治疗乳腺癌靶向治疗哈尔滨哪家医院比较好

随着研究人员更多地了解导致其夨去控制的癌细胞的变化他们开发了新型的药物,以针对这些细胞变化这些靶向药物旨在阻止癌细胞的生长和扩散。这些药物与化疗藥物的作用不同它们对所有快速生长的细胞(包括癌细胞)进行攻击。

有针对性的药物有时甚至在化疗药物时也不起作用一些有针对性的藥物可以帮助其他类型的治疗工作更好。靶向药物往往具有与化学治疗方法不同(且通常不太严重)的副作用

对于大约1/5的妇女,癌细胞在其表面上具有太多的称为HER2/neu(或仅HER2)的生长促进蛋白质这些称为HER2阳性的癌症往往会更积极地生长和传播。但是已经开发了许多针对这种蛋白质的藥物:

曲妥珠单抗(赫赛汀):该药物是一种单克隆抗体是一种非常特异的免疫系统蛋白质的人造版。它通常与化疗一起给药但也可以自身使用(特别是如果单独化疗已经尝试过)。曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期手术前或手术后开始治疗早期时,通常给予该药物一年对於晚期,只要药物有帮助通常给予治疗。该药物被给予静脉(IV)

Pertuzumab(Perjeta):该单克隆抗体可以在手术前给予曲妥珠单抗和化疗,以治疗早期或治療晚期。该药物被给予静脉(IV)

Ado-trastuzumab emtansine(Kadcyla,也称为TDM-1):这是一种与化疗药物相连的单克隆抗体它本身用于治疗已经用曲妥珠单抗和化疗治疗的女性的晚期。静脉注射该药物(IV)

拉帕替尼(Tykerb):这是一种称为激酶抑制剂的靶向药物。这是每天服用一种药丸拉帕替尼用于治疗晚期,较常见的是曲妥珠单抗不再起作用它通常与某些化学或激素治疗药物一起使用。

HER2阳性靶向治疗的副作用

这些药物的副作用往往很温和但有一些严偅的副作用是可能的。讨论你对医生的期望

一些妇女在治疗期间或治疗后,用抗体药物(曲妥珠单抗妥苏司他和阿曲曲妥单抗emtansine)发展心脏損伤。这可能导致充血性心力衰竭对于大多数(但不是全部)女性,这种效果持续了很短的时间当药物停止时变得更好。当这些药物被给予也可能引起心脏损伤的某些化学药物(如多柔比星(阿霉素)和表柔比星(艾伦))时心脏问题的风险更高。因为这些药物会引起心脏损伤所以醫生经常在治疗前经常检查您的心脏功能(使用超声心动图或MUGA扫描),并在服用药物时再次检查让您的医生知道您是否出现呼吸短促,腿部腫胀和严重疲劳等症状

拉帕替尼可引起严重的腹泻,因此一旦发生肠道习惯,让您的保健小组了解肠道习惯的变化是非常重要的这種药物也可能引起手足综合征,其中手脚变得酸痛和红色并且可能起泡并剥落。

如果你怀孕了你不应该服用这些药物。他们可能会伤害甚至造成胎儿死亡如果您怀孕了,请与您的医生谈谈如何在服用这些药物时进行有效的避孕

3例中约2例为激素受体阳性(ER阳性或PR阳性)。對于这些癌症的妇女用激素治疗治疗通常是有帮助的。某些靶向治疗药物可以使激素治疗更有效尽管这些靶向药物也可能增加副作用。

Palbociclib(Ibrance)和ribociclib(Kisqali)是阻断称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的细胞中的蛋白质特别是CDK4和CDK6的药物。在激素受体阳性细胞中阻断这些蛋白有助于阻止细胞分裂这可以减缓癌症的发展。

这些药物被批准用于经历更年期并具有晚期激素受体阳性的HER2阴性的妇女它们与某些称为芳香酶抑制剂的激素治疗药物一起使用,例如来曲唑或氟维司群

这些药物一般服用一次,每次一次每次一次,持续3周然后再休息一周。

这些药物的副作鼡往往轻微可能包括低血细胞计数,疲劳恶心呕吐,口疮脱发,腹泻和头痛非常低的白细胞计数可能会增加严重感染的风险。

依維莫司被批准用于经历更年期并具有晚期激素受体阳性的HER2阴性的妇女它与芳香酶抑制剂依西美坦(Aromasin)一起用于癌症在用来曲唑或阿那曲唑治療时已经生长的妇女(或如果癌症在用这些药物治疗后不久开始生长停止)。

这种靶向治疗药物阻断了mTOR一种通常帮助它们生长和分裂的细胞Φ的蛋白质。依维莫司也可能阻止肿瘤发展新血管这有助于限制其生长。在治疗时这种药物似乎有助于激素治疗药物的运作。

依维莫司是一种每天服用一粒药丸

依维莫司的常见副作用包括口疮,腹泻恶心,疲劳感觉疲劳或疲劳,血细胞计数呼吸急促和咳嗽。依維莫司还可以增加血脂(胆固醇和甘油三酸酯)和血糖所以当您服用这种药物时,您的医生会定期检查您的血液工作它也可以增加严重感染的风险,因此您的医生会密切注意感染

依维莫司正在研究用于早期,其他激素治疗药物并与其他治疗组合使用。

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分子生物学的中心法则是:基因轉录出信使RNA(mRNA)然后翻译成蛋白质,如此循环来实现多细胞功能而最近的研究表明,不编码蛋白质的RNA-非编码RNA在常规的生理学过程中发揮着重要作用且可以诱发人类的很多疾病,比如癌症事实上,人类基因的大约30亿DNA碱基对仅约1.5%为蛋白编码序列而人类的大部分DNA被检测箌在一些条件下可以转录出RNA。这些发现大大增加了非编码RNA作为很多疾病的潜在治疗靶点的可能性然而,尚无确凿的相关研究来表明利用非编码RNA的药理学抑制作用于人类疾病的动物复制模型进行治疗可以显示出一定效果然而,最近Arun和他的同事汇报了相关结果提供了一个潛在的可以作为治疗乳腺癌靶向治疗治疗靶点的非编码RNA,而且他们使用的治疗策略对很多人类疾病的治疗可适用性广。

其中特殊的一类非编码RNA被称为长非编码RNA(LncRNA)—由长度超过200个碱基来做简单的界定—已经成为最近深入研究的主题其中一条最早发现的人类LncRNA因其在转移性肺癌细胞中较非转移性肺癌细胞高表达而被发现。被称为转移性相关肺腺癌转录本1(MALAT1)它的高表达随后在很多肿瘤模型中被发现与低生存率关联。在人类癌细胞生长研究中MALAT1抑制导致细胞的增殖,存活迁移及浸润被抑制,且当癌细胞被移植到免疫缺陷鼠体内后其转移性也得到降低。更让人惊喜的是敲除MALAT1的小鼠,发育正常且拥有正常的生命体征这暗示着该LncRNA在肿瘤外环境中是可有可无的。该发现提高叻抑制MALAT1造成削弱肿瘤生长和抑制转移的两种可能性且副作用很低。


      通过对腔B型乳腺癌靶向治疗模型复制小鼠的MALAT1的基因和药理学抑制Arun和怹的同事们已经为靶向该癌症的LncRNA安全且治疗效果显著提供了强有力的证据。这些研究者记录证明人类乳腺癌靶向治疗转移病灶中MALAT1表达显著升高为了证明MALAT1是否促进转移,他们用乳腺中高表达致癌基因的小鼠(MMTV-PyMT鼠) 培育了MALAT1敲除小鼠在该项目中,MALAT1缺陷小鼠出现了囊性肿瘤该肿瘤轉移性极弱。相比之下MALAT1表达水平正常的小鼠,生长发育不良浸润性乳腺癌靶向治疗有肺转移的趋势。接下来有一例更接近临床的案唎,研究者们用反义的寡核苷酸(ASOs)来抑制小鼠体内MALAT1的表达将低了肿瘤内LncRNA的表达。更显著的是ASOs治疗动物的肿瘤也出现了囊肿,强有力哋表明了在临床上利用MALAT1抑制作为乳腺癌靶向治疗治疗的可行性且也可能适用于其他癌症。

虽然在MMTV-PyMT鼠中进行MALAT敲除的模型中取得了显著的治療效果但究竟哪一条LncRNA影响着乳腺癌靶向治疗发生的具体机制尚未明了。尽管MALAT1是已被发现的LncRNA之一然对于它的具体功能知之甚少。MALAT1的核苷酸序列经过不断进化已经相当保守而这也正证实了它在细胞中的重要功能。除此之外MALAT1与很多蛋白编码基因有关联,而蛋白编码基因都轉录成了mRNA因此它很可能会影响mRNA的丰度和剪切。但是这些功能在细胞细胞中如何深刻地影响癌细胞的功能且为什么在这个过程中对正常细胞对未发现任何可鉴别的反应这些都是谜。所以今后在探索将MALAT1介入临床治疗的过程中对MALAT1分子功能的研究将是一个关键部分。

LncRNA作为治疗靶点的候选还是冰山一角但这种设想是非常诱人的。人类基因编码非常多的LncRNA它们在常规生理学过程以及疾病中发挥的功能还有待考证。猜测一些额外的LncRNA的异常表达导致病例走向不同阶段若确是如此,它们的抑制(靶向相关组织中的LncRNA是否可能实施)可能会为病人的治疗帶来福音此外,涉及ASOs的策略已被Arun等人使用事实上抑制MALAT1的方法也可以适用于靶向任何LncRNA序列。因此对非编码RNA的分子,生理学以及病理学功能更深一步的勘测对临床上诸多疾病的攻克提供了很好的参考,拓宽了其应用途径

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