中医药大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库
汪洋;[D];山东中医药大学;2003年
谭涛;[D];北京中医药大学;2003年
王素娥;[D];中南大学;2003年
胡瑞娟;[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
梁荣辉;[D];吉林农业大学;2004年
胡穗发;[D];湖南中医学院;2004年
贾真;[D];山东中医药大学;2005年
孔令多;[D];山东大学;2005年
毛艳华;[D];郑州大学;2007年
李海龙;[D];第四军医大学;2007年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库
曾红兵,周志昆,汪绪元;[J];安徽中医学院学报;2005年02期
任永欣,彭成,姚干;[J];成都中医药大学学报;2000年03期
姚干,陈明岭,任永欣;[J];成都中医药大学学报;2001年04期
付先军,宋旭霞,周永红,胡怀强,刘伟,王栋先,付强,王新陆;[J];中华神经医学杂志;2005年05期
宋元宗,杨于嘉,贾延?;[J];中国当代儿科杂志;2002年06期
张守信,汪丙昂,肖文,李改丽,张红宾;[J];第四军医大学学报;2005年01期
郑加嘉;周泉漫;曾繁涛;;[J];广东药学院学报;2006年03期
徐彤彤,莫碧文,阳耀忠,陈建中;[J];华夏医学;2001年06期
葛莉;王小荣;;[J];光明中医;2006年01期
李军霞;杲海霞;张永健;王永利;;[J];河北医药;2006年09期
中国博士学位论文全文数据库
商洪才;[D];天津中医学院;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
王文,武胜昔,朱敏,李云庆;[J];解剖学报;2001年01期
杨浩,梁喆,鞠躬,鲍璿;[J];解剖学杂志;1997年03期
吴宣富,田时雨,田新良,邵明;[J];临床神经病学杂志;1991年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
郑琴;魏韶锋;伍振峰;万晶;岳鹏飞;胡鹏翼;杨明;;[J];中药药理与临床;2011年04期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
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;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库
洪燕龙;袁莹;林晓;冯怡;徐德生;汪益函;;[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
魏元锋;林晓;张宁;冯怡;;[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
洪燕龙;袁莹;林晓;冯怡;徐德生;汪益函;;[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
魏元锋;林晓;张宁;冯怡;;[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库
王兴;[D];成都中医药大学;2002年
周明眉;[D];成都中医药大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库
胡瑞娟;[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
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中缝背核内注射5-HT-(1A)药物对睡眠物质的影响与阴阳寤寐学说相关性的研讨背景：
日期：作者：编辑：afen点击次数：115销售价格：150元论文编号：lw568604论文字数：32300&论文属性：硕士毕业论文论文地区：中国论文语种：中文&
关键词：&&&&&
随着生活节奏的加快，睡眠疾病的发病率不断上升，对睡眠的研究及睡眠疾病的治疗显得尤为重要。睡眠障碍可能产生的影响包括注意力记忆力受损、焦虑抑郁、食欲下降及自身免疫力减弱等。根据国际睡眠障碍性疾患分类（ICSD-2)可将睡眠障碍分为：①失眠②与呼吸相关的睡眠障碍③非呼吸障碍性白天过度嗜睡④昼夜节律紊乱所致的睡眠障碍⑤异态睡眠⑥睡眠相关的运动障碍⑦独立症候群，正常变异及尚未明确的问题⑧其他睡眠障碍。其中失眠与嗜睡因发生较多且影响较大成为人们关注的主要方面。阴阳寐学说“]认为，藉寐是阴阳消长平衡的过程，太阳升起时人体的阳气随自然界阳气生发而由内出外，表现为觉醒（磨）；入夜时阳气潜藏于内，表现为睡眠（寐）。磨寐正常变化的基础是营卫阴阳的正常运行、调和，心神得以安定而调节转化有序，而睡眠疾病的发生是由于人体阴阳失衡所致。当饮食不节、情志失常、思虑过度、病后体虚等，导致阴不潜阳，心神不安，表现为不寐病症。而心、脾、肾的阳气虚弱，湿、痰、疲血阻滞脉络，导致痰湿蒙蔽心穷，表现为多寐病症。临床经验也提示，不寐多为阴虚症，多寐多为阳虚症。在治疗上，西药起效快，在早前的临床治疗中占有极重要的地位。但随之而来的是副作用及疗效的反弹，单纯的西药治疗已不能满足临床上的治疗需求。运用中医辨证思想，指导临床治疗睡眠障碍已成为新的趋势。根据阴阳理论，不寐病症多为阴虚，当以滋阴为主，多寐病症以阳虚为主，治以补阳为上。肾藏有先天之精，肾阴肾阳为五脏六腑阴阳之根本。右归丸主治肾阳不足，治以温补肾阳，填精益髓，阴阳兼顾，阴中求阳；左归丸主治真阴不足，治以滋阴补肾，填精益髓，且育阴涵阳，阳中求阴。左归丸与右归丸的治疗思想符合阴阳互补、消长平衡，与阴阳德寐之理相通。
...................................
第一章材料与方法
实验选用健康成年雄性Spmgue-Dawle大鼠（260g-320g，n=35，福建中医药大学动物中心提供）。所有大鼠饲养于清洁通风、温度21-25°C、明暗周期变化（光照时间7:30-19:30)的独立有机塑料饲养笼内，饲养笼顶盖加高Scm，防止手术后碰撞手术部位。水源饲料干净充足，活动不受限。
1.2药品和试剂
戊巴比妥钠（Pentobarbital Sodium, FW248. 25) Sigma
8-OH-DPAT (S-Hydroxy-DPAT hydrobromide, FW328. 29) Tocris
WAY 100635(WAY 100635 maleate, FW538. 64) Tocris
多聚甲酸 &国药
鹿糖 &国药
乙腈（色谱纯） merck
标准品 & Sigma
Waters AccQ'Tag 化学试剂包 Waters
裂解液+PMSF 碧云天公司
配胶试剂盒， 上海碧云天公司
TRIS(Hydroxymethyl)aminomethane 厦门鹭隆公司
Sodium dodecyl sulfate 厦门鸾隆公司
甘氨酸(98%, Vetec) Amersco
甲醇（分析纯AR) 国药
PVDF膜(0.45ym) Solarbio
预染蛋白Marker (10-170KD) Fermentas
脱脂奶粉 cell signaling
一抗：GABABR1 (R-300), Santa Cruz； ^ -actin Antibody SAB公司
二抗：辣根过氧化物酶标记二抗（Goat anti-Rabbit IgG-
Secondary Antibody HRP conjugated) 美国SAB公司
Beyo ECL Plus显影液 上海碧云天公司
.........................
2.1动物手术（脑立体定位、微量注射导管嵌入）
大鼠经戊巴比妥钠（2%，35mg/kg)腹腔注射麻醉，将头部牢固于脑立体定位仪，?确保项骨不移动后举行备皮，切开颇骨外貌皮肤袒露骨膜，用浓度3%双氧水来回擦拭卢页骨外貌去除骨膜，直至人字缝与前砻靼卓杉删黄墓峭饷病Ｆ揪荽笫竽粤⑻宥ㄎ煌计准跋喔裳芯课南姿荆范ù笫笾蟹毂成蠖ㄎ坏阄-7. 8mm, 0. 0mm，-6. 4mm)，利用脑立体定位仪正确定位。钻孔后插入外径为0.64mm的注射套管，深度为6. 4mm,插入时连结导管垂直颜骨外貌，行动迟钝匀速。手术中大鼠大概有出血及呼吸困难紫组等症状，应予以止血或停息手术，待症状缓解后继承。利用牙科石膏粉混淆502胶水粘合套管与顿骨部门，缝合顿骨外貌皮肤并在伤口处涂抹红霉素软膏防备伤口炎症。手术后的大鼠安排在加高顶盖的改进鼠笼中独立豢养，连结环境干燥清洁，无特别环境术后2-3小时大鼠即可正常运动及进食饮水。术后规复时间为7天，时期不举行任何实行运动。
..................................
第二章 结果..................... 18-21&
1 高效液相色谱法检测大鼠下丘脑区域GABA含量变化 ..............18-19&
1.1 中缝背核内微量注射5-HT_(1A)药物对下丘脑内GLU、GABA含量的影响 ...18-19&
1.2 中缝背核内微量注射5-HT_(1A)药物后给予中药灌胃7天.... 19&
2 Western Blotting检测大鼠下丘脑区域GABAB受体..... 19-21&
2.1 中缝背核内微量注射5-HT_(1A)药物对下丘脑内....20&
2.2 中缝背核内微量注射5-HT_(1A)药物后给予中药灌胃对下.....20-21&
第三章 讨论
1中缝背核内微量注射5-HT1A药物影响大鼠睡眠相关物质的变化趋势及可能机制
5HT是脑内与就寝相干的物质之一，但其对就寝的影响作用还处于争论和研究中。对付就寝模子的化学法创建，PCPA的注射曾被多数研究所使用，但在厥后的研究发明，这种模子所产生的就寝布局转变动多的是应激性的反响，脑电图转变的转变不明显。于是模子研究的偏向开始转向脑内的核团注射。5-HT,a受体位于5-HT神经元胞体、树突及突触后。刺激1A受体树突部门克制了血清素的开释本实行模子参照1A受体的一系列研究，研究以为赐
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